臨床研究等提出・公開システム

ランダム化，多施設共同，非盲検試験

multicenter, open-label, randomized study

・組織学的に確認された局所進行性又は転移性の淡明細胞型又は非淡明細胞型（乳頭状，嫌色素性又は分類不能型のみ）腎細胞癌を有していること。肉腫様の腎細胞癌は許容される。非淡明細胞型腎細胞癌の嫌色素性サブタイプの患者は，肉腫様分化を伴わなければならない。
・局所進行性又は転移性腎細胞癌に対する一次治療又は二次治療としてのICI治療中又は治療後に画像上の病勢進行が認められた患者。術後補助療法中又は最終投与から6カ月以内の進行が認められた患者。ICIとは，アテゾリズマブ，アベルマブ，ペンブロリズマブ，デュルバルマブ及びニボルマブを含む抗PD-L1抗体又は抗PD1抗体と定義される。直近の治療がICIであった患者のみ許可される。
・RECIST v1.1に基づく測定可能病変があること
・IMDCリスクスコアの評価が可能であること
・保管されている腫瘍組織及び， 臨床的に可能であれば，スクリーニング時に生検で採取した治療開始前の腫瘍組織が提出できること
・KPSスコア ＞＝ 70であること
・前治療に関連した有害事象が，ベースライン又はNCI CTCAE v5.0でGrade 1以下のいずれかへ回復していること。ただし，有害事象が臨床的に重要でない，及び／又は安定していると治験責任（分担）医師が判断している場合を除く。Grade 2の脱毛症は治験参加が許可される
・十分な血液学的及び主要臓器機能があること
・スクリーニング時のHIV検査が陰性であること
・スクリーニング時のB型肝炎検査が陰性であること
・スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性，又はスクリーニング時のHCV抗体検査陽性後にHCV RNA検査が陰性
・妊娠可能な女性；禁欲 （異性間性交を控える）を継続するか避妊法を使用すること，及び卵子の提供を控えることに同意すること
・男性：以下の定義に従い，禁欲（異性間性交渉を控える）又はコンドームを使用すること，及び精子提供を控えることへ同意すること

-Histologically confirmed locally advanced or metastatic clear cell or non-clear cell (papillary, chromophobe, and unclassified only) RCC. RCC with sarcomatoid features is allowed. Patients with the chromophobe subtype of non-clear cell RCC must have sarcomatoid differentiation.
-Radiographic disease progression during or following treatment with ICI for locally advanced or metastatic RCC either in first- or second-line treatment. Patients who experienced radiographic tumor progression during or within 6 months after the last dose of adjuvant ICI are also eligible. ICI is defined by anti-PD-L1 or anti-PD1 antibody including atezolizumab, avelumab, pembrolizumab, durvalumab, or nivolumab. Only patients for whom the immediate preceding line of therapy was an ICI are allowed.
-Measurable disease per RECIST v1.1
-Evaluable IMDC risk score
-Archival tumor specimen, and pretreatment tumor tissue from fresh biopsy at screening, if clinically feasible
-KPS score of >=70
-Recovery to baseline or Grade=< 1 NCI CTCAE v5.0 from toxicities related to any prior treatments, unless adverse events are clinically nonsignificant and/or stable in the opinion of the investigator. Grade 2 alopecia is allowed for study participation
-Adequate hematologic and end-organ function
-Negative HIV test at screening
-Negative hepatitis B testing at screening
-Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening
-For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception and agreement to refrain from donating eggs
-For men: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm

・治験薬投与開始前14日以内の抗癌療法を受けた患者
・スクリーニングの以前に一度でもカボザンチニブを服用した患者
・局所進行又は転移時に ICIを2レジメン以上受けた患者
・局所進行又は転移時に3ライン以上の前治療歴を有する患者
・過去に哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）阻害薬の治療を受けた患者
・症候性，未治療，又は進行性のCNS転移を有する患者
・軟膜・髄膜病変を有する患者
・コントロール不能な胸水，心嚢液貯留，又は度重なるドレナージを必要とする腹水を有する患者
・コントロール不良又は症候性の高カルシウム血症，又はビスホスホネート又はデノスマブの継続使用を必要とする症候性の高カルシウム血症を有する患者
・スクリーニング前5年以内の腎癌以外の悪性腫瘍の既往を有する患者。ただし，転移又は死亡のリスクが極めて低い悪性腫瘍を除く
・サイクル1の1日目の前14日以内の腎細胞癌に対する放射線療法を受けた患者
・活動性結核を有する患者
・診断以外の目的で治験薬投与開始前4週間以内の大手術を受けた，又は治験期間中の大手術が必要になると予想される患者
・妊娠又は授乳中，又は治験薬投与中又はアテゾリズマブ最終投与後5カ月以内及びカボザンチニブ最終投与後4カ月以内に妊娠する意思のある患者
・治験薬投与開始前4週間以内の重度の感染症；感染症の合併，菌血症及び重症肺炎による入院を含むが，これらに限定されない
・薬力学的に非代償性の症候性甲状腺機能低下症
・コントロール不良の高血圧を有する患者：最適な降圧治療にもかかわらず収縮期血圧が150 mm Hgを超える，又は拡張期血圧が90 mm Hgを超える持続性高血圧と定義される
・治験薬投与開始前3カ月以内に重大な心血管疾患（New York Heart Association Class II以上の心疾患，不安定不整脈，不安定狭心症など）を有する患者
・サイクル1の1日目の前6カ月以内に重大な血管疾患（外科的手術を必要とする大動脈瘤や動脈解離，又は最近の末梢動脈血栓症等）が認められた場合
・先天性QT症候群の既往歴を有する患者
・治験責任（分担）医師の判断において臨床的に重要な心電図異常の既往又は合併を有する患者
・ クマリン系薬剤（ワルファリン等），直接トロンビン阻害薬（ダビガトラン），直接第Xa因子阻害薬（ベトリキサバン）又は抗血小板薬（クロピドグレル等）の抗凝固療法を行っている患者

-Treatment with anti-cancer therapy within 14 days prior to initiation of study treatment
-Patients received cabozantinib at any time prior to screening
-Patients who received more than one ICI treatment in the locally advanced or metastatic setting
-Patients who received more than two prior lines of therapy in the locally advanced or metastatic setting
-Patients who have received a mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor in any setting
-Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
-History of leptomeningeal disease
-Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
-Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab
-History of malignancy other than renal carcinoma within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death
-Radiotherapy for RCC within 14 days prior to Day 1 of Cycle 1
-Active tuberculosis
-Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
-Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within 5 months after final dose of atezolizumab and 4 months after final dose of cabozantinib
-Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
-Pharmacologically uncompensated, symptomatic hypothyroidism
-Uncontrolled hypertension defined as sustained blood pressure >150 mm Hg systolic or > 90 mm Hg diastolic despite optimal antihypertensive treatment
-Significant cardiovascular disease (such as New York Heart Association Class II or greater cardiac disease, unstable arrhythmia, or unstable angina) within 3 months prior to initiation of study treatment
-Significant vascular disease (e.g., aortic aneurysm or arterial dissection requiring surgical repair or recent peripheral arterial thrombosis) within 6 months prior to Day 1 of Cycle 1
-History of congenital QT syndrome
-History or presence of an abnormal ECG that is clinically significant in the investigator's opinion
-Concomitant anticoagulation with coumarin agents (e.g., warfarin), direct thrombin inhibitor dabigatran, direct factor Xa inhibitor betrixaban, or platelet inhibitors (e.g. clopidogrel)

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed