臨床研究等提出・公開システム

医療法人平心会 大阪治験病院

Medical Corporation Heishinkai OPHAC Hospital

大阪府

大阪府

医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック

P-One Clinic, Keikokai Medical Corporation

東京都

東京都

一般社団法人ICR附属クリニカルリサーチ 東京病院

ICR Clinical Research Hospital Tokyo

東京都

東京都

東京大学 医学部附属病院

The University of Tokyo Hospital

東京都

東京都

国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター

National Center for Geriatrics and Gerontology

愛知県

愛知県

国立大学法人東北大学 東北大学病院

Tohoku University Hospital

宮城県

宮城県

国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター

National Center of Neurology and Psychiatry

東京都

東京都

地方独立行政法人 東京都健康長寿医療センター

Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology

東京都

東京都

福岡大学病院

Fukuoka University Hospital

福岡県

福岡県

医療法人徳洲会 湘南鎌倉総合病院

Shonan Kamakura General Hospital

神奈川県

神奈川県

医療法人財団康生会 武田病院

Koseikai Takeda Hospital

京都府

京都府

国立大学法人大阪大学 医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

大阪府

国立大学法人神戸大学 医学部附属病院

Kobe University Hospital

兵庫県

兵庫県

プラセボ対照，二重盲検，並行群間，無作為化試験

Randomized control trial, Double blind, Placebo control, Parallel assignment,

1. 同意取得時の年齢が55～80歳で，スクリーニング期に脳内Aβ蓄積が境界域レベル又は高値である可能性を示す血漿バイオマーカー評価結果が得られた者，あるいは過去のPET，脳脊髄液（CSF）又は血漿検査により，スクリーニング開始前に境界域レベル又は高値の脳内Aβ蓄積が確認されている者。性別は問わない。
・65 歳未満での脳内Aβ 蓄積の陽性率は比較的低いため，55～64歳の被験者は以下のリスクファクターを少なくとも一つ有さなければならない
-75歳よりも前に認知症の発症を診断された一親等の血族を有する
-アポリポタンパク質ε4（APOE4）アレルを一つ以上有する
-過去の血漿バイオマーカー評価，PET検査又はCSF検査により，スクリーニング開始前に高値の脳内Aβ蓄積が確認されている
2. スクリーニング期のCDRスコアが0の者
3. スクリーニング期のMMSEが27以上（教育歴により調整した値として）の者
4. スクリーニング期のWechsler Memory Scale-Revised Logical Memory subscale II（WMS-R LM II）が6以上の者
5. A45 Trial：アミロイドPET検査により高値の脳内Aβ蓄積が認められている者：高値のAβ 蓄積は，スクリーニング期の検査でcentiloid unit が約40 を超えることと定義する
A3 Trial：アミロイドPET検査により境界域レベルの脳内Aβ蓄積が認められている者：境界域レベルのAβ 蓄積は，スクリーニング期の検査でcentiloid unit が約20～40 であることと定義する
6. 毎週被験者とコミュニケーションを取っており，被験者の情報を提供する者として治験への参加意思を有するスタディパートナーを有する者（コミュニケーションの手段は，対面，電話又は電子を問わない）。スタディパートナーは，被験者と十分にコミュニケーションを取り，被験者の日常機能について意義のある情報提供が可能であると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者でなければならない。
7. 文書で治験参加に同意できる者
8. 治験実施計画書を全面的に遵守する意思及び能力がある者

非盲検継続期
1. Core Study を完了した者，又はCore Study 中に以下の疾患進行基準を満たした者
-Core Study において，6 ヵ月以上間隔を空けて実施した，連続した2 回のVisit でCDRスコアが0 を超えた場合
-被験者の臨床症状が早期AD への進行相当まで悪化したことを治験責任医師又は治験分担医師が確認した場合
2. 治験への協力意思があり，かつ被験者のフォローアップ情報をOLE 期を通じて提供できるスタディパートナーを有する者。スタディパートナーは，被験者とは別にOLE 期参加への文書同意の取得を必須とする。また，スタディパートナーは，被験者と十分にコミュニケーションを取り，被験者の日常機能について意義のある情報提供が可能であると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者でなければならない。
3. 文書でOLE 期の治験参加に同意できる被験者。被験者が同意能力に欠けると治験責任医師又は治験分担医師が判断し，現地の法律，規制及び慣例によって必要とされる場合には，被験者の同意のほかに代諾者の文書同意を取得する必要がある（同意能力及び代諾者の定義は，現地の法律及び規制に従う）。現地の法律，規制及び慣例に基づき，同意能力を欠く被験者の治験への参加を許容していない国では（例：スペイン），当該被験者はOLE 期に参加することはできない。
4. 治験実施計画書を全面的に遵守する意思及び能力がある者

1. Male or female, age 55 to 80 years inclusive at the time of informed consent, with a plasma biomarker result that is predictive of intermediate or elevated brain amyloid at Screening or known before Screening to have elevated or intermediate amyloid according to previous PET, cerebrospinal fluid (CSF), or plasma testing.
Those 55 to 64 must have 1 of the following additional risk factors:
-First degree relative diagnosed with dementia onset before age 75, or
-Known to possess at least 1 apolipoprotein EKnown to possess at least 1 apolipoprotein E4 variant (APOE4) allele, or
-Known before Screening to have elevated brain amyloid according to previous plasma biomarker results, PET imaging, or CSF testing.
2. Global CDR score of 0 at Screening
3. Mini Mental State Examination (MMSE) score >-27 (with educational adjustments) at
Screening.
4. Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory subscale II (WMS-R LM II) score at screening of >=6
5. A45 Trial: Elevated brain amyloid pathology by amyloid PET: defined as approximately greater than (>) 40 Centiloids on screening scan A3 Trial: Intermediate levels of brain amyloid pathology by amyloid PET: defined as approximately 20 to 40 Centiloids on screening scan
6. Has a study partner that is willing to participate as a source of information and has approximately weekly contact with the participant (contact can be in-person, via telephone or electronic communication). The study partner must have sufficient contact such that the investigator feels the study partner can provide meaningful information about the participant's daily function
7. Provide written (or electronic, if allowed per country-specific regulations) informed
consent
8. Willing and able to comply with all aspects of the protocol

For extension phase :
1. Completed the Core Study, or meet the following progression criteria during the Core Study:
-Two consecutive CDR visits with Global Scores > zero when measured at least 6 months apart within the Core Study
-The principal investigator's confirmation that the participant has clinically declined consistent progression to EAD
2. Must continue to have a study partner who is willing and able to provide follow-up information on the participant throughout the course of the Extension Phase. The study partner must provide separate written informed consent for the Extension Phase. Study partners must continue to have sufficient contact such that the investigator feels the study partner can provide meaningful information about the participant's daily functions
3. Provide written informed consent for the Extension Phase. If a participant lacks capacity to consent in the investigator's opinion, the participant's assent should be obtained, if required and in accordance with local laws, regulations, and customs, plus the written informed consent of a legal representative (capacity to consent and the definition of a legal representative should be determined in accordance with applicable local laws and regulations). In countries where local laws, regulations, and customs do not permit participants who lack capacity to consent to participate in this study (example, Spain), they will not be enrolled
4. Willing and able to comply with all aspects of the protocol

1. スクリーニング期又はベースライン期に，授乳中である，あるいは妊娠している女性
2. 妊娠する可能性がある女性の場合，同意取得前28日間避妊を行っていない者，又は治験期間中及び治験薬最終投与日から28 日後までを通じて避妊を継続することに同意しない者
3. スクリーニング前12ヵ月以内に一過性脳虚血発作，脳卒中又は痙攣発作の既往を有する者
4. 現在又は過去2年以内に，治験実施に支障をきたす可能性がある精神疾患又は精神症状を有する者
5. 心臓ペースメーカー／除細動器，磁性体金属製インプラント（例：MRI 検査での使用が安全であると承認されている機器を除く頭蓋内用機器，心臓用機器）等の使用により，3テスラMRI検査が禁忌である者。又は，スクリーニング期のMRI検査において，臨床的に意義のある所見が認められる者
6. モノクローナル抗体に対して過敏症を有する者
7. 十分にコントロールされていない免疫疾患，又は治験中に免疫グロブリン，全身性モノクローナル抗体（又はその誘導体），全身性免疫抑制剤及び血漿分離交換療法による治療を必要とする免疫疾患を有する者
8. スクリーニング期に，十分にコントロールされていない出血性疾患を有する者
9. スクリーニング期の臨床検査結果が以下のいずれかに該当する者：
-甲状腺刺激ホルモン（TSH）が基準値を超える者
-血清中ビタミンB12が異常低値（基準値下限未満）の者。ビタミンB12 注射を受けている場合でも，血清中ビタミンB12 が基準値下限以上であれば除外する必要はない。血清中ビタミンB12 が異常低値であっても，ホモシステイン及びメチルマロン酸（MMA）の検査値により，生理学的に意義がないことが示された者は，本除外基準に該当しない
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性の者

