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再生医療等提供計画情報の詳細情報です。

第三種
令和2年1月28日
令和6年2月9日
切除不能膵癌に対する標準化学療法併用WT1樹状細胞ワクチン療法
化学療法併用WT1樹状細胞ワクチン療法
東京慈恵会医科大学附属柏病院
吉田　博
本臨床試験は、再発・切除不能膵癌に対する標準化学療法に、WT 1 ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法を併用することによる安全生及び治療遂行性を評価する。本臨床試験は、先進医療Bを申請する為の初期経験である。
1
切除不能・再発膵癌
募集終了
東京慈恵会医科大学認定再生医療等委員会
NB3150036

変更内容

1 認定再生医療等委員会意見書
委員会意見書等_231208.pdf
委員会意見書・通知書_240209.pdf
2 提供する再生医療等の詳細を記した書類（研究として再生医療等を行う場合は、研究計画書）
研究実施計画書（第1.1.0版）.pdf
研究実施計画書（第1.1.1版）.pdf
20 その他（本文中に掲載しきれない説明書類等）
変更対比表_231115.pdf
変更対比表_240105.pdf
24 その他（本文中に掲載しきれない説明書類等）
認定再生医療等委員会議事録_231204_抜粋.pdf
認定再生医療等委員会議事録_240205抜粋.pdf

１　提供しようとする再生医療等及びその内容

申請者情報

令和6年2月9日
jRCTc030190195
東京慈恵会医科大学附属柏病院
千葉県柏市柏下163-1
吉田　博 Yoshida　Hiroshi

（１）再生医療等の名称及び分類

切除不能膵癌に対する標準化学療法併用WT1樹状細胞ワクチン療法 Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with WT1 peptides for pancreatic cancer.( WT1 based chemoimmunotherapy )
化学療法併用WT1樹状細胞ワクチン療法 WT1 based chemoimmunotherapy( WT1 based chemoimmunotherapy )
第三種
WT 1樹状細胞ワクチンは、患者の末梢血単核球から誘導した樹状細胞に、WT 1ペプチドをパルス（添加）させたものである。そして、この細胞加工物を患者に皮下投与するワクチン療法である。したがって、本療法で用いる細胞は、「幹細胞では無く」、「遺伝子導入は行わず」、「動物細胞では無く」、「投与を受ける者の細胞であり」、「人体構造・機能の再建を目的としておらず」、「相同利用」であることから「第三種」と判断した。

（２）再生医療等の内容

本臨床試験は、再発・切除不能膵癌に対する標準化学療法に、WT 1 ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法を併用することによる安全生及び治療遂行性を評価する。本臨床試験は、先進医療Bを申請する為の初期経験である。
1
2018年05月14日
2024年06月30日
10
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
1) 臨床的に浸潤性膵管型膵癌であると診断（組織学的または細胞学的に証明されていること）
2) 1)の病名を告知されている患者
3) 外科的切除の適応がない膵癌（切除不能進行膵癌（UICC Stag eⅢまたはⅣ）もしくは再発膵癌である）
4) HLA型がHLA-A (A*2402, A*0201, A*0206), HLA-DR (DRB1*0101, DRB1*0405, DRB1*0802, DRB1*0803, DRB1*0901, DRB1*1201, DRB1*1403, DRB1*1501, DRB1*1502, DRB5*0102), HLA-DP (DPB1*0201, DPB1*0202, DPB1*0402, DPB1*0501, DPB1*0901), HLA-DQ(DQB1*0301, DQB1*0302, DQB1*0401, DQB1*0501, DQB1*0601, DQB1*0602のいずれかである患者
5) 治療前に,RECIST基準における測定可能病変を有する患者
6) その他の癌腫に対する化学療法・放射線療法・ホルモン療法・BRM(Biolog ical Response Modifier)療法を施行されていない患者
7) 20歳以上75歳以下の患者 8) Karnofsky performance status (KPS)が60以上の患者 9) 3ヶ月以上の生存が期待できる患者
10) 主要臓器機能の機能が保持されている患者
11) 胸水・腹水・心嚢水が無い患者
12）中枢神経系への転移がない
13）経口摂取が可能である
14) 本試験参加について文書による同意が本人より得られた患者
15) 樹状細胞作成のためのアフェレーシス適格基準を満たしている		 Human leukocyte antigen (HLA)-A*2402, A*0201, A*0206, HLA-DR (DRB1*0101, DRB1*0405, DRB1*0802, DRB1*0803, DRB1*0901, DRB1*1201, DRB1*1403, DRB1*1501, DRB1*1502, DRB5*0102), HLA-DP (DPB1*0201, DPB1*0202, DPB1*0402, DPB1*0501, DPB1*0901), or HLA-DQ(DQB1*0301, DQB1*0302, DQB1*0401, DQB1*0501, DQB1*0601, DQB1*0602-positive patients.
Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic pancreatic cancer, or recurrent disease after surgery.
Patients with ages between 20 and 75 years.
Karnofsky performance status (KPS) of 80% to 100%.
Patients with a KPS of 70% were also included but only if KPS was decreased by poorly controlled cancerous pain at enrollment.
Patients had adequate hematologic, hepatic, and renal function.
Patients had a life expectancy of at least 3 months.
All patients provided written informed consent.
1) コントロール不良な感染症(HIV, HCV,HBV, HT LV,活動性の結核を含む)を有する（38℃以上の発熱を認める等を含む）
2) 重篤な合併症：悪性高血圧,重症のうっ血性心不全(NYHA クラス III または IV),重症の冠不全,不安定狭心症または１2か月以内の心筋梗塞, 投薬を必要とする重度の不整脈および第二度を超える AV ブロックのような伝導異常,肝硬変Child Class B 以上),コントロール不良な糖尿病,肺線維症,間質性肺炎,著明な末梢浮腫等)を有する患者,活動性の感染症,活動性のB 型肝炎)
3) 合併症のために本臨床試験への参加がふさわしくないと考えられる患者もしくは重大な医学的事象のために安全性が損なわれる可能性のある患者.ただし,NCI-CT C ver. 3.0 日本語訳JCOG版(http://www.jcog .jp/)に規定するg rade 3以上を目安とする
4) 画像検査(Dynamic CT ,MRI,EUS)にて特殊型膵腫瘍（腺房細胞癌,ラ島腫瘍,嚢胞性腫瘍など）が疑われる.
5) 膵癌に化学療法・放射線化学療法など抗腫瘍治療が既に施行された症例
6) 摂食不能例
7) 活動性の重複癌を有する患者（子宮頚部上皮内癌,大腸上皮内癌,十分に治療された皮膚の基底細胞癌,5 年以上前に治療され再発のない悪性腫瘍を除く）
8) 重篤な合併症（重症のうっ血性心不全、重症の冠不全、3ヵ月以内の心筋梗塞、腎不全、出血性の消化性潰瘍、腸管麻痺、腸閉塞、コントロール不良な糖尿病など）を有する
9) 骨髄異形成症候群(MDS),骨髄異形成/骨髄増殖性疾患(MDS/MPD)および慢性骨髄性白血病などの骨髄増殖性疾患(MPD)を合併する患者
10) 重度の薬剤過敏症（ヨード系造影剤を除く）の既往歴
11) 重症の精神障害を有する患者
12) 自己免疫性疾患を有する患者
13) OK-432およびペニシリンGにアレルギーの既往のある患者
14) 妊婦または授乳婦
15) 避妊する意思のない妊娠可能な女性
16) パートナーが妊娠可能な女性の場合,試験薬投与中および試験終了後,避妊する意思のない受精能力のある男性
17) その他、試験責任医師または試験分担医師が不適当と判断した患者		 The exclusion criteria were pregnancy, serious infections, severe underlying disease, severe allergic disease, and a judgment of unsuitability by the principal investigator.
20歳 0ヶ月 0週 以上 20age 0month 0week old over
75歳 0ヶ月 0週 以下 75age 0month 0week old under
男性・女性 Both
1） プロトコール治療無効と判断される場合
治療開始後に原病の増悪(再発)が認められた場合
RECIST効果判定基準により腫瘍径の和が治療開始前に比較して20%以上の増加あるいは新病変が出現した場合(Progressive Disease: PD).
原病の増悪によるプロトコール治療無効の判断は,下記の①～③を参考として,総合的な臨床判断により行う.
① 画像での計測上,径和の増大を認め,RECIST効果判定上はPDと判定したとしても,3次元的に推定される腫瘍量の増大がない場合や,症状の改善傾向が継続している場合等には増悪とはせず,プロトコール治療を継続する.
② 同様に,画像にて微小肝転移など測定不能な新規病変(最大径1cm未満を目安とする)の出現を疑う所見が見られた場合にも,良性変化を除外しきれない場合は,全身の腫瘍量や症状の改善も参考として増悪の有無を判断する.但し,測定不能な新規病変であっても画像的に良性変化を除外できる場合や,測定可能な新規病(最大径1cm以上を目安とする)が出現した場合は,増悪としてプロトコール治療を中止する.
③ 逆に,画像上は明らかな腫瘍の増大を認めなくても,悪液質の進行などにより臨床的に明らかな増悪と判断される場合はプロトコール治療を中止する.但し,薬物有害反応と鑑別するために画像所見,腫瘍マーカーの推移なども参考とする.
2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
① Grade 4の非血液毒性が認められた場合.　但し,以下の有害事象を除く.
　高ナトリウム血症,低ナトリウム血症,高カリウム血症,低カリウム血症,高血糖,低血糖,アルカリフォスファターゼ,AST,ALT,総ビリルビン,(アミラーゼ,リパーゼ,γGTP：これらは定期測定項目ではない)
② 有害事象により前コースの抗がん剤投与から,28日を越えても次コースを開始できなかった場合.
③ 治療中止基準以外で,有害事象により,担当医が中止を必要と判断した場合.
3） 有害事象との関連が否定できない理由により,患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
4） 有害事象との関連が否定できる理由により,患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
5） プロトコール治療中の死亡.他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6） その他.登録後治療開始前の増悪(急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった),プロトコール違反が判明,登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明した場合など.
切除不能・再発膵癌 advanced pancreatic cancer
有
【再生医療等に用いる細胞】 　当該WT 1樹状細胞ワクチンは,膵癌患者の自己末梢血単球から培養した樹状細胞にWT1ペプチドをパルス(添加)した細胞加工物である.
1)東京慈恵会医科大学附属柏病院にて,アフェレーシスを行い,末梢血から単核球を分離する. 2)分離した単核球は, WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン製造場所（委託するGMP基準の細胞調製室(Cell Processing Center : CPC)）である東京ミッドタウン先端医療研究所へ搬送する.アフェレーシス細胞を東京ミッドタウン先端医療研究所にあるCPCへの搬送方法は,別途搬送手順書に定める
3)WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンは東京ミッドタウン先端医療研究所における作製手順書（製造方法,製造に使用する材料・原料,品質管理方法,出荷判定方法等）に従い作製する.
4)東京ミッドタウン先端医療研究所にて作製したWT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンは,慈恵医大附属柏病院の薬剤部の気相型液体窒素に,投与まで凍結保管する.
5)WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン投与日に, 慈恵医大附属柏病院薬剤部のクリーンベンチにてWT 1ペプチドパルス樹状細胞を洗浄し,OK-432溶解液に懸濁する.
6)洗浄・懸濁したWT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンを慈恵医大附属柏病院病消化器・肝臓内科棟または外来にて皮内投与する.
【投与方法】 OK-432に懸濁し,2〜4週毎に最大15回まで両側上腕伸側(肩に近い部位),腹部(臍中心に左右)および両側大腿前面(鼡径部に近い部位)のいずれかに合計4ヶ所に分けて皮内投与する. WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンの作製に約４週間かかるため,WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンは, GEM+nab-PT Xの2コース目から実施する. GEM+nab-PT Xは,WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンの投与日に関係なく,標準治療の投与レベルに従って実施する（下記）.
＜GEM+nab-PT X+ WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンの投与レベル＞ GEM+nab-PT X減量目安は国内第I/II相試験に従う.		 The patients received chemotherapy (GEM at a dose of 1,000 mg/m2 and nab-PTX at a dose of 125 mg/m2) intravenously on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle.
After a cycle of chemotherapy, the patients were treated with a combination of chemotherapy and WT1 peptides pulsed dendritic cells (WT1/DC) vaccine.
The WT1/DC vaccine (usually 1X10^7 cells/dose) was intradermally administered biweekly at six different sites (bilateral upper arms, lower abdomen, and femoral regions) regardless of the regimen of chemotherapy.
The patients could receive 15 times of WT1/DC vaccine until the unacceptable adverse events, or withdrawal of consent.
After disease progression, the patients were permitted to receive the second-line chemotherapy.
安全性 (有害事象発生割合, 重篤有害事象発生割合) および治療遂行性 The primary endpoint was the assessment of the safety and toxicity of the combination therapy based on the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
1) Progression Free Survival (PFS) (無増悪生存期間)
2) OS（全生存期間, 6ヵ月生存割合，1.5年生存割合, 2.0年生存割合）
3) 奏効率（Response Evaluation Criteria in Solid T umors (RECIST ) およびimmune related RECIST (免疫関連反応基準: ir-RECIST )
4) WT 1ペプチドに対する遅延型過敏反応(DT H; delayed type hypersensitivity)
5) WT1特異的免疫学的モニタリング(WT 1特異的IFN-g amma産生細胞, WT 1-tetramer陽性細胞, WT 1特異的Ig Gなど)
6) WT 1非特異的免疫反応		 progression free survival (PFS), overall survival (OS), disease control rate
WT1-specific immune responses
immune responses not specific for WT1
癌細胞を攻撃する兵隊の代表はリンパ球です。この兵隊であるリンパ球をより強力な兵隊にするのは、樹状細胞です。すなわち、樹状細胞は、リンパ球に対して“癌細胞を排除する”ように教育する教師のような役割をします。
具体的には、WT1の様な癌に存在する腫瘍抗原（タンパク質です）の小さな断片であるペプチド(タンパク質の断片です)を樹状細胞にくっつけたものが、今回用いる「癌ワクチン」の実態です。WT1のペプチドを樹状細胞にくっつけたものを、「WT1樹状細胞ワクチン」と言います。この「WT1樹状細胞ワクチン」を患者さんに皮内投与すると、WT1を発現している癌を排除するようにリンパ球は教育されます（癌をやっつける兵隊になります。その結果、WT1を癌の目印として、WT1を発現している癌を退治する治療法が、「WT1樹状細胞ワクチン」です。癌の目安となる腫瘍抗原は、膵癌をはじめ肺癌、乳癌など種々の固形癌の癌細胞中でたくさんの種類が存在することがわかっています。その中で、WT1は癌ワクチン療法として使用できる有効な腫瘍抗原である可能性が報告されています。今回の臨床試験では、この「WT1ペプチド」を化学合成して、患者さん自身の樹状細胞にくっつけた｢WT1樹状細胞ワクチン｣を、癌ワクチンとして患者さんの皮内に注射します。今回、我々は膵癌の標準的抗癌剤である「塩酸ゲムシタビンとアブラキサン」の治療に「WT1樹状細胞ワクチン」を併用した時に、副作用はどの程度か、安全に実施できるか、治療効果は良いのか悪いのか、について詳しく調べます。

２　人員及び構造設備その他の施設等

（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項

医師
小井戸　薫雄 Koido Shigeo
東京慈恵会医科大学附属柏病院 The Jikei University Kashiwa Hospital
消化器・肝臓内科
277-8567
千葉県柏市柏下163-1 163-1 Kashiwashita,Kashiwa-shi,Chiba-ken
04-7164-1111
shigeo_koide@jikei.ac.jp
自施設
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（２）その他研究の実施体制に関する事項

小井戸　薫雄 Koide Shigeo
東京慈恵会医科大学附属柏病院 The Jikei University Kashiwa Hospital
消化器・肝臓内科
277-8567
千葉県柏市柏下163-1 163-1 Kashiwashita,Kashiwa-shi,Chiba-ken
04-7164-1111
04-7163-3488
shigeo_koide@jikei.ac.jp
医師
小井戸　薫雄
東京慈恵会医科大学附属柏病院
消化器・肝臓内科
東京慈恵会医科大学柏病院
小井戸　薫雄
東京慈恵会医科大学柏病院
消化器・肝臓内科
東京慈恵会医科大学附属柏病院
西脇　嘉一
東京慈恵会医科大学附属柏病院
腫瘍血液内科
東京慈恵会医科大学附属柏病院
池田　雅人
東京慈恵会医科大学附属病院
腎臓・高血圧内科
東京慈恵会医科大学
柳澤　裕之
東京慈恵会医科大学
鶴見大学
岡本　正人
鶴見大学歯学部
口腔内科学講座

（３）多施設共同研究に関する事項

無

３　再生医療等に用いる細胞の入手の方法並びに特定細胞加工物の製造及び品質管理の方法等

（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

樹状細胞
再生医療等提供機関と同じ
細胞提供者と再生医療等を受ける者が同一
（前述の「選択基準」、「除外基準」を参照）
同上
成分採血（アフェレーシス）を実施し、成分採血から単核球の分離培養を行う

（２）特定細胞加工物の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

WT1樹状細胞ワクチン
アフェレーシス(単核球成分採血)は,東京慈恵会医科大学附属柏病院にて実施する. WT 1樹状細胞ワクチンの製造工程は、下述の細胞培養加工施設当院内にて無菌的に行う. WT1樹状細胞ワクチンは、無菌試験、エンドトキシン試験、マイコプラズマ否定試験、異物試験を行う. 基準を満たした製品を気相型液体窒素内に凍結保存する(最大1年まで). 製造方法の概要を示す.
(1) 単核球採取（アフェレーシス）工程単核球採取（アフェレーシス）は当院の処置室で手順書に従って実施する.
(2) 単核球単離工程 アフェレーシスにより単離した単核球を培養し,浮遊細胞を除き,単球を単離する.
(3) 未熟樹状細胞誘導工程 　単球をrhGM-CSF,rhIL-4にて未熟樹状細胞に誘導する.
(4) WT 1ペプチドパルス樹状細胞誘導工程 未熟細胞をrhGM-CSF・rhIL-4・ピシバニール・PGE2存在下でWT 1ペプチドを添加しWT 1ペプチドパルス樹状細胞を作製する.
(5) 充填凍結工程 　WT 1ペプチドパルス樹状細胞を凍結液と共に凍結チューブに充填密閉後凍結する.
(6) WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン調製工程 凍結保存されたWT 1ペプチドパルス樹状細胞は,解凍洗浄後,ヒトアルブミン含有生理食塩水に懸濁する.感染症検査および品質管理のために,以下の検査をおこなう.
(1) 無菌試験 ＜検体採取工程＞ 検体：最終遠心分離工程の上清 方法：好気性細菌及び真菌を検出する培地を用いた培養法
(2) マイコプラズマ否定試験 ＜検体採取工程＞ 検体：最終工程の細胞浮遊液 方法：PCR法
(3) エンドトキシン試験 ＜検体採取工程＞ 検体：最終遠心分離工程の上清 方法：比色法
(4) 肉眼異物検査 ＜検体採取工程＞ 検体：最終容器に分注段階の遠心チューブ 方法：目視確認.
(5) 生細胞率　＜検体採取工程＞ 検体：WT 1ペプチドパルス樹状細胞 方法：0.4 %トリパンブルー溶液を用いて,生細胞数と死細胞数をカウントし,解凍後のWT 1ペプチドパルス樹状細胞の生細胞数を算定する.
OK-432に懸濁し,2〜4週毎に最大15回まで両側上腕伸側(肩に近い部位),腹部(臍中心に左右)および両側大腿前面(鼡径部に近い部位)のいずれかに合計4ヶ所に分けて皮内投与する.
有
医療法人社団ミッドタウンクリニック
FC3150488
東京ミッドタウン皮膚科形成外科ノアージュ　東京ミッドタウン先端医療研究所　CPC
単核球からWT1樹状細胞ワクチンの作製

（３）再生医療等製品に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）

（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）

４　再生医療等技術の安全性の確保等に関す措置

（１）利益相反管理に関する事項

①　再生医療等に対する特定細胞加工物製造事業者からの研究資金等の提供その他の関与

医療法人社団ミッドタウンクリニック
無
無
無
無

②　再生医療等に対する医療薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供その他の関与

ヤクルト
無
無
無
無
大鵬薬品工業
無
無
無
無
中外製薬
無
無
無
無

③　再生医療等に対する特定細胞加工物製造事業者又は医療品等製造販売業者等以外からの研究資金

無

（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置

膵癌に対するWT 1樹状細胞WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンは先進医療Aとして,信州大学で実施されてきた. WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法と標準化学療法を実施した切除不能膵癌255症例をレトロスペクティブな解析にて,重篤な有害事象は認めらなかった.更に,腫瘍の縮小や腫瘍マーカーの低下等の臨床効果が認められた症例が多数存在した.
１． Kobayashi M, Shimodaira S, Nag ai K, et al. Prog nostic factors related to add-on dendritic cell vaccines on patients with inoperable pancreatic cancer receiving emotherapy: a multicenter analysis. Cancer Immunol Immunother. 63:797-806, 2014 ２． Koido S,Homma S, Okamoto M et al. T reatment with chemotherapy and endritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT 1)-specific MHC class I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 20:4228-39, 2014
我が国では, WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンは先進医療Aとして,信州大学で実施されてきた. 　 WT 1は,白血病,骨髄異形成症候群,悪性リンパ腫などの造血器悪性腫瘍や肺癌,乳癌,大腸癌をはじめ頭頚部扁平上皮癌,甲状腺癌,骨軟部肉腫,脳悪性腫瘍,食道癌など種々の固型癌で過剰発現している.また, われわれの検討でも膵癌全例において,WT 1の発現を認めることが出来た.これまでに,第I/II相臨床試験にて,WT 1を標的とした癌免疫療法の有用性が多数報告されている.更に, Clinical Cancer Res 2009年に掲載された学術論文「T he Prioritization of Cancer Antig ens: A National Cancer Institute Pilot Project for the Acceleration of T ranslational Research」において, 癌治療の標的腫瘍抗原のランクが報告されているが,WT 1は最も有効な癌治療標的抗原であったであった. S-1やゲムシタビン塩酸塩,パクリタキセルなど膵癌に用いる様々な抗癌剤を用いて,ヒト膵癌細胞株を処理することにより,膵癌細胞株におけるWT 1の発現が増加した.その結果,WT 1が高発現した膵癌細胞株は,WT 1特異的細胞障害性T細胞に対する感受性が亢進することを見いだした. 進行膵癌に対して,標準化学療法とWT 1ペプチドワクチンの臨床試験を安全に実施することが可能であった(慈恵医大倫理委委員会No. 19-091(5022), UMIN-CT R number, 000001187) .この報告では, WT 1ペプチドワクチンを併用した標準化学療法は, 標準化学療法と比較しても,有害事象に大きな差は認められなかった.また,WT 1ペプチドに対して遅延型過敏反応(DT H)が見られた症例は,WT1特異的メモリーT細胞免疫が誘導され,遅延型過敏反応が認められなかった症例と比較し,優位に全生存期間が延長していた.これらの結果を踏まえて,われわれは,多施設共同ランダム化第II相臨床試験に参加した.その結果,第I相の結果と同様に第II相の無作為化比較対照試験(randomized controlled trial: RCT ) (慈恵医大倫理委員会No. 21-204(6082),UMIN-CT R number, 000005248)においても, 準化学療法併用WT 1ペプチドワクチンにてWT 1特異的免疫反応が誘導できた症例は,標準化学療法単独と比較し,全生存期間が有意に延長していた（ASCO 2016発表）. 進行膵癌に対して,WT1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンと標準化学療法の併用療法の安全性と有効性を検証する臨床試験を実施してきた(慈恵医大倫理委員会No. 21-204 (6082), UMIN-CT R number,000004063).その結果,本治療法は安全に実施することが可能であった.また,WT 1ペプチドに対して遅延型過敏反応(DT H)が見られた症例は,遅延型過敏反応が認められなかった症例と比較し,優位に全生存期間が延長していた.進行膵癌においても,抗腫瘍免疫が誘導された症例の生存期間中央値は717日で,非常に良い治療成績だった.尚,治療実施した全7例中1例の進行膵癌患者が,1445日（約4年）という極めて長期の生存を認めた.更に, WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法と標準化学療法を実施した切除不能膵癌49例および255症例をレトロスペクティブに解析し,重篤な有害事象は認めらないことを報告した.更に,腫瘍の縮小や腫瘍マーカーの低下等の臨床効果が認められた症例を多数経験した. 以上より,切除不能進行膵癌に対して,標準化学療法併用WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法は,標準化学療法に対する
上乗せ効果が期待される.
参考文献 1. Sug iyama H. Wilms’ tumor g ene WT 1: Itsoncog enic function and clinical application. Int J Hematol. 73:177-87, 2001 2. Kanai T et al. Prog nostic significance of Wilms’ tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncol Lett. 2018 in press. 3. Oka Y et al. Cancer immunotherapy targeting Wilms' tumor g ene WT 1 product. J Immunol. 164:1873-1880, 2000 4. Oka Y et al. Induction of WT 1 (Wilms' tumor g ene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1peptide vaccine and the resultant cancer reg ression. Proc Natl Acad Sci U S A.101:13885-90, 2004 5. Morita S et al. A phase I/II trial of aWT 1 (Wilms' tumor gene) peptide vaccine in patients　with solid malig nancy: safety assessment based on the　phase I data. Jpn J Clin Oncol. 36: 231-6, 2006 6.Cheever MA, Allison JP, erris AS, et al. T he Prioritization of Cancer Antig ens: A National Cancer Institute Pilot Project for the Acceleration of T ranslational Research. Clin Cancer Res. 15: 5323-37, 2009 7. Nishida S, Koido S et al. Wilms tumor g ene (WT 1)peptide-based cancer vaccine combined with g emcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. J Immunother. 7:105-14, 2014 8. Koido S, Homma S et al. T reatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT 1)-specific MHCclass I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer.Clin Cancer Res. 20:4228-39, 2014 9. Kimura Y, ImaiK, Shimamura K, et al. Clinical and immunolog ic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with g emcitabine and/or S-1 in the patients　with advanced pancreatic carcinoma. Pancreas. 41:95-205, 2012 10. Kobayashi M, Shimodaira S, Nag ai K, et al. Prog nostic factors related to add-on dendriticcell vaccines on patients with inoperable pancreatic　cancer receiving　chemotherapy: a multicenter analysis. Cancer Immunol Immunother. 63:797-806, 2014 11.Koido S, Homma S, T akahara A, Namiki Y, Komita H, Uchiyama K, Ito M, Gong J, Ohkusa T , T ajiri H. Immunotherapy synerg izes with chemotherapy targ eting pancreatic cancer. Immunotherapy. 4:5-7, 2012
WT 1樹状細胞ワクチンは以下の項目について基準を満たす場合使用可能と判定する.
投与可否の決定者：小井戸薫雄
投与可否の決定の時期：　ワクチン作製より４週間以内
＜規格＞ 無菌試験：陰性 エンドトキシン試験：1.0 EU/mL未満
マイコプラズマ否定試験：陰性
異物検査：検出できる不溶性異物混入無し
生細胞数測定試験：生細胞数0.5×1千万個以上
特定細胞加工物の安全性の確保に重大な影響を及ぼすおそれがある事態が生じた場合には, 必要な措置等を講ずるとともに, その旨を速やかに厚生労働大臣及び認定再生医療等委員会に提出する.　また,　既に再生医療等の提供を受けた者については, 来院を促し, 必要な観察・検査を行い安全性を確認する.
10年間
試料はオートクレーブ処理を行う.
個人が特定できるID番号などは削除した上で廃棄する.
急送報告の対象となる有害事象が発生した場合,試験分担医師は速やかに試験責任医師(施設研究責任者)に伝える.試験責任医師に連絡が取れない場合は,施設コーディネーターまたは担当医師が研究代表者の責務を代行しなければならない.
1次報告： 試験責任医師(施設研究責任者)は有害事象発生を知ってから72時間以内に所定事項を記入し,臨床試験事務局へ電子メール,FAX,電話のいずれかにて連絡する.
2次報告： 試験責任医師(施設研究責任者)はより詳しい情報を記述した症例報告(A4自由書式)を別紙として作成し,有害事象発生を知ってから15日以内に臨床試験事務局へ電子メール,FAX,電話のいずれかにて連絡する.剖検がなされた場合は剖検報告書も添付すること.但し,剖検報告書については,上記記述期間を越えての提出でも可とする.送付に際しては患者氏名やカルテ番号等の個人式別情報が含まれないように留意する（以下同様）.
通常報告 試験責任医師(施設研究責任者)は報告書に所定事項を記入し,有害事象発生を知ってから15日以内に臨床試験事務局へ電子メール,FAX,電話のいずれかにて連絡する. 剖検がなされた場合は剖検報告書も添付すること.

<認定再生医療等委員会及び厚生労働省に対する報告>
本試験に適用される再生医療等の安全性の確保等に関する法律により義務づけられている以下の報告等は,認定再生医療等委員会および厚生労働省へ提出する. 前述の重篤な有害事象のうち,報告の対象となる疾病等は治療終了後もしくは中止後30日以内に発生した以下のものとする.但し,治療終了後もしくは31日以上であっても治療との因果関係が否定できないものは報告の対象とする.
重篤な疾病等が発生した場合の措置
① 重篤な疾病等が発生した場合,試験責任医師または分担医師は直ちに適切な処置を施し,被験者の安全性の確保をはかるとともに,原因究明に努める.
② 疾病等の報告 提供中の再生医療等において,以下に掲げる疾病等の発生のうち,当該再生医療等の提供によるものと疑われるもの又は当該再生医療等の提供によるものと疑われる感染症によるものの場合,試験責任医師は「疾病等報告書」に必要事項（疾病等の発生についての詳細等）を記載し,病院長より「疾病等報告書」を,疾病等の発生を知った日から7日以内に,厚生労働大臣（地方厚生局長経由）及び認定再生医療等員会に提出する. 1） 死亡例 2） 死亡につながるおそれのある症例
提供中の再生医療等において,以下に掲げる疾病等の発生のうち,当該再生医療等の提供によるものと疑われるもの又は当該再生医療等の提供によるものと疑われる感染症によるものの場合,試験責任医師は「疾病等報告書」に必要事項（疾病等の発生についての詳細等）を記載し,病院長より「疾病等報告書」を,疾病等の発生を知った日か
ら15日以内に,厚生労働大臣（地方厚生局長経由）及び認定再生医療等委員会に提出する. 1） 治療のために医療機関への入院又は入院期間の延長が必要とされる症例 2） 障害例 3） 障害につながるおそれのある症例 4） 重篤である症例（ 1）〜3）に準ずるもの） 5） 後世代における先天性の疾病又は異常の症例
再生医療等の提供によるものと疑われる又は当該再生医療等の提供によるものと疑われる感染症による疾病等の発生（前項に掲げるものを除く）がみられた場合,試験責任医師は「疾病等報告書」に必要事項（疾病等の発生についての詳細等）を記載し,病院長より,再生医療等提供計画を地方厚生局長に提出した日から起算して60日ごとに当該期間満了後10日以内に認定再生医療等委員会に提出する.
プロトコール治療中止から患者追跡期間終了までは,3ヵ月ごとに下記の調査を行い,追跡調査にて報告する.
1)　転帰,最終生存確認日／死亡日,死因
2)　後治療の有無,後治療法,後治療開始日
3)　増悪の有無,最終無増悪確認日,増悪の詳細後治療の安全性評価
WT 1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン投与日またはその前日に行う安全性評価の項目
1) 末梢血：白血球数,好中球数,リンパ球数,ヘモグロビン,血小板数
2) 血液生化学：ナトリウム, カリウム, Cr, AST (GOT ), ALT (GPT ), ALP, LDH, 総ビリルビン, アルブミン, CRPなど.
3) 自他覚症状(CT CAE v4.0)；該当項目
後治療の有効性評価
以下の項目について検査時期は規定せず,担当医が必要と判断した時期に行う
1) 病変を含む造影CT検査
2) 腫瘍マーカー：CEA, CA19-9等
3) その他
研究計画書に定めた再生医療等の提供期間終了後も3ヶ月ごとに観察を行う
有
2018年10月17日
2018年10月17日
募集終了 Not Recruiting

５　細胞提供者及び再生医療等を受ける者に対する健康被害の補償の方法

細胞提供者について

有

再生医療等を受ける者について

有

６　審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項

東京慈恵会医科大学認定再生医療等委員会 The Certifide Committee of The Jikei University School of Medicine for Regenerative Medicine
NB3150036
東京都港区西新橋3-25-8 3-25-8 Nishi-shinbashi,Minato-ku, Tokyo
03-3433-1111
saiseiiryo@jikei.ac.jp
第三種再生医療等のみを審査することができる構成
適
2022年12月07日

７　その他

個人情報の保護と患者識別
個人情報および診療情報などのプライバシーに関する情報は個人の人格尊重の理念の下,厳重に保護され慎重に取り扱われるべきものと認識し,プライバシー保護に努める.本試験により得られたデータは,「個人情報の保護に関する法律」（平成15 年5 月）に準拠し,各施設の研究代表者が10 年間は記録として保管され,秘密は厳守する.
1) 研究代表医師および分担医師は,被験者の選定に当たって,人権保護の観点並びに選択基準および除外基準に基づき,被験者の健康状態,症状,年齢,性別,同意能力,研究代表医師等との依存関係,他の試験への参加の有無を考慮のうえ,試験の参加を求めることの適否を慎重に検討する.
2) 研究代表医師が有害事象およびその他の試験関連データを報告する場合には,各被験者に割り付けられた被験者識別コードを用い,被験者の機密保護に配慮する.
3) 施設の認定再生医療等委員会は,原資料の直接閲覧に当たり,被験者の秘密を保全する.また,試験の結果が公表される場合にも同様に被験者の身元の秘密を保全する.
4) 資料・情報の匿名化は連続不可能匿名化を用いる.
5) 治療前後の被験者血液細胞,血清は凍結保存され,適切な時期に免疫応答などの検出検査に使用される.目的の検査以外には検体は使用されず,検査終了後はオートクレーブ滅菌により同血液細胞,血清は破棄される.未染腫瘍組織標本はWT 1発現,サイトカイン,抑制性T細胞,薬剤感受性予測因子発現検査などの免疫応答などの有無を検索するため,免疫組織化学検査に供される.
6) 治療前後の被験者血液は分離された末梢血単核球は凍結保存後WT 1 tetramer,サイトカイン,抑制性T細胞などの免疫応答の検出検査などを用いた免疫反応の検査に使用される.検査終了後はオートクレーブ滅菌により同血液細胞は破棄される.
7) 先立つ説明は口答および文書でなされ,インフォームド・コンセントの確認は文書でなされる.研究事務局(およびデータセンター)は,個人情報の利用にあたっては情報流出のリスクを最小化するべく各種安全対策を講じる.
無 No
本臨床試験を実施する上で,携わる医師全員は毎年以下の教育研修を受講し,再生医療等の安全性確保等に関する法律への理解を深めるとともに,当療法に係る技術の品質の確保に努める.
・再生医療等の安全性確保等に関する法律の知識
・設備・装置および調整工程の安全性に関する知識及び技術
・事故発生時の措置に関する知識及び技術
また,再生医療等の安全性確保等に関する法律への理解として,再生医療等委員会設置者が主催する「再生医療等の安全性確保等に関する法律」に係る講習会に,本件に携わる医師全員が少なくとも年1回は参加するものとする.更に,本試験開始時には担当医師,本療法に係る医療スタッフを招集して開始時の会議を開催し,研究計画書についての説明を実施し,研究内容の周知を行う.異動等により本研究に携わる医師が追加等される場合は,講習会への出席および技術トレーニングを受けて,実施責任医師が認めた上で追加し,認定再生医療等委員会への申請を行う.
研究者代表者は、試料・情報を取得後,速やかに個人情報分担管理者に渡し匿名化を依頼する.取り扱う匿名化の方法・対応表等の管理方法、安全管理体制の詳細は、別添１の通りとする.
個人情報の開示等の請求、苦情および問い合わせ先は、研究代表者の他次の通りとする.
附属柏病院：04-7164-1111 内線：2183
対応時間：午前９時〜午後５時／休診日を除く
研究代表者
東京慈恵会医科大学附属柏病院 消化器・肝臓内科
小井戸 薫雄
T EL：04-7164-1111
FAX：04-7164-1126
平日：9 時から17 時（祝祭日,土曜,日曜,年末年始などは受け付けない）
非該当
なし none
無
非該当
非該当
非該当
UMIN000032386
大学病院医療情報ネットワークセンター UMIN-CTR

添付資料

4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式 同意説明書・同意書（第1.0.9版）.pdf

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年2月9日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月8日 詳細 変更内容
変更 令和5年7月7日 詳細 変更内容
変更 令和4年12月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年9月15日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月6日 詳細 変更内容
届出外変更 令和3年9月24日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月24日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月27日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年1月28日 詳細
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