臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(JMACCT)
| 保留 | ||
| 平成30年9月12日 | ||
| 令和4年1月17日 | ||
| パーキンソン病に対するヒトiPS 細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植による安全性及び有効性を検討する医師主導治験（第Ⅰ/Ⅱ相） |
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| パーキンソン病に対するヒトiPS 細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植による安全性及び有効性を検討する医師主導治験（第Ⅰ/Ⅱ相） |
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| 髙橋 良輔 | ||
| 京都大学医学部附属病院 | ||
| パーキンソン病患者を対象に、ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞を線条体に移植することによる安全性及び有効性の評価 | ||
| 1-2 | ||
| パーキンソン病 | ||
| 募集終了 | ||
| 京都大学医学部附属病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2018年09月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2090220384 |
治験計画届に関する事項
治験計画届に関する事項
| 2018-D1/30-20 | |
| 2018年06月04日 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| パーキンソン病に対するヒトiPS 細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植による安全性及び有効性を検討する医師主導治験（第Ⅰ/Ⅱ相） (Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of iPSC-derived dopaminergic progenitors in the treatment of Parkinson's Disease) |
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of iPSC-derived dopaminergic progenitors in the treatment of Parkinson's Disease (Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of iPSC-derived dopaminergic progenitors in the treatment of Parkinson's Disease) | ||
| パーキンソン病に対するヒトiPS 細胞由来ドパミン神経前駆細胞の細胞移植による安全性及び有効性を検討する医師主導治験（第Ⅰ/Ⅱ相） |
Kyoto Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of iPSC-derived dopaminergic progenitors in the treatment of Parkinson's Disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| / | 髙橋 良輔 | Ryosuke Takahashi | / | 京都大学医学部附属病院 | Kyoto University Hospital |
|---|---|---|---|
| / | 脳神経内科 | Department of Neurology | |
| / | 〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54 | 54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 | |
| 075-751-3771 | |||
| 075-751-4450 | |||
| neuroofc@kuhp.kyoto-u.ac.jp | |||
| 澤本 伸克 | Nobukatsu Sawamoto | ||
| 京都大学医学部附属病院 | Kyoto University Hospital | ||
| 脳神経内科 | Department of Neurology | ||
| 〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54 | 54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 | ||
| 075-751-3771 | |||
| 075-751-4450 | |||
| neuroofc@kuhp.kyoto-u.ac.jp | |||
| Date of Approved | 2018年05月08日 | ||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 1 | |||
| 専門医療病院・医院 | SPECIALTY CARE HOSPITAL or CLINIC | ||
| 日本 | Japan | ||
| 京都府 | Kyoto | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は、主に安全性を検討するとともに、有効性も検討することを目的に、単施設非盲検非対照試験として実施する。 7例のパーキンソン病患者に対し、両側被殻にそれぞれ約2.4X10^6ずつのドパミン神経前駆細胞を移植し、24ヵ月間の観察を行う。 | This study will be conducted as a single-center, open-label, uncontrolled study to evaluate the safety of transplantation of human iPSC-derived dopaminergic progenitors as the primary objective, and also to evaluate the efficacy. Seven patients with PD will be followed up for 24 months after transplantation of approximately 2.4 X 10^6 dopaminergic progenitors per side into the bilateral putamen. | ||
| パーキンソン病患者を対象に、ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞を線条体に移植することによる安全性及び有効性の評価 | To evaluate the safety and efficacy of transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic progenitors into the corpus striatum in patients with Parkinson's disease | ||
| 1-2 | 1-2 | ||
| 2018年04月06日 | |||
| 2018年04月06日 | |||
| 2018年08月01日 | |||
| 2018年08月01日 | |||
| 7 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 安全性 / 有効性 / 探索的 | SAFETY / EFFICACY / EXPLORATORY | ||
| 単群の非対照オープンラベル試験 | single group, non-control, open label | ||
| 1 | |||
| 無対照 | None | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| なし | No | ||
| 非該当 | NOT APPLICABLE | ||
| / | 日本 | Japan | |
| 1)「MDSパーキンソン病（PD）の臨床診断基準（2015 年）に準じて、パーキンソン病（臨床的確定例または臨床的ほぼ確実例）と診断されている 2)ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞を移植予定の患者である 3)既存の薬物治療では症状のコントロールが十分に得られていない 4)同意取得時の年齢が50歳以上70 歳未満である 5)パーキンソン病の罹病期間が5年以上である 6)オンとオフの状態を有する（MDS-UPDRS Part Ⅲ及び症状日誌の評価より確認する） 7)オフ時のHoehn&Yahr重症度分類がStageⅢ以上である 8)オン時のHoehn&Yahr重症度分類がStageⅢ以下である 9)抗パーキンソン病薬休薬時のL-dopa反応性が30％以上である 10)DATスキャンにおいて、基底核領域でパーキンソン病に特徴的な低下パターンを認める 11)登録前 7 日以内の臨床検査にて、以下の臓器機能を有する ①好中球：2,000/μl 以上 ②血小板：5.0×10^4/μl 以上 ③AST、ALT：施設基準上限値の3.0 倍以下 ④総ビリルビン：施設基準上限値の1.5 倍以下 ⑤eGFR ≧60 mL /min/1.73 ㎡ eGFR（mL/min/1.73m2）=194×Cr^-1.094×年齢^-0.287（女性の場合： 0.739 をかける） 12)本治験参加について、被験者本人から文書による同意が得られている ただし、被験者本人の病状により書字困難な場合には、本人から口頭同意を得た後、立会人による署名も可とする | 1)The patient has a diagnosis of PD (clinically established or clinically probable) in accordance with the MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease (2015). 2)The patient plans to undergo transplantation of human iPSC-derived dopaminergic progenitors. 3)The patient has a poor response to existing drug treatments. 4)The patient is >= 50 years and < 70 years of age at the time of informed consent. 5)The patient has had PD for at least 5 years. 6)The patient has both ON and OFF (as demonstrated by the MDS-UPDRS Part III and a symptom diary). 7)The patient is in stage 3 or higher on the Hoehn and Yahr scale at OFF time. 8)The patient is in stage 3 or lower on the Hoehn and Yahr scale at ON time. 9)The patient has an L-dopa response of 30% or more without influence of antiparkinsonian drugs. 10)The patient has a decrease pattern characteristic to PD in the basal ganglia region on DAT scan. 11)The patient has the following organ functions as determined by laboratory tests within 7 days before registration: i)Neutrophil count >= 2,000/microL ii)Platelet count >= 5.0 X 10^4/microL iii)AST, ALT =< 3.0 X upper limit of normal at the study site iv)Total bilirubin =< 1.5 X upper limit of normal at the study site v)eGFR >= 60 mL/min/1.73 m2 vi)eGFR (mL/min/1.73 m2) = 194 X Cr^-1.094 X age^-0.287 (X 0.739 for females) 12)The patient provides written informed consent to participate in the study. A patient who cannot write due to the disease may be enrolled if he or she provides verbal consent and a witness signs the informed consent form. | ||
| 1)頭部MRIにおいて、症候性の器質的病変が認められる 2)免疫機能異常がある 3)認知症もしくは認知症のリスクが高いと判断される 4)出血傾向もしくは凝固機能異常がある 5)HBs抗原陽性の患者、HBs抗体若しくはHBc抗体陽性でHBV-DNAが検出されている 6)抗 HIV 抗体陽性である 7)抗HTLV-1 抗体陽性である 8)C型肝炎、梅毒（STS・TPHA）などの活動性の感染症がある 9)治験薬（タクロリムス）・併用薬剤（レボドパ・カルビドパ・MRI造影剤等）に対し禁忌である 10)治験薬（タクロリムス）・併用薬剤（レボドパ・カルビドパ・MRI造影剤等）並びにその含有成分に対する過敏症を有する 11)治験製品の製造に使用される成分（ゲンタシン、ウシ由来成分、ブタ由来成分）に重篤なアレルギーを有する 12)過去にヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の移植を受けたことがある 13)以下のいずれかの合併症を有する ・悪性新生物 ・てんかん ・精神疾患（鬱病、双極性障害、統合失調症など） ・その他、重篤な合併症（脳血管障害、心疾患、慢性呼吸器疾患、コントロール不良の高血圧及び糖尿病など） 14)以下のいずれかの既往を有する ・悪性新生物 ・てんかん ・脳出血 ・精神疾患（鬱病、双極性障害、統合失調症など） ・淡蒼球手術、視床手術、脳深部刺激手術 15)妊娠中または授乳中である女性。本治験中の避妊に同意しない女性 16)その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験を安全に実施するのに不適当と判断した患者 | 1)The patient has a symptomatic organic lesion as detected by head MRI. 2)The patient has abnormal immune function. 3)The patient is demented or deemed at high risk of dementia. 4)The patient has bleeding tendency or abnormal coagulation function. 5)The patient is HBs antigen-positive, or HBs antibody- or HBc antibody-positive with evidence of HBV-DNA. 6)The patient is anti-HIV antibody-positive. 7)The patient is anti-HTLV-1 antibody-positive. 8)The patient has active infection such as hepatitis C or syphilis (STS/TPHA). 9)The patient has contraindication to the study drug (tacrolimus), concomitant drugs (e.g., levodopa, carbidopa, MRI contrast), and/or their components. 10)The patient has hypersensitivity to the study drug (tacrolimus), concomitant drugs (e.g., levodopa, carbidopa, MRI contrast), and/or their components. 11)The patient has severe allergic to gentamicin, a bovine-derived ingredient l or a pig-derived ingredient. 12)The patient has undergone transplantation of human iPSC-derived dopaminergic progenitors. 13)The patient has any of the following diseases concurrently: .Malignant neoplasm .Epilepsy .Mental disease (e.g., depression, bipolar disorder, schizophrenia) .Other serious concurrent diseases (e.g., cerebrovascular disorder, heart disease, chronic respiratory disease, inadequately controlled hypertension, diabetes mellitus) 14)The patient has a history of any of the following: .Malignant neoplasm .Epilepsy .Cerebral hemorrhage .Mental disease (e.g., depression, bipolar disorder, schizophrenia) .Pallidotomy, thalamotomy, or deep brain stimulation 15)The patient is pregnant or lactating, or does not agree to avoid pregnancy throughout the study. 16)The patient, in the opinion of the investigator or subinvestigator, is not appropriate to conduct the study safely. | ||
| 50歳 ヶ月 週 日 時間 以上 | 50Age Month Week Day Hour over | ||
| 70歳 ヶ月 週 日 時間 未満 | 70Age Month Week Day Hour not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| なし | No | ||
| / | パーキンソン病 | Parkinson's disease | |
| / | |||
| 脳神経内科 | Neurology | ||
| いいえ | No | ||
| なし | No | ||
| *ヒト胎児中脳組織を用いた細胞移植の臨床試験は、主に欧州と米国で1980年代後半から行われてきた。今日まで約400名の患者が細胞移植を受け、劇的な効果が示した患者も存在する。このような患者では移植細胞が生着し、臨床効果が移植後10年以上も持続している。 *細胞移植によって線条体に生着したドパミン神経細胞はドパミンが必要な局所でドパミンを放出している。 | Clinical trials of transplantation therapy using midbrain nigral cells from human fetuses have been conducted mainly in Europe and the United States since the late 1980s. To date, approximately 400 *patients have undergone transplantation, and some had a dramatic response: the transplanted cells survived and the clinical effect was sustained for more than 10 years after transplantation. *Dopaminergic neurons transplanted and engrafted into the corpus striatum can release dopamine locally within the corpus striatum where dopamine is needed. | ||
| / | 介入の種類： 介入の名称：細胞移植 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称：その他 投与経路／適用部位：線条体内 投与量／使用量：2.4 X 10^6 cells 投与回数／使用回数：単回 継続期間：単回投与 投与レジメン：全身麻酔下、定位脳手術システムを用いて、両側被殻に移植する。1症例目から3症例目までの投与細胞数は片側あたり2.4×10^6個、4症例目以降の投与細胞数は片側あたり4.2-5.4×10^6個とする。 治療群の詳細：移植当日の朝から免疫抑制剤の投与を開始し、移植後52週間投与し、その後12週かけて漸減終了する。初期には１回0.03～0.15mg/kg、1日2回経口投与して、目標とする血中濃度はトラフ値で5-10 ng/mLの範囲で調整する。 対照の名称：なし 医薬品の剤型／医療機器の一般的名称： 投与経路／適用部位： 投与量／使用量： 投与回数／使用回数： 継続期間： 投与レジメン： |
Intervention type: Name of intervention:cell transplantation Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature:OTHER Route of administration / Site of application:Intrastriatal Dose per administration:2.4 X 10^6 cells Dosing frequency / Frequency of use:ONCE Planned duration of intervention:Single dose, N/A Intended dose regimen:Under general anesthesia using a stereotactic brain surgery system, human iPSC-derived dopaminergic progenitors will be transplanted into the bilateral putamen. For the first 3 patients, approximately 2.4X10^6 cells will be delivered at each side. For the 4th and later patients, 4.2-5.4X10^6 cells will be transplanted at each side. detailes of teratment arms:Immunosuppressant treatment will be started in the morning on the day of transplantation, continued until 52 weeks after transplantation, and then tapered off to zero over 12 weeks. In the early phase, the immunosuppressant is orally administered 0.03 to 0.15 mg/kg, twice a day, and the targeted blood concentration is within a range of 5-10 ng/mL as a trough value. Comparative intervention name:None Dose form / Japanese Medical Device Nomenclature: Route of administration / Site of application: Dose per administration: Dosing frequency / Frequency of use: Planned duration of intervention: Intended dose regimen: |
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| / | |||
| 1）有害事象の発現頻度と程度 2）移植後24ヵ月における脳内の移植片増大の有無 | 1) Incidence and severity of adverse events 2) Presence or absence of graft expansion in the brain at 24 months after transplantation | ||
| 移植後24ヵ月間 | 24months after transplantation | ||
| 有害事象の発現頻度と程度 | Incidence and severity of adverse events | ||
| ＜安全性の評価項目＞ 1）[18F]FLTの取り込み 2）[18F]GE180の取り込み 3）ジスキネジアスコア 4）移植片の大きさ（MRI） ＜有効性の評価項目＞ 1）MDS-UPDRS PartⅢ（オン時、オフ時）合計得点 2）MDS-UPDRS PartⅡ 合計得点 3）MDS-UPDRS PartⅠ 合計得点 4）MDS-UPDRS PartⅠ、Ⅱ、Ⅲ（オン時、オフ時）合計スコア 5）一日平均オン時間（ジスキネジアあり・なし）、オフ時間 6）Bradykinesia subscale 7）[18F] FDOPAの取り込み 8）DATスキャンにおける取り込み 9）Parkinson's Disease Questionnaire（PDQ-39） 10）Hoehn&Yahr重症度 11）L-dopa equivalent dose 12）Euro-QOL 5 Dimensions-5 Levels（EQ-5D-5L） 13）Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire （WPAI） 14）介護認定区分 | <Safety endpoints> 1) Uptake of [18F]FLT 2) Uptake of [18F]GE180 3) Dyskinesia score 4) Graft size (MRI) <Efficacy endpoints> 1) MDS-UPDRS Part III total score (at ON and OFF times) 2) MDS-UPDRS Part II total score 3) MDS-UPDRS Part I total score 4) Sum score of MDS-UPDRS Part I, Part II, and Part III (at ON and OFF times) 5) Average daily ON duration (with or without dyskinesia) and OFF duration 6) Bradykinesia subscale 7) Uptake of [18F]FDOPA 8) Uptake on DAT scan 9) Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) 10) Hoehn and Yahr severity 11) L-dopa equivalent dose 12) Euro-QOL 5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) 13) Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire (WPAI) 14) Nursing care category | ||
| 移植後24ヵ月間 | 24months after transplantation | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 募集終了 | COMPLETED | ||
| 実施中 | ACTIVE | ||
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 京都大学医学部附属病院 | ||
| Kyoto University Hospital | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 公的法人 | GOVERNMENT OR PUBLIC CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
| 大日本住友製薬株式会社 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | |
| 営利法人 | FOR-PROFIT CORPORATION | |
| 日本 | Japan |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 京都大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Kyoto University Hospital Institutional Review Board | |
| http://www.tiken.kuhp.kyoto-u.ac.jp/index.html | ||
| 承認 | Yes | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| あり | Yes | |
| UMIN000033564 | |||
| UMIN臨床試験登録システム | UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) | ||
| JMA-IIA00384 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPDシェアリング
（４）IPDシェアリング
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
| 変更履歴.csv | ||
| ChangeTracking.csv | ||