11. さらなる検査又は治療が必要である，又は治験実施若しくは被験者の安全性確保に支障をきたす可能性がある，臨床的意義のある異常所見が認められる者
12. スクリーニング前3年以内に悪性新生物に罹患した者（基底細胞癌患者及び扁平上皮内癌患者を除く。また，抗がん剤の治療サイクルがスクリーニング期の6 ヵ月以上前に完了している限局性前立腺癌男性患者も除く）。なお，過去に悪性新生物に罹患したものの，スクリーニング期の3 年以上前から寛解が持続していることが文書により確認できる者は除外する必要はない
13. スクリーニング前6ヵ月以内，スクリーニング期又はベースライン期に，Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）の自殺念慮に関する質問4若しくは5，又は何らかの自殺行動評価に「はい」と回答した者，あるいはスクリーニング前5年以内に自殺行動で入院又は治療を受けた者
14. スクリーニング前2年以内に薬物又はアルコールの乱用／依存の既往又は疑いがある，あるいはスクリーニング期の尿薬物検査が陽性である者。尿薬物検査でベンゾジアゼピン，オピオイド又はテトラヒドロカンナビノール（THC）が陽性であった者は，治験責任医師又は治験分担医師によって薬物乱用に由来する可能性があると判断されない限り，除外する必要はない
15. 併用禁止薬を使用している者
16. 以下の臨床試験に参加したことがある者：
-過去に抗Aβプラーク除去免疫治療（例：モノクローナル抗体又は抗Aβ ワクチン）の臨床試験に参加した者。なお，当該試験において，プラセボが投与されたこと又は治験薬の投与を受けていないことが文書により確認できる者は本除外基準に該当しない
-スクリーニング前6 ヵ月以内に，免疫グロブリン又はワクチンの臨床試験に参加した者。なお，当該試験において，プラセボが投与されたこと又は治験薬の投与を受けていないことが文書により確認できる者は本除外基準に該当しない
-BAN2401
-無作為化前6ヵ月以内に，AD治療を目的とした新規の化合物又は治験薬の臨床試験に参加した者。なお，当該試験においてプラセボのみが投与されたことが文書により確認できる者は本除外基準に該当しない
-上記以外の治験薬又は治験機器の臨床試験に無作為化前8週間（又は当該治験薬の消失半減期の5倍に相当する期間のいずれか長い方）以内に参加した者。なお，当該試験においてプラセボ群に割り付けられていたことが文書により確認できる者は本除外基準に該当しない。
17. 前無作為化期間又は無作為化後3ヵ月以内に全身麻酔が必要な手術が予定されている者

非盲検継続期
1. Core Study 又は治験薬投与を中止した者
2. OLE 期参加時点で，ARIA 又はその他の有害事象により治験薬の投与を中断している者

1. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline
2. Females of childbearing potential who wiithin 28 days before study entry, did not use a highly effective method of
contraception, or who do not agree to use a highly effective method of contraception throughout the entire study period and for 28 days after study drug discontinuation
3. History of transient ischemic attacks (TIA), stroke, or seizures within 12 months of Screening
4. Current or history within the past 2 years of psychiatric diagnosis or symptoms that, in the opinion of the investigator, could interfere with study procedures
5. Contraindications to 3 Tesla magnetic resonance imaging (MRI) scanning, including cardiac pacemaker/defibrillator, ferromagnetic metal implants (example, in-skull and cardiac devices other than those approved as safe for use in MRI scanners), or exhibit other significant pathological findings on brain MRI at Screening
6. Hypersensitivity to any monoclonal antibody treatment
7. Any immunological disease which is not adequately controlled, or which requires
treatment with immunoglobulins, systemic monoclonal antibodies (or derivatives of monoclonal antibodies), systemic immunosuppressants, or plasmapheresis during the study
8. Bleeding disorder that is not under adequate control (including a platelet count <50,000 or international normalized ratio [INR] >1.5) at Screening
9. Results of laboratory tests conducted during Screening that are outside the following limits:
-Thyroid stimulating hormone (TSH) above normal range
-Abnormally low (below lower limit of normal) serum vitamin B12 levels for the
testing laboratory (if participant is taking vitamin B12 injections, level should be at or above the LLN for the testing laboratory). A low vitamin B12 is exclusionary, unless the required follow-up labs (homocysteine and methylmalonic acid [MMA]) indicate that it is not physiologically significant
10. Known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive
11. Any other clinically significant abnormalities that require further investigation or treatment or may interfere with study procedures or safety
12. Malignant neoplasms within 3 years of Screening (except for basal or squamous cell carcinoma in situ of the skin, or localized prostate cancer in male participants with treatment cycles completed at least 6 months before screening). Participants who had malignant neoplasms but who have had at least 3 years of documented uninterrupted remission before screening need not be excluded
13. Answer "yes" to Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) suicidal ideation Type 4 or 5, or any suicidal behavior
assessment within 6 months before Screening, at Screening, or at Baseline, or has been hospitalized or treated for suicidal behavior in the past 5 years before Screening.
14. Known or suspected history of drug or alcohol abuse or dependence within 2 years before screening or a positive urine drug test at screening. Participants who test positive for benzodiazepines, opioids, or tetrahydrocannabinol (THC) in urine drug testing need not be excluded unless in the clinical opinion of the investigator this is due to potential drug abuse
15. Taking prohibited medications
16. Participation in a clinical study involving:
-Any anti-amyloid plaque lowering immunotherapy (eg, therapeutic monoclonal
antibody or active anti-amyloid vaccine) at any time, unless it can be documented that the participant was randomized to placebo or never received study drug
-Any immunoglobulin therapy, or vaccine within 6 months before Screening, unless it can be documented that the participant was randomized to placebo or never received study drug
-BAN2401
-Any new chemical entities or investigational drug for AD within 6 months before randomization unless it can be documented that the participant received only placebo
-Any other investigational medication or device study in the 8 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) of the medication before randomization unless it can be documented that the participant was in a placebo treatment arm
17. Planned surgery during the Prerandomization Phase or within 3 months of Randomization, which requires general anesthesia

For extension phase:
1. Discontinued from the Core Study or from study treatment
2. Under study drug interruption due to ARIA or other AE at the time of transition to the extension phase

55歳以上

55age old over

80歳以下

80age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing