臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

治験計画届に関する事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

治験計画届に関する事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

６ IRBの名称等

７ その他の事項

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項

管理的事項

１　試験等の名称等

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

管理的事項

１ 試験等の名称等

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

１　試験等の名称等

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)

研究の種別		医師主導治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成30年12月17日
最終公表日		令和6年6月7日
中止年月日
試験終了日（予定日）		令和5年10月30日
正式試験名		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象としたDS-3032b単剤療法の医師主導治験（NCCH1806/MK004）
一般向け試験名		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象としたDS-3032bの第2相試験
試験責任医師の氏名		米盛　勧
試験責任医師の所属組織		国立がん研究センター中央病院
主要目的		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象に、DS-3032b単剤投与における有効性を評価する。,MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象に、DS-3032b単剤投与における安全性を評価する。
試験のフェーズ		2
対象疾患または課題		MDM2増幅を有する内膜肉腫
募集状況		募集終了
医薬品等の一般名称
販売名
委員会名称		国立がん研究センター　治験審査委員会
認定番号

登録日/ Study end date		2024年06月05日

試験終了日（予定日） / Study end date	2023年10月30日
実施症例数 / Performed Number of Subjects	11
ベースラインの特性 / Baseline Characteristics	年齢中央値は33.0歳（20-72歳）であった。5人の患者にドキソルビシンを含む全身化学療法歴があり、また全例が手術、1例は術後放射線治療を受けていた。登録時に局所再発を認めた患者は7人、遠隔転移を認めた患者は8人であった。6人の患者で登録前の保存腫瘍組織を用いてターゲットDNAシークエンシングが行われ、MDM2増幅が全例で検出された。追跡期間中央値は10.4ヵ月（4.4-22.6ヵ月）であった。	The median age was 33.0 years (range,20-72 years), and five patients had prior systemic therapies, including doxorubicin. All patients(n=11) underwent primary resection. One patient underwent postoperative radiotherapy. Seven patients had local recurrence at enrollment, and eight had distant metastases. Targeted DNA sequencing was performed using archived tumor tissue samples prior to enrollment in six patients, and amplified MDM2 was detected in all patients. The median follow-up was10.4 months (interquartile range, 4.4-22.6 months).
参加者の流れ / Participant Flow	2018年12月28日から2020年7月17日までに、安全性コホート（n=3）および拡大コホート（n=8）に11人の患者が登録された。うち、1人の患者はTP53変異が検出され、奏功評価からは除外された。	Eleven patients were enrolled in the safety lead-in (n=3) and expansion cohorts (n=8) from December 28, 2018, to July 17, 2020.One patient was excluded from the response assessment because of the detection of a TP53 mutation revealed after enrollment.
安全性の結論 / Safety Conclusions	11例が1サイクル以上のミラデメタン投与を受け、安全性評価に組み入れられた。最も多く認められた全てのGradeの治療関連有害事象は骨髄抑制であり、血小板減少100%（Grade 3～4、90.9%）、好中球減少90.9%（Grade 3-4、72.8％）、貧血 72.7％（Grade 3-4、36.4％）であった。次に多く認められた全てのGradeの治療関連有害事象は消化器毒性であり、食欲不振90.9％（Grade 3-4、9.1％）、悪心72.7％（Grade 3-4、27.3％）であった。血小板減少（Grade 4）のため、第4サイクル開始前に1例が試験中止となった。全例の11例においてGrade4（n=4）、3（n=6）および2（n=1）の血小板数減少によるミラデメタン投与を経験した。6例は血小板減少のため、3例は悪心のため、1例は疲労のため減量を行った。ミラデメタンが6ヵ月以上投与された4例のうち、3例は2段階（120mg）の減量、1例は1段階（200mg）の減量が実施された。治療に関連した死亡および心毒性は認めなかった。	Eleven patients received one or more cycles of milademetan and were included in the safety analysis. The most common all-grade treatment-emergent adverse events (TEAE) were bone marrow suppression, including decreased platelet count[100% (grades 3-4, 90.9%)], decreased neutrophil count [90.9% (grades 3-4, 72.8%)], and anemia [72.7% (grades 3-4, 36.4%)],and gastrointestinal toxicity, including anorexia [90.9% (grades 3-4, 9.1%)] and nausea [72.7% (grades 3-4, 27.3%)].One patient withdrew from the study before the initiation of the fourth cycle owing to a prolonged platelet count decrease (grade 4). All patients (n=11) experienced treatment interruption due to grades 4 (n=4), 3 (n=6), and 2(n=1) decreased platelet count. Ten of the 11 patients needed a dose reduction: six for decreased platelet count, three for nausea, and one for fatigue. Of the four patients treated with milademetan for more than 6 months, three experienced two levels of dose reduction (120mg) and one experienced one level of dose reduction (200 mg). No treatment-related mortalities and cardiotoxicities were observed.
有効性の結論 / Efficacy Conclusions	ミラデメタンが投与された10例のうち、部分奏効（PR）は2例で、全奏効率（ORR）は20.0％（95％CI、2.5-55.6）であった。1例は22ヵ月以上試験治療を継続した。PRがみられた2例における奏効までの期間（TTR）は、2.1ヵ月と6.2ヵ月であった。また、PRを示した2例以外でも、1例は最初の画像評価で32.7％の腫瘍縮小を示したが、血小板減少（Grade 4）のため、4サイクル目を開始できず、試験中止となった。その後、画像評価により病勢進行が確認された。全病勢コントロール（DCR）は60.0％（95％CI、26.2-87.6）であり、最良の奏効で病勢安定(SD)がみられた6例において、3ヵ月以上の病勢コントロールが可能であった。無増悪生存期間（PFS）の中央値は4.7ヵ月であった（95％CI、1.3-8.3）。本試験開始後の6ヵ月後と12ヵ月後において病勢進行がみられなかった患者割合は40.0％（95％CI、12.3-67.0）および20.0％（95％CI、3.1-47.5）であった。またPFS ratioは10例中5例でのみ評価可能であり、5例のうち2例においてPFS ratioは1.3を超えていた。全生存期間（OS）の中央値は12.2ヵ月（95％CI、1.9-未到達）であった。本試験開始後の6ヵ月後および12ヵ月後に生存していた患者割合は、それぞれ70.0％（95％信頼区間、32.9-89.2）および58.3％（95％CI、23.0-82.1）であった。2例では15ヵ月以上の抗腫瘍効果が観察された。一方、これらの2例のうち1例はアントラサイクリン系薬剤の投与歴があった。本医師主導治験に参加した患者の腫瘍組織を用いて、遺伝子変異と遺伝子発現について解析を実施した。内膜肉腫において遺伝子異常の検出される頻度の高い8個の遺伝子（CDK4、CDKN2A、CDKN2B、EGFR、ERBB3、MDM2、PDGFRA、TP53）およびMDM2阻害剤の抗腫瘍効果との関連が報告されている10個の遺伝子（AKT1、ATM、BBC3、CDKN1A、CDKN1C、CHEK2、MDM4、PMAIP1、PPM1D、TWIST1）を解析したところ、抗腫瘍効果が認められた患者ではTWIST1増幅が認められ（P = 0.028）、またCDKN2A欠失と負の相関を示す傾向もあることが示された（P = 0.071）。 8例において、投与開始時、2サイクル目開始時、病勢進行時に血中ctDNAを解析すると、ctDNAのTP53変異は、投与開始時には1例のみ検出されたが、病勢進行時には5例で検出された。	Of the 10 patients treated with milademetan, two achieved partial responses (PR) for an overall response rate (ORR) of 20.0% [95% confidence interval (CI), 2.5-55.6].One patient remained on study treatment for >22 months. The time to response (TTR) in the two patients was 2.1 and 6.2 months. One patient had 32.7% tumor shrinkage at the first imaging assessment (unconfirmed PR); however, she did not initiate the fourth cycloune owing to a prolonged platelet count decrease (grade 4) and withdrew from the study. After discontinuation of the study, imaging evaluation confirmed disease progression. The overall disease control rate (DCR) was 60.0% (95%CI,26.2-87.6). Six of the 10 patients showed the best response as stable disease (SD)>=3 months. The median progression-free survival (PFS) was 4.7 months (95% CI, 1.3-8.3; Supplementary). The proportions of patients without disease progression at 6 and 12 months were 40.0% (95% CI,12.3-67.0) and 20.0% (95% CI, 3.1-47.5), respectively. The PFS ratio was evaluable in only five of the 10 patients. In two of these five patients, the PFS ratio exceeded 1.3. Median OS was 12.2 months (95% CI,1.9-not reached; Supplementary). The proportions of patients surviving at 6 and 12 months were 70.0% (95% CI,32.9-89.2) and 58.3% (95% CI, 23.0-82.1), respectively. Very promising antitumor activity was observed in the two patients for >15 months. However, one of these patients had a history of anthracycline exposure. Genomic alterations were analyzed for all 10 patients, and gene expression was analyzed for 9 patients, using their archived tumor tissue samples in Supplementary. From these data, we could not find any molecular pathways clearly associated with the anti-tumor activity of milademetan. Focusing on 8 genes (CDK4, CDKN2A, CDKN2B, EGFR, ERBB3, MDM2, PDGFRA, TP53) that were known to be frequently affected in intimal sarcoma and 10 genes (AKT1, ATM, BBC3, CDKN1A, CDKN1C, CHEK2, MDM4, PMAIP1, PPM1D, TWIST1) that were reportedly associated with MDM2 inhibitor responses, we found that patients with good response were associated with TWIST1 copy number amplification (P=0.028) and tended to be negatively associated with CDKN2A copy number loss (P=0.071). Eight of the 10 patients had their cfDNA collected sequentially at baseline and during disease progression; however, one did not consent to the exploratory analysis study using cfDNA, and one had cfDNA collected at baseline but not during disease progression due to ongoing treatment. Of the eight patients, TP53 mutations in cfDNA were detected in one and five patients at baseline and disease progression, respectively.
考察と全般的結論 / Discussion and Overall Conclusions	MDM2増幅を伴う内膜肉腫患者において、ミラデメタンが持続的な奏効を示し、臨床的に有効であることが示された。本結果において、MDM2阻害剤の有効性にはTWIST1 増幅および CDKN2A 欠失が関連しており、耐性にはTP53変異が関連していることが示唆された。	In patients with MDM2-amplified intimal sarcoma, milademetan was shown to be clinically effective with sustained response. The results suggest that TWIST1 amplification and CDKN2A loss are associated with the anti-tumor activity of MDM2 inhibitors, while acquired TP53 mutation is associated with resistance of MDM2 inhibitors.
治験の全般的デザイン及び計画 - 記述 / Overall Study Design - Description	治験実施計画書参照	Find the file in the attachments/protocol link
投稿日 / Posted Date
試験結果の公開状況 / Are The Results Published?	公表されている	Yes
初回出版日 / Date of First Publication	2023年06月17日
結果の開示先 / Results links	https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-23-0419
結果の開示先 / Results links	設定されていません

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

試験等の種別	医師主導治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年06月05日
jRCT番号	jRCT2091220402

初回受付番号 / First CTN Reference	30-4445
初回届出日 / Date of First CTN	2018年11月30日

正式試験名 / Scientific Title（Acronym）		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象としたDS-3032b単剤療法の医師主導治験（NCCH1806/MK004） (MADAME PRINCESA)	Investigator-initiated clinical trial of DS-3032b in patients with MDM2 amplified intimal sarcoma (MADAME PRINCESA)
一般向け試験名 / Public Title		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象としたDS-3032bの第2相試験	A Phase II study of DS-3032b in patients with MDM2 amplified intimal sarcoma

科学的な内容の問い合わせ先 / Contact for Scientific Queries	試験責任医師 / Investigator Name	米盛　勧	Kan Yonemori
	所属組織 / Investigator Organization	国立がん研究センター中央病院	National Cancer Center Hospital
	所属部署 / Department	腫瘍内科	Department of Medical Oncology
	住所 / Address	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan
	電話 / TEL	03-3542-2511
	FAX	03-3542-1288
	E-mail	NCCH1806_1809_office@ml.res.ncc.go.jp
一般問い合わせ先 / Contact for Public Queries	担当者 / Contact Name	松井　直子	Naoko Matsui
	所属組織 / Contact Organization	国立がん研究センター中央病院	National Cancer Center Hospital
	所属部署 / Department	臨床研究支援部門　研究企画推進部　臨床研究支援室	Clinical Trial Management Section, Research Management Division, Clinical Research Support Office
	住所 / Address	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan
	電話 / TEL	03-3542-2511
	FAX	03-3542-1288
	E-mail	NCCH1806_1809_office@ml.res.ncc.go.jp
	ホームページ / Study Website
委員会承認日 / Date of Approved		2018年11月28日

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

多施設共同試験等の該当の有無

施設数 / Number of Study Sites	1
施設の種類 / Type of Medical Institution	専門医療病院・医院	SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC
所在国 / Countrie(s) of Study Site(s)	日本	Japan
所在都道府県 / Prefecture(s) of Study Site(s)	東京都	Tokyo

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属機関の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者の所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

概要 / Brief Summary		MDM2増幅を有する内膜肉腫患者において、DS-3032b単独投与の有効性および安全性を評価する。	This trial will evaluate the efficacy and safety of DS-3032b in patients with intimal sarcoma harboring MDM2 gene amplification
主要目的／副次的目的 / Primary Objective / Secondary Objective(s)		MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象に、DS-3032b単剤投与における有効性を評価する。,MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象に、DS-3032b単剤投与における安全性を評価する。MDM2増幅を有する内膜肉腫を対象に、DS-3032b単剤投与における安全性を評価する。	To evaluate efficacy of DS-3032b in patients with intimal sarcoma harboring MDM2 gene amplification,To evaluate safety of DS-3032b in patients with intimal sarcoma harboring MDM2 gene amplificationTo evaluate safety of DS-3032b in patients with intimal sarcoma harboring MDM2 gene amplification
試験フェーズ / Trial Phase		2	2
プロトコール確定日 / Date of Protocol Finalization		2018年10月18日
倫理審査委員会／治験審査委員会の初回開催日（予定日）		2018年11月28日
初回組入れ日(予定日) / Date of First Enrollment		2018年12月17日
試験開始日（予定日） / Study Start Date		2018年12月17日
フォロー終了日（予定日） / Date of Last Follow-up
入力終了日（予定日） / Date of Data Entry Closure
データ固定日（予定日） / Data Lock Date
解析終了日（予定日） / Completion of Data Analysis
試験終了日（予定日） / Study End Date		2022年11月30日
目標症例数 / Planned Number of Subjects		10
試験の性質 / Nature of Investigation		介入研究	Interventional
目的による試験の分類 / Type of Trial		安全性 / 有効性	SAFETY / EFFICACY
試験等のデザイン Study Design	試験デザイン / Description of Trial Design	単群第2相試験	Single arm phase 2 trial
	群数 / Number of Treatment Arms	1
	対照の種類 / Type of Control	無対照	None
	盲検化の方法 / Trial Blinding Schema	非盲検	open(masking not used)
	介入の目的 / Trial Indication Type	治療	treatment purpose
	ランダム化 / Randomized	なし	No
	ランダム化の単位 / Randomization Unit	非該当	NOT APPLICABLE
	層別化 / Stratified Randomization	なし	No
	動的割付け / Dynamic Randomization	なし	No
	ブロック化 / Blocked Randomization	なし	No
	割付け隠蔽化の方法 / Method of Allocatiom Cocealment	非該当	NOT APPLICABLE
参加者募集国 / Countrie(s) of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key Inclusion & Exclusion Criteria	選択基準 / Inclusion Criteria	1.組織診によって内膜肉腫と診断されている。 2.免疫染色（IHC）、FISH、NGSのいずれかでMDM2増幅が認められている。 3.転移性、治癒切除不能、または再発の病変を有する。 4.Performance Status（ECOG）が0、1、2のいずれかである。 5.MASTER KEYレジストリ研究に登録している。 6.登録前28日以内の造影CTにて測定可能病変を1つ以上有する。 7.登録前14日以内の臨床検査で下記の1)～7)を満たす。 1)好中球数≧1500 / mm3 2)血小板数≧100000/ mm3 3)ヘモグロビン≧8.0 g/dL 4)AST（GOT）≦100 U/L（肝転移を有する場合は≦150 U/L） 5)ALT（GPT）≦100 U/L（肝転移を有する場合は≦150 U/L） 6)総ビリルビン≦2.0 mg/dL 7)Cr≦1.5 mg/dLまたはCCr≧45 mL/min 8.試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 9.前治療の最終投与・最終処置から登録日までに以下の無治療期間を有する患者 1)化学療法（抗体医薬含む）：3週間（ニトロウレア系薬剤、マイトマイシンCは6週間） 2)ホルモン療法：3週間 3)放射線療法：3週間（疼痛緩和を目的とした骨転移（骨盤照射を除く）に対する照射や脳転移に対する照射は2週間） 4)手術療法：3週間（人工肛門設置など侵襲性が低い手術療法は2週間）	1.Has a histologically or cytologically documented intimal sarcoma 2.Has a tumor harboring an amplified MDM2 determined previously or at screening by IHC, FISH or NGS 3.Refractory to conventional chemotherapy or unresectable setting, or for which no standard treatment is available 4.Performance Status (ECOG) 0 - 2 5.Enrolled in MASTER KEY Registry study 6.Has measurable disease as per RECIST v1.1 7.Has adequate bone marrow function, renal function and hepatic function, defined as: 1)Absolute neutrophil count 1500 / mm3 2)Hemoglobin 8.0 g/dL 3)Platelet count 100000/ mm3 4)AST≦100 U/L(if liver metastases are present, 150U/L) 5)ALT 100 U/L(if liver metastases are present, 150U/L) 6)Bilirubin 2.0mg/dL 7)Creatinine clearance 45 mL/min or creatinine 1.5 mg/dL 8.Provides written informed consent 9.Had treatment free time, defined as 1)Systemic anticancer therapy, including antibody-based therapy, within 3 weeks before study drug treatment; or treatment with nitrosoureas or mitomycin C within 6 weeks before study drug treatment 2)Hormonal therapy within 3 weeks before study drug treatment 3)Radiation therapy or major surgery within 3 weeks before study drug treatment or palliative radiation therapy within 2 weeks before study drug treatment 4)Major surgery within 3 weeks before study drug treatment or minor surgery within 2 weeks before study drug
	除外基準 / Exclusion Criteria	1.下記のいずれかの既往症（登録前6ヵ月以内）または合併症を有する患者心筋梗塞、脳梗塞、不安定狭心症、治療を必要とする不整脈、冠動脈・末梢動脈のバイパス手術、コントロール不良または臨床的に重度の血栓塞栓症、治療を必要とする自己免疫疾患、全身的治療を必要とする感染症、活動性の消化管潰瘍 2.臨床的に問題となる肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症、重度の放射線肺炎等）の既往症、合併症を有する患者、または画像診断にてこれらの疾患が疑われる患者 3.臨床症状を伴う、または治療を必要とする脳転移を有する患者 4.登録前90日以内に実施した検査の結果、HIV抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性である患者（ただしHCV抗体が陽性であっても、HCV-RNAが検出されない患者は登録可能とする） 5.HBs抗原陰性で、以下のいずれをも満たす・HBs抗体またはHBc抗体が陽性・HBV-DNA定量が陽性である 6.妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性 7.プロトコール治療中および本治験薬の最終投与後6ヵ月間、避妊の意思がない患者、またはこの期間に授乳を希望する女性患者 8.活動性の重複がんを有する	1.Has a concomitant medical condition , defined as below, Acute myocardial infarction, unstable angina, arrhythmia requiring treatment, coronary artery or peripheral artery bypass, active or uncontrolled thromboembolism, autoimmune disease requiring systemic treatment, uncontrolled infection requiring systemic treatment (intravenous antibiotics, antivirals, or antifungals) or active gastrointestinal ulcer 2.Has medical history, complication or imaging sign of clinically significant lung disease such as intestinal lung disease, pneumonitis, lung fibrosis, severe radiation pneumonitis 3.Has clinically active brain metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring therapy with steroids or anticonvulsants to control associated symptoms. 4.Has known human immunodeficiency virus infection, active hepatitis B defined as HBs antigen or positive HBV-DNA , or C infection define as anti-HCV antibody 5.Though HBs antigen-negative, HBs antibody-positive and/or HBc antibody-positive, and HBV-DNA quantitative test positive 6.Women of child-bearing potential. Women lactating (nursing) or within 28 days after delivery 7.Given no consent to contraception while taking study drug and for 6 months after study drug discontinuation 8.Has concurrent malignancy
	年齢下限 / Minimum Age	18歳ヶ月週 0日 0時間以上	18Age Month Week 0Day 0Hour over
	年齢上限 / Maximum Age	歳ヶ月週 0日 0時間上限なし	Age Month Week 0Day 0Hour No limit
	性別 / Sex of Participants	男性・女性	Both
	健常被験者の組入れ / Accepts Healthy Volunteers	なし	No
対象疾患または課題 / Trial Indication(s)		MDM2増幅を有する内膜肉腫	Intimal sarcoma harboring MDM2 amplification
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
対象疾患領域 / Therapeutic Area Under Study		腫瘍内科学	Oncology
がん領域を対象とするか？ / Does This Study Involve Oncology?		はい	Yes
ゲノム情報収集の有無 / Does This Study Involve Collection of Genetic information?		あり	Yes
開発の経緯 / Background Information
介入の内容 / Intervention(s)		介入の種類：医薬品介入の名称：DS-3032b 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：カプセル（徐放性カプセルを除く）投与経路／適用部位：経口投与量／使用量：260 260 mg 投与回数／使用回数：その他（具体的に記述） 3日間連続投与した後、11日間休薬する。継続期間：プロトコール治療中止規準に該当するまで投与レジメン：DS-3032b単独療法治療群の詳細：DS-3032b単剤療法にて、プロトコール治療中止規準に該当するまで投与対照の名称：医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：投与経路／適用部位：投与量／使用量：投与回数／使用回数：継続期間：投与レジメン：	Intervention type:DRUG Name of intervention:DS-3032b Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:CAPSULE Route of administration / Site of application:ORAL Dose per administration:260 260 mg Dosing frequency / Frequency of use:OTHER, SPECIFY Once daily, 3 days on 11 days off Planned duration of intervention:Until patient meets protocol treatment discontinuation criteria Intended dose regimen:DS-3032b monotherapy detailes of teratment arms:Patients are administered DS-3032b monotherapy until they meet treatment discontinuation criteria Comparative intervention name: Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature: Route of administration / Site of application: Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use: Planned duration of intervention: Intended dose regimen:
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
主たる評価項目 Primary Outcome(s)	主要評価項目 / Primary Outcome(s)	中央判定による奏効例数	Number of patients with objective response (central review)
	評価時期 / Timepoint(s)	8週後、16週後、24週後、それ以降は12週毎	Weeks 8, 16, 24, and every 12 weeks thereafter
	主要評価項目測定基準 / Primary Outcome Measure	RECIST v1.1	RECIST v1.1
副次的な評価項目 Secondary Outcome(s)	副次評価項目 / Secondary Outcome(s)	中央判定による奏効割合、施設判定による奏効割合、中央判定による病勢コントロール割合（最良総合効果がCR、PR、SDのいずれかである患者の割合）、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象発現割合	Objective response rate (central review, institutional review), disease control rate (CR+PR+SD) (central review), progression-free survival, overall survival and frequency of adverse events related to investigational drug
	評価時期 / Timepoint(s)	画像評価：8週後、16週後、24週後、それ以降は12週毎安全性評価：4週毎	Tumor imaging: Weeks 8, 16, 24, and every 12 weeks thereafter Safety: every 4 weeks
	副次評価項目測定基準 / Secondary Outcome Measure	RECIST v1.1, CTVAE v4.0	RECIST v1.1, CTVAE v4.0 Objective response rate (investigator assessed): The percentage of patients with a confirmed complete or partial response by investigator assessed radiologic review according to RECIST v1.1. Disease control rate: The percentage of patients with a confirmed complete or partial response or stable disease as assessed by both independent central radiologic review and investigator according to RECIST v1.1. Progression-free survival: time from date of enrollment to disease progression, as assessed by both independent central radiologic review and investigator, or death from any cause, whichever occurred first Overall survival: Time from randomization to death from any cause Safety: adverse events assessed according to CTCAE v4.0

監査の実施予定の有無

試験等の進捗状況	募集状況 / Recruitment	募集終了	COMPLETED
	試験の進捗 / Trial Status	実施中	ACTIVE
	中止・休止の理由 / Reason for Study Stop
	主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

主要依頼者	国立がん研究センター中央病院
Primary Sponsor	National Cancer Center Hospital

共同依頼者	なし
Secondary Sponsor	None
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

資金提供組織 / Sources of Funding	国立研究開発法人　日本医療研究開発機構	Japan Agency for Medical Research and Development
組織区分 / Type of Funding Organization
所在国 / Country of Funding Source

委員会名称 / Name of Ethics Committee	国立がん研究センター　治験審査委員会	National Cancer Center Institutional review board
住所 / Address	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku Tokyo
電話 / TEL
FAX
E-mail
ホームページ / Ethics Committee Website
識別番号 / Committee Approval Number
倫理審査委員会／治験審査委員会による承認 / Approved by Ethics Committee	承認	Yes
未承認の理由 / Reason for Unapproval

他の登録機関から発行されたIDの有無	なし	No
UTN / Universal Trial Number

試験ID / Secondary Study ID	JMA-IIA00402
発行機関名 / Issuer Name

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる試験等

その他 / Other Information

2-1 その他の添付資料１		NCCH1806【MDM2_Intimal Sarcoma】統計解析計画書v1.0_jRCT公開用.pdf
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 プロトコルの開示先 / Protocol Links
1-1 プロトコルの開示先 / Protocol Links		NCCH1806_protocol_v10.1.pdf
2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-1 その他の添付資料2		設定されていません

種別	公表日
終了	令和6年6月7日	(当画面)	変更内容
変更	令和4年5月19日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年12月17日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

介入の種類 / Intervention Type