臨床研究等提出・公開システム

変更事項		再生医療等提供機関(再生医療等の提供を行う医療機関)
変更前		名称：医療法人財団 檜扇会　 クリニック　ちくさヒルズ
変更後		名称：医療法人財団 檜扇会　 クリニック　名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		提供しようとする再生医療等の名称
変更前		変形性膝関節症に対する自己脂肪組織由来幹細胞から作製した細胞塊の関節内投与における安全性及び有効性に関する検証
変更後		変形性関節症に対する自己脂肪組織由来幹細胞から作製した細胞塊の関節内投与における安全性及び有効性に関する検証
変更年月日

変更事項		Scientific Title
変更前		Clinical trial on treatment of knee osteoarthritis using spheroid of adipose-derived mesenchymal stem cells
変更後		Clinical trial on treatment of osteoarthritis using spheroid of adipose-derived mesenchymal stem cells
変更年月日

変更事項		Scientific Title(Acronym）
変更前
変更後		Clinical trial on treatment of osteoarthritis using spheroid of MSC
変更年月日

変更事項		平易な研究名称
変更前		幹細胞塊を用いた変形性膝関節症治療の臨床研究
変更後		幹細胞塊を用いた変形性関節症治療の臨床研究
変更年月日

変更事項		Public Title（Acronym）
変更前
変更後		Clinical trial on osteoarthritis using spheroid of MSC
変更年月日

変更事項		研究の目的
変更前		変形性膝関節症に対する自己脂肪組織由来幹細胞から作製した細胞塊の関節内投与における安全性及び有効性を明らかにする。
変更後		変形性関節症に対する自己脂肪組織由来幹細胞から作製した細胞塊の関節内投与における安全性及び有効性を明らかにする。
変更年月日

変更事項		（２）再生医療等の内容
変更前		実施期間(開始日)：実施計画の公表日
変更後		実施期間(開始日)：2022年06月08日
変更年月日

変更事項		（２）再生医療等の内容
変更前		実施期間(終了日)：2022年12月31日
変更後		実施期間(終了日)：2025年12月31日
変更年月日

変更事項		実施予定被験者数
変更前		20
変更後		50
変更年月日

変更事項		再生医療を受ける者の適格基準
変更前		主たる選択基準：1)変形性膝関節症と診断された患者で、 Kellgren and Lawrence （KL）grade 1以上の患者 2) 同意取得日の ３か月以上前より、対象部位において疼痛を有する（VAS>4）患者 3) 同意取得日の年齢が 20 歳以上80歳未満の患者（性別不問） 4) スクリーニング開始日から 48週目の観察終了まで、痛みの評価を適切に行える患者 5) 説明文書を用いて十分な説明を受け、その内容を理解したうえで自由意思に基づき臨床研究への参加について文書による同意が得られた患者 6）治療後48週間の検査期間満了まで、定められた来院スケジュールを遵守できる患者
変更後		主たる選択基準：1)変形性関節症と診断された患者 2) 同意取得日の ３か月以上前より、対象部位において疼痛を有する（VAS>4）患者 3) 同意取得日の年齢が 15 歳以上100歳未満の患者（性別不問） 4) スクリーニング開始日から 48週目の観察終了まで、痛みの評価を適切に行える患者 5) 説明文書を用いて十分な説明を受け、その内容を理解したうえで自由意思に基づき臨床研究への参加について文書による同意が得られた患者 6）治療後48週間の検査期間満了まで、定められた来院スケジュールを遵守できる患者
変更年月日

変更事項		Key Inclusion & Exclusion Criteria
変更前		Inclusion Criteria：1) KL Grade I or higher knee osteoarthritis patients 2) Patient who have pain (VAS>4) at the target site more than 3 months before the date of consent 3) Men and women whose consent acquisition date is more than 20 years and less than 80 years 4) Patients who can appropriately evaluate pain from start of screening to the end of observation for 48 weeks 5) Patients who have received sufficient explanation using ICF and understand the contents, and who have obtained written consent to participate in the study group based on their free will 6) Patients who can follow the scedule established until the end of the examination period
変更後		Inclusion Criteria：1) Osteoarthritis patients 2) Patient who have pain (VAS>4) at the target site more than 3 months before the date of consent 3) Men and women whose consent acquisition date is more than 15 years and less than 100 years 4) Patients who can appropriately evaluate pain from start of screening to the end of observation for 48 weeks 5) Patients who have received sufficient explanation using ICF and understand the contents, and who have obtained written consent to participate in the study group based on their free will 6) Patients who can follow the scedule established until the end of the examination period
変更年月日

変更事項		再生医療を受ける者の適格基準
変更前		主たる除外基準：1) スクリーニング検査日または投与日に、対象部位に原疾患による滑膜炎以外の炎症疾患、感染症等を有する患者または同意取得前1年以内にこれらの疾患の既往がある患者 2) スクリーニング検査日または投与日に、腹部または投与部位に皮膚疾患または感染があり、注射による感染等のおそれがある患者 3) 膝関節に対する関節鏡検査を含む外科的処置を受けた患者（関節液の排液は除く） 4) スクリーニング開始日前 28 日以内に、原疾患の治療を目的とした理学療法（運動療法、物理療法、装具療法 等）を受けた患者（スクリーニング開始日前29 日以上継続して実施している患者については、継続を可とする） 5)悪性腫瘍の既往（同意取得前 5 年以内）または合併のある患者。ただし、同意取得前 5 年以内の既往であっても、外科的処置または局所治療によって治癒していると判断された場合は対象として良い 6) 結果に影響を与える可能性のある以下の症状または疾患を有する患者 ∙ 重篤な心疾患・肝疾患・腎疾患・血液疾患・免疫不全等を有する患者 ∙ 関節リウマチ、痛風等の全身性の関節疾患を有する患者 ∙ 糖尿病等で末梢神経障害を有する患者 ∙ 対象部位の骨壊死症を有する患者 ∙ うつ病、認知症、統合失調症、不安神経症等の精神神経疾患を有する患者 7) 薬物依存症又はアルコール依存症の既往または合併のある患者 8）その他、医師が不適当と判断した患者
変更後		主たる除外基準：1) スクリーニング検査日または投与日に、対象部位に原疾患による滑膜炎以外の炎症疾患、感染症等を有する患者または同意取得前1年以内にこれらの疾患の既往がある患者 2) スクリーニング検査日または投与日に、腹部または投与部位に皮膚疾患または感染があり、注射による感染等のおそれがある患者 3) 対象となる関節に対する関節鏡検査を含む外科的処置を受けた患者（関節液の排液は除く） 4) スクリーニング開始日前 28 日以内に、原疾患の治療を目的とした理学療法（運動療法、物理療法、装具療法 等）を受けた患者（スクリーニング開始日前29 日以上継続して実施している患者については、継続を可とする） 5)悪性腫瘍の既往（同意取得前 5 年以内）または合併のある患者。ただし、同意取得前 5 年以内の既往であっても、外科的処置または局所治療によって治癒していると判断された場合は対象として良い 6) 結果に影響を与える可能性のある以下の症状または疾患を有する患者 ∙ 重篤な心疾患・肝疾患・腎疾患・血液疾患・免疫不全等を有する患者 ∙ 関節リウマチ、痛風等の全身性の関節疾患を有する患者 ∙ 糖尿病等で末梢神経障害を有する患者 ∙ 対象部位の骨壊死症を有する患者 ∙ うつ病、認知症、統合失調症、不安神経症等の精神神経疾患を有する患者 7) 薬物依存症又はアルコール依存症の既往または合併のある患者 8）その他、医師が不適当と判断した患者
変更年月日

変更事項		Key Inclusion & Exclusion Criteria
変更前		Exclusion Criteria：1) Patients with pain other than the primary disease corresponding to any of the following within 7 days before the first administration day-Pain other than the target site suring the screening period average 4 or more (Lumbar spinal canal stenosis, etc.) 2) Patients who have inflammatory diseases other than synovitis due to the primary disease at the target site on the screening test day or the first administration day, or patients with a history of these diseases within one year before obtaining consent 3) Patients who have undergone surgical procedures including arthroscopy for the disease site (exclucding drainage of joint fluid) 4) Patients who received physical therapy of the primary disease within 28 days before the screening start date 5)Patients with a history or complication of malignancy within 5 years before obtaining consent 6) Patients with the following symptoms or diseases that may affect the results -patients with severe heart disease, liver disease, kidney disease, blood disease or immunodeficiency -patients with systemic joint disease such as rheumatoid arthritics and gout -patients with peripheral neuropathy -patients with osteonecrosis of the disease site -patients with mental illness such as depression, dementia, schizophenia and anxiety -patients scheduled for surgery during the period from the date of consent to the end of observation for 12 months 7) Patients who have a history or complication of drug dependence or alcoholism 8) Patients iudged inappropriate by doctors
変更後		Exclusion Criteria：1) Patients with pain other than the primary disease corresponding to any of the following within 7 days before the first administration day-Pain other than the target site suring the screening period average 4 or more (Lumbar spinal canal stenosis, etc.) 2) Patients who have inflammatory diseases other than synovitis due to the primary disease at the target site on the screening test day or the first administration day, or patients with a history of these diseases within one year before obtaining consent 3) Patients who have undergone surgical procedures including arthroscopy for the target joint (exclucding drainage of joint fluid) 4) Patients who received physical therapy of the primary disease within 28 days before the screening start date 5)Patients with a history or complication of malignancy within 5 years before obtaining consent 6) Patients with the following symptoms or diseases that may affect the results -patients with severe heart disease, liver disease, kidney disease, blood disease or immunodeficiency -patients with systemic joint disease such as rheumatoid arthritics and gout -patients with peripheral neuropathy -patients with osteonecrosis of the disease site -patients with mental illness such as depression, dementia, schizophenia and anxiety 7) Patients who have a history or complication of drug dependence or alcoholism 8) Patients iudged inappropriate by doctors
変更年月日

変更事項		再生医療を受ける者の適格基準
変更前		年齢下限/Age Minimum：20歳（0ヶ月、0週) 以上
変更後		年齢下限/Age Minimum：15歳（0ヶ月、0週) 以上
変更年月日

変更事項		再生医療を受ける者の適格基準
変更前		年齢上限/Age Maximum：80歳（0ヶ月、0週) 未満
変更後		年齢上限/Age Maximum：100歳（0ヶ月、0週) 未満
変更年月日

変更事項		再生医療等の対象疾患等の名称
変更前		変形性膝関節症
変更後		変形性関節症
変更年月日

変更事項		Health Condition(s) or Problem(s) Studied
変更前		Knee osteoarthritis
変更後		Osteoarthritis
変更年月日

変更事項		Intervention(s)
変更前		Interventional administration of 10^7 or 10^8 (about 2.5 cc) of ADC spheroid using a 23G needle with echo guide
変更後		Interventional administration of 10^7 or 10^8 (about 2.5 cc) of ADC spheroid using a 23G needle with echo guide.
変更年月日

変更事項		主たる評価項目
変更前		細胞塊投与前のKL値の評価および膝関節痛VAS(Visual analogue scale)値のベースラインからの変化量（治療後48週）
変更後		細胞塊投与前の変形性関節症の評価および関節痛VAS(Visual analogue scale)値のベースラインからの変化量（治療後48週）
変更年月日

変更事項		Primary Outcome(s)
変更前		Evaluation of KL value before treatment and Vas score of knee joint pain from baseline (48 weeks after treatment)
変更後		Evaluation of osteoarthritis before treatment and Vas score of joint pain from baseline (48 weeks after treatment)
変更年月日

変更事項		副次的な評価項目
変更前		・膝関節痛VAS値のベースラインからの変化量（治療後1週、2週、4週、8週、12週、24週） ・KOOSの臨床スコア評価（治療後1週、2週、4週、8週、12週、24週） ・レントゲン画像評価（治療後12週、24週、48週） ・重篤な有害事象の発現有無（治療後から48週まで）
変更後		・関節痛VAS値のベースラインからの変化量（治療後1週、2週、4週、8週、12週、24週） ・KOOSもしくはJOA Scoreの臨床スコア評価（治療後1週、2週、4週、8週、12週、24週） ・レントゲン画像評価（治療後12週、24週、48週） ・重篤な有害事象の発現有無（治療後から48週まで）
変更年月日

変更事項		Secondary Outcome(s)
変更前		VAS score of knee joint pain from baseline (1week, 2weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks and 24 weeks after treatment) Clinical score evaluation such as KOOS (1week, 2weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks and 24 weeks after treatment) X ray image evaluation (12weeks, 24weeks, 48 weeks after treatment) Serious adverse event (48 weeks after treatment)
変更後		VAS score of joint pain from baseline (1week, 2weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks and 24 weeks after treatment) Clinical score evaluation such as KOOS or JOA Score(1week, 2weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks and 24 weeks after treatment) X ray image evaluation (12weeks, 24weeks, 48 weeks after treatment) Serious adverse event (48 weeks after treatment)
変更年月日

変更事項		再生医療等の内容（再生医療等の内容をできる限り平易な表現を用いて記載したものを含む）
変更前		① 対象疾患 変形性膝関節症 ② 被験者の選択基準 ＜選択基準＞ ・変形性膝関節症と診断された患者で、Kellgren and Lawrence (KL) grade 1以上の患者 ・同意取得日の3か月以上前より、対象部位において疼痛を有する（VAS>4）患者 ・同意取得日の年齢が20歳以上80歳未満の患者（性別不問） ・スクリーニング開始日から48週目の観察終了まで、痛みの評価を適切に行える患者 ・説明文書を用いて十分な説明を受け、その内容を理解したうえで自由意思に基づき臨床研究への参加について文書による同意が得られた患者 ・治療後48週間の検査期間満了まで、定められた来院スケジュールを遵守できる患者 ＜除外基準＞ ・スクリーニング検査日または投与日に、対象部位に原疾患による滑膜炎以外の炎症疾患、感染症等を有する患者または同意取得前1年以内にこれらの疾患の既往がある患者 ・スクリーニング検査日または投与日に、腹部または投与部位に皮膚疾患または感染があり、注射による感染等のおそれがある患者 ・膝関節に対する関節鏡検査を含む外科的処置を受けた患者（関節液の排液を除く） ・スクリーニング開始日前28日以内に、原疾患の治療を目的とした理学療法（運動療法、物理療法、装具療法 等）を受けた患者（スクリーニング開始日前29日以上継続した実施している患者については、継続を可とする） ・悪性腫瘍の既往（同意取得前5年以内）または合併のある患者。ただし、同意取得前5年以内の既往であっても、外科的処置または局所治療によって治癒していると判断された場合は対象として良い ・結果に影響を与える可能性のある以下の症状または疾患を有する患者 （１） 重篤な心疾患・肝疾患・腎疾患・血液疾患・免疫不全等を有する患者 （２） 関節リウマチ、痛風等の全身性の関節疾患を有する患者 （３） 糖尿病等で末梢神経障害を有する患者 （４） うつ病、認知症、統合失調症、不安神経症等の精神神経疾患を有する患者 ・薬物依存症またはアルコール依存症の既往または合併のある患者 ・その他、医師が不適当と判断した患者 【中止基準】 ＜臨床研究の対象者の中止＞ ・被験者より同意の撤回があった場合 ・投与中に何らかの理由で投与困難となった場合 ・被験者より観察期間の投与あるいは観察を拒否された場合 ・その他、研究責任者もしくは研究分担者が中止の必要があると認めた場合 ＜研究全体の中止基準＞ ・研究責任医師が、細胞塊治療の安全性・有効性に問題があると判断した場合 ・研究責任医師が、論文や学会発表など本臨床研究以外から得られた関連情報を評価した結果、細胞塊治療の安全性・有効性に問題があると判断した場合、または研究継続の意義がなくなったと判断した場合 ・実施医療機関の管理者、厚生労働大臣から中止の指示を受けた場合 ③ 細胞医療等に用いる細胞 自己脂肪組織由来幹細胞 ④ 原料となる細胞の採取方法 院内診察室にて、患者腹部に局所麻酔をした後、生検針を用いて脂肪組織を約0.02-0.1g無菌的に採取する。 ⑤ 細胞の加工方法 細胞培養加工施設にて、脂肪組織由来幹細胞分離用専用基材上にて約1週間培養し、脂肪組織由来幹細胞を分離する。分離後、トリプシン処理により細胞を回収し、60mm dishにて培養を行う。細胞増殖後、100mm dish、150mm dishに細胞を継代し、必要細胞数が得られるまで順次培養を行う。一部の細胞は-80℃にて凍結保存を行い、患者の希望があれば解凍、培養し、治療に用いる。1✕10^7あるいは1✕10^8個まで増殖させた脂肪組織由来幹細胞を細胞塊作製プレート（TASCL）上に播種し、細胞塊を作製する。細胞塊を約2.5mlの生理食塩水に混合し、シリンジへ充填する。 細胞回収4日前の段階で細胞および培養上清を一部採取し、無菌検査、エンドトキシン検査、マイコプラズマ検査を実施する。 ⑥ 細胞の投与方法 院内診察室にて、穿刺部位をリドカイン（2～3mL）で麻酔を行ったのち、5mLシリンジおよび23Gの注射針を用いて、膝関節腔に投与する。 ⑦ 介入の内容 エコーガイド下で、23G注射針を用いて自家脂肪組織由来幹細胞1✕10^7あるいは1✕10^8個から作製した細胞塊（約2.5cc生理食塩水）を関節内へ投与する。
変更後		① 対象疾患 変形性膝関節症　30例 変形性肩関節症　10例 変形性股関節症　10例 ② 被験者の選択基準 ＜選択基準＞ ・変形性関節症と診断された患者で、Kellgren and Lawrence (KL) grade 1以上の患者 ・同意取得日の3か月以上前より、対象部位において疼痛を有する（VAS>4）患者 ・同意取得日の年齢が15歳以上100歳未満の患者（性別不問） ・スクリーニング開始日から48週目の観察終了まで、痛みの評価を適切に行える患者 ・説明文書を用いて十分な説明を受け、その内容を理解したうえで自由意思に基づき臨床研究への参加について文書による同意が得られた患者 ・治療後48週間の検査期間満了まで、定められた来院スケジュールを遵守できる患者 ＜除外基準＞ ・スクリーニング検査日または投与日に、対象部位に原疾患による滑膜炎以外の炎症疾患、感染症等を有する患者または同意取得前1年以内にこれらの疾患の既往がある患者 ・スクリーニング検査日または投与日に、腹部または投与部位に皮膚疾患または感染があり、注射による感染等のおそれがある患者 ・対象となる関節に対する関節鏡検査を含む外科的処置を受けた患者（関節液の排液を除く） ・スクリーニング開始日前28日以内に、原疾患の治療を目的とした理学療法（運動療法、物理療法、装具療法 等）を受けた患者（スクリーニング開始日前29日以上継続した実施している患者については、継続を可とする） ・悪性腫瘍の既往（同意取得前5年以内）または合併のある患者。ただし、同意取得前5年以内の既往であっても、外科的処置または局所治療によって治癒していると判断された場合は対象として良い ・結果に影響を与える可能性のある以下の症状または疾患を有する患者 （１） 重篤な心疾患・肝疾患・腎疾患・血液疾患・免疫不全等を有する患者 （２） 関節リウマチ、痛風等の全身性の関節疾患を有する患者 （３） 糖尿病等で末梢神経障害を有する患者 （４） うつ病、認知症、統合失調症、不安神経症等の精神神経疾患を有する患者 ・薬物依存症またはアルコール依存症の既往または合併のある患者 ・その他、医師が不適当と判断した患者 【中止基準】 ＜臨床研究の対象者の中止＞ ・被験者より同意の撤回があった場合 ・投与中に何らかの理由で投与困難となった場合 ・被験者より観察期間の投与あるいは観察を拒否された場合 ・その他、研究責任者もしくは研究分担者が中止の必要があると認めた場合 ＜研究全体の中止基準＞ ・研究責任医師が、細胞塊治療の安全性・有効性に問題があると判断した場合 ・研究責任医師が、論文や学会発表など本臨床研究以外から得られた関連情報を評価した結果、細胞塊治療の安全性・有効性に問題があると判断した場合、または研究継続の意義がなくなったと判断した場合 ・実施医療機関の管理者、厚生労働大臣から中止の指示を受けた場合 ③ 細胞医療等に用いる細胞 自己脂肪組織由来幹細胞 ④ 原料となる細胞の採取方法 院内診察室にて、患者腹部に局所麻酔をした後、生検針を用いて脂肪組織を約0.02-0.1g無菌的に採取する。 ⑤ 細胞の加工方法 細胞培養加工施設にて、脂肪組織由来幹細胞分離用専用基材上にて約1週間培養し、脂肪組織由来幹細胞を分離する。分離後、トリプシン処理により細胞を回収し、60mm dishにて培養を行う。細胞増殖後、100mm dish、150mm dishに細胞を継代し、必要細胞数が得られるまで順次培養を行う。一部の細胞は-80℃にて凍結保存を行い、患者の希望があれば解凍、培養し、治療に用いる。1✕10^7あるいは1✕10^8個まで増殖させた脂肪組織由来幹細胞を細胞塊作製プレート（TASCL）上に播種し、細胞塊を作製する。細胞塊を約2.5mlの生理食塩水に混合し、シリンジへ充填する。 細胞回収4日前の段階で細胞および培養上清を一部採取し、無菌検査、エンドトキシン検査、マイコプラズマ検査を実施する。 ⑥ 細胞の投与方法 院内診察室にて、穿刺部位をリドカイン（2～3mL）で麻酔を行ったのち、5mLシリンジおよび23Gの注射針を用いて、膝関節腔に投与する。 ⑦ 介入の内容 エコーガイド下で、23G注射針を用いて自家脂肪組織由来幹細胞1✕10^7あるいは1✕10^8個から作製した細胞塊（約2.5cc生理食塩水）を関節内へ投与する。
変更年月日

変更事項		実施責任者の連絡先
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		実施責任者の連絡先
変更前		Address：Chikusa tower hills, Chikusa, Nagoya city, Aichi
変更後		Address：1F,Chikusa tower hills,2-24-2 Chikusa, Chikusa-ku, Nagoya city, Aichi
変更年月日

変更事項		事務担当者の連絡先
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		事務担当者の連絡先
変更前		Affiliation：Clinic Chikusahills
変更後		Affiliation：Clinic Nagoya Chikusahills
変更年月日

変更事項		事務担当者の連絡先
変更前		Address：Chikusa tower hills, Chikusa, Nagoya city, Aichi
変更後		Address：1F Chikusa tower hills, 2-24-2 Chikusa, Chikusa-ku, Nagoya city, Aichi
変更年月日

変更事項		事務担当者の連絡先
変更前		電話番号：0527537935
変更後		電話番号：052-753-7935
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		氏名：出家　正隆
変更後		氏名：林　祐司
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		医師・歯科医師の区分：
変更後		医師・歯科医師の区分：医師
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		氏名：
変更後		氏名：松井　康素
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		所属機関：
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う医師又は歯科医師
変更前		所属部署：
変更後		所属部署：整形外科
変更年月日

変更事項		統計解析担当機関
変更前		医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		統計解析担当機関
変更前		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		所属機関：医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		細胞提供者又は代諾者に対する説明文書及び同意文書の様式（別紙）
変更前		ADCS05_再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更後		添付資料４：再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更年月日

変更事項		特定細胞加工物の投与の方法
変更前		院内診察室にて、穿刺部位をリドカイン（2～3mL）で麻酔を行ったのち、5mLシリンジおよび23Gの注射針を用いて、膝関節腔に投与する。
変更後		院内診察室にて、穿刺部位をリドカイン（2～3mL）で麻酔を行ったのち、5mLシリンジおよび23Gの注射針を用いて、関節腔に投与する。
変更年月日

変更事項		特定細胞加工物製造事業者の名称
変更前		医療法人財団 檜扇会 クリニック ちくさヒルズ
変更後		医療法人財団 檜扇会 クリニック 名古屋ちくさヒルズ
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う際の責務
変更前		提供する再生医療等の安全性についての検討内容：脂肪組織由来幹細胞とは、自己脂肪組織から幹細胞を分離・培養して得られる幹細胞と定義する。この脂肪組織由来幹細胞を用いた変形性膝関節症の治療は、すでに研究は行われている。動物での有害事象は確認されておらず、また、ヒトへの投与の臨床研究は良好な結果が見られており、学会や論文により多数報告されている。 １） Black LL et al. Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther. 2007 Winter;8(4):272-84. ２）Mehrabani D et al. The Healing Effect of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in Full-thickness Femoral Articular Cartilage Defects of Rabbit. Int J Organ Transplant Med. 2015;6(4):165-175 ３）Jo CH et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014 May;32(5):1254-66. ４）Koh YG and Choi YJ. Infrapatellar fat pad-derived mesenchymal stem cell therapy 　for knee osteoarthritis. Knee. 2012 Dec;19(6):902-7.
変更後		提供する再生医療等の安全性についての検討内容：脂肪組織由来幹細胞とは、自己脂肪組織から幹細胞を分離・培養して得られる幹細胞と定義する。この脂肪組織由来幹細胞を用いた変形性膝関節症の治療は、すでに研究は行われている。動物での有害事象は確認されておらず、また、ヒトへの投与の臨床研究は良好な結果が見られており、学会や論文により多数報告されている。 １） Black LL et al. Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther. 2007 Winter;8(4):272-84. ２）Mehrabani D et al. The Healing Effect of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in Full-thickness Femoral Articular Cartilage Defects of Rabbit. Int J Organ Transplant Med. 2015;6(4):165-175 ３）Jo CH et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014 May;32(5):1254-66. ４）Koh YG and Choi YJ. Infrapatellar fat pad-derived mesenchymal stem cell therapy 　for knee osteoarthritis. Knee. 2012 Dec;19(6):902-7.
変更年月日

変更事項		再生医療等を行う際の責務
変更前		提供する再生医療等の妥当性についての検討内容：変形性膝関節症患者に対して、自家脂肪組織由来間葉系幹細胞の関節腔内投与が行われ、WOMACスコアの改善が認められた1)。1×10^7～10^8個の細胞が投与されたが、治療関連の有害事象はなく、高用量群で軟骨量の増加および軟骨欠損の減少が認められた。また、間葉系幹細胞は、3次元培養することで抗炎症サイトカインが増加することが報告された2)。本研究と異なり、この報告では静脈内投与及び腹膜炎モデルマウスでの実験であるが、in vivoで単層培養群と比較して、3次元培養群では抗炎症効果が高いことが示された。現在、3次元培養を行うためのデバイスはいくつか報告されているが、本研究に用いるTASCLは、簡単かつ効率的に三次元培養できるプレートであり、容易にEB形成ができることが報告されている3)。 以上より、3次元培養を行った自家脂肪組織由来間葉系幹細胞は変形性関節症の治療効果を有すると考えられるため、本研究は妥当であると判断した。 1) Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 32(5): 1254–1266; 2014. 2) Aggregation of human mesenchymal stromal cells (MSCs) into 3D spheroids enhances their antiinflammatory properties. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107(31): 13724–13729; 2010. 3) Embryonic body formation using the tapered soft stencil for cluster culture device. Biomaterials. 32(15): 3729-3738; 2011.
変更後		提供する再生医療等の妥当性についての検討内容：変形性膝関節症患者に対して、自家脂肪組織))由来間葉系幹細胞の関節腔内投与が行われ、WOMACスコアの改善が認められた1)。1×10^7～10^8個の細胞が投与されたが、治療関連の有害事象はなく、高用量群で軟骨量の増加および軟骨欠損の減少が認められた。また、間葉系幹細胞は、3次元培養することで抗炎症サイトカインが増加することが報告された2)。本研究と異なり、この報告では静脈内投与及び腹膜炎モデルマウスでの実験であるが、in vivoで単層培養群と比較して、3次元培養群では抗炎症効果が高いことが示された。現在、3次元培養を行うためのデバイスはいくつか報告されているが、本研究に用いるTASCLは、簡単かつ効率的に三次元培養できるプレートであり、容易にEB形成ができることが報告されている3)。股関節症に対する間葉系幹細胞の使用に関する非無作為対照試験のレビューは、安全性と有効性を報告している4)。肩関節関節症患者に関しては非培養であるが方法が類似する微小脂肪塊療法が疼痛と機能を改善し、長期に手術の代替手段となり得ることが報告されている5)。 以上より、3次元培養を行った自家脂肪組織由来間葉系幹細胞は膝、股、肩の変形性関節症に治療効果を有すると考えられるため、本研究は妥当であると判断した。 1) Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 32(5): 1254–1266; 2014. 2) Aggregation of human mesenchymal stromal cells (MSCs) into 3D spheroids enhances their antiinflammatory properties. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107(31): 13724–13729; 2010. 3) Embryonic body formation using the tapered soft stencil for cluster culture device. Biomaterials. 32(15): 3729-3738; 2011. 4) Mina E , Leonardo PO.Current evidence on mesenchymal stem cells for hip osteoarthritis: a narrative review. Regenerative Medicine. 2023 Sep;18(9):749-758. 5)Heather VJ , Kevin FD.Clinical use of autologous micro-fragmented fat progressively restores pain and function in shoulder osteoarthritis. Regenerative Medicine. 2020 Oct;15(10):2153-2161.
変更年月日

変更事項		（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置
変更前		再生医療等を受ける者又は代諾者に対する説明及び同意文書の様式（別紙）：ADCS05_再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更後		再生医療等を受ける者又は代諾者に対する説明及び同意文書の様式（別紙）：添付資料４：再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更年月日

変更事項		（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置
変更前		再生医療等の提供終了後の措置の内容(疾病等の発生についての適当な期間の追跡調査、効果についての検証の内容)：特定細胞加工物の投与後、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月後に経過観察を行う。患者来院時に診察を行い、疾病等の有無を観察し、診療記録等に記載する。また、効果についての検証には、上記期間を対象に問診及びVAS、KOOSを実施する。
変更後		再生医療等の提供終了後の措置の内容(疾病等の発生についての適当な期間の追跡調査、効果についての検証の内容)：特定細胞加工物の投与後、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月後に経過観察を行う。患者来院時に診察を行い、疾病等の有無を観察し、診療記録等に記載する。また、効果についての検証には、上記期間を対象に問診及びVAS、KOOS、JOA Scoreを実施する。
変更年月日

変更事項		６　審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項
変更前		住所：名古屋市千種区千種2‐22‐8名古屋医工連携インキュベータ410号室
変更後		住所：名古屋市千種区千種2‐24-2 千種タワーヒルズ1205
変更年月日

変更事項		６　審査等業務を行う認定再生医療等委員会に関する事項
変更前		認定再生医療等委員会による意見書の発行日：2024年04月15日
変更後		認定再生医療等委員会による意見書の発行日：2020年05月11日
変更年月日

変更事項		７　その他
変更前		保険外併用療養の有無：有
変更後		保険外併用療養の有無：無
変更年月日

変更事項		1 認定再生医療等委員会意見書
変更前		意見書等.pdf
変更後		完16. 【意見書】医療法人財団檜扇会クリニック名古屋ちくさヒルズ変更審査‐jRCTb040200026).pdf
変更年月日

変更事項		2 提供する再生医療等の詳細を記した書類（研究として再生医療等を行う場合は、研究計画書）
変更前		ADCS02_提供する再生医療等の詳細を記した書類.pdf
変更後		添付資料２：研究計画書.pdf
変更年月日

変更事項		3 実施責任者及び再生医療等を行う医師又は歯科医師の氏名、所属、役職及び略歴（研究に関する実績がある場合には、当該実績を含む。）を記載した書類
変更前		ADCS03_実施責任者及び再生医療等を行う医師又は歯科医師の氏名、所属、役職及び略歴を記載した書類.pdf
変更後		添付資料３：実施責任者及び再生医療等を行う医師又は歯科医師の氏名、所属、役職及び略歴を記載した書類.pdf
変更年月日

変更事項		4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式
変更前		ADCS05_再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更後		添付資料４：再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf
変更年月日

変更事項		5 再生医療等提供計画に記載された再生医療等と同種又は類似の再生医療等に関する国内外の実施状況を記載した書類
変更前		ADCS06_再生医療等提供計画に記載された再生医療等と同種又は類似の再生医療等に関する国内外の実施状況を記載した書類.pdf
変更後		添付資料５：再生医療等提供計画に記載された再生医療等と同種又は類似の再生医療等に関する国内外の実施状況を記載した書類 (2).pdf
変更年月日

変更事項		15 モニタリングに関する手順書
変更前		ADCS_モニタリング手順書.pdf
変更後		モニタリング手順書.pdf
変更年月日

変更事項		16 監査に関する手順書
変更前		ADCS_監査手順書.pdf
変更後		監査手順書.pdf
変更年月日

変更事項		20 その他（本文中に掲載しきれない説明書類等）
変更前
変更後		17. 【審査等業務の過程に関する記録】第二種・治療：医療法人財団檜扇会 クリニックちくさヒルズ（jRCTb040200026）（変更審査）　「適」.pdf
変更年月日

変更事項		23 その他（本文中に掲載しきれない説明書類等）
変更前
変更後		16.審査等業務の過程に関する記録【医療法人財団檜扇会クリニックちくさヒルズ-変更審査‐jRCTb040200026】適.pdf
変更年月日

変更事項		24 その他（本文中に掲載しきれない説明書類等）
変更前
変更後		17. 【意見書】 医療法人財団檜扇会 クリニックちくさヒルズ（jRCTb040200026）（変更審査）　「適」 (1).pdf
変更年月日

申請者情報

（１）再生医療等の名称及び分類

（２）再生医療等の内容

（１）人員及び構造設備その他の施設に関する事項

（２）その他研究の実施体制に関する事項

（３）多施設共同研究に関する事項

（１）再生医療等に用いる細胞の入手の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

（２）特定細胞加工物の製造及び品質管理の方法（特定細胞加工物を用いる場合のみ記載）

（３）再生医療等製品に関する事項（再生医療等製品を用いる場合のみ記載）

（４）再生医療等に用いる未承認又は適応外の医薬品又は医療機器に関する事項（未承認又は適応外の医薬品又は医療機器を用いる場合のみ記載）

（１）利益相反管理に関する事項

（２）その他再生医療等技術の安全性の確保等に関する措置

細胞提供者について

再生医療等を受ける者について

当該再生医療等について審査等業務を行う認定再生医療等委員会の名称/Name of Certified Review Board	特定非営利活動法人先端医療推進機構特定認定再生医療等委員会名古屋	Independent administrative institution advanced medical promotion organization specified regenerative medicine committee Nagoya
認定再生医療等委員会の認定番号	NA8150002
住所/Address	愛知県名古屋市千種区千種2‐24-2 千種タワーヒルズ1205	2-24-2, Chikusa, Chikusa-ku Nagoya-shi, Aichi 464-0858, Japan, Aichi
電話番号	052-745-6881
電子メールアドレス	nintei@japsam.or.jp
認定再生医療等委員会の委員の構成	第一種再生医療等又は第二種再生医療等を審査することができる構成
認定再生医療等委員会による審査結果	適
認定再生医療等委員会による意見書の発行日	2020年05月11日

個人情報の取扱いの方法	当院で定めた個人情報取扱規定に従い行う。
再生医療等を受けた個々の者の匿名化されたデータを共有する予定 / Plan to share IPD	無	No
上記予定の詳細 / Plan description
教育又は研修の方法	再生医療等の提供を行う医療機関の管理者は、日本再生医療学会年次学術集会に参加することで情報を収集し、院内においても、年2回院内スタッフ向けに研修を行う。
苦情及び問合せへの対応に関する体制の整備状況	クリニック ちくさヒルズの窓口において、苦情及び問合せを受け、管理者へ報告を行い、管理者の指示のもと対応を行う。
国際共同研究を行う研究	非該当
再生医療等の提供を行う国(日本以外)/Countries of Recruitment	なし	none
保険外併用療養の有無	無
遺伝子治療等臨床研究に関する指針(平成27年厚生労働省告示第344号)の対象となる再生医療等	非該当
遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる再生医療等	非該当
医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律に規定する生物由来製品に指定が見込まれる医薬品又は医療機器	非該当
他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称/Issuing Authority

4 再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式	添付資料４：再生医療等を受ける者に対する説明文書及び同意文書の様式.pdf