臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

和歌山県立医科大学附属病院

Wakayama Medical University Hospital

- ヒト初回投与試験 - 多施設共同試験 - マスキング：なし（非盲検） - 割付け：無作為化なし - 試験全体での予定症例数：263例

- First In Human Study - Multi-center - Masking: None (Open Label) - Allocation: Non-Randomized - Estimated Enrollment: 263 participants

- 体重35 kg以上
- 単独投与及び併用投与用量漸増：
- 組織診又は細胞診により証明された転移性又は局所進行腫瘍（RECIST v1.1に定義される測定可能病変を有する）であり，有効な標準治療が存在しない又は標準治療が無効であった患者。本治験の対象とする適応症に対して，1レジメン以上の全身療法による前治療歴があることとする。
- 併用投与用量拡大：
- 次の癌種について，PD-1/PD-L1標的療法を含む1ライン以上の前治療歴があることとする。
PD-1/PD-L1標的療法の前治療の結果：
- 非小細胞肺癌
- 再発：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（TPS ≥ 1%）が確認されている
- 難治性：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（TPS ≥ 1%）が確認されている
- 淡明細胞型腎細胞癌（ccRCC）
- 再発又は難治性：進行性疾患（局所進行又は転移性）
- 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）固形癌
- 難治性：PCR検査又は次世代シーケンス検査によりMSI-Hのステータスが確認された，又は免疫組織化学検査によりミスマッチ修復欠損を有すると決定された局所進行又は転移性MSI-H固形癌
- 頭頸部扁平上皮癌
- 再発又は難治性：FDAが承認したAgilent 社製PD-L1 IHC 22C3 pharmDx キットにて腫瘍でのPD-L1 発現（CPS ≥ 1%）が確認されている
- 併用投与用量拡大：
- 少なくとも1つの血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の前治療を受けた後に再発した局所進行又は転移性，進行ccRCC患者
- PD-1/PD-L1 標的療法を含む1ライン以上の前治療を受け，RECIST v1.1による最良効果でCR/PR（期間を問わず）又はSD（6ヵ月超）が認められた
- PD-1/PD-L1 標的療法を含む1ライン以上の前治療を受け，PD-1/PD-L1標的療法で進行が認められた（RECIST v1.1による最良効果でCR/PR/SDが認められない）
- 米国東部癌治療共同研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2 以下
- 12週間以上の生存が期待される
- 臨床検査値が治験実施計画書の基準を満たす
- 抗凝固療法を受けている場合，INR は治療目標の範囲内であること
- 心拍数補正QT 間隔が450 msec未満（Fridericiaの補正式を使用）であり，臨床的に重要な心電図所見がない

- Must weigh at least 35 kilograms (kg).
- For Monotherapy and Combination Dose Escalation:
- Histologically or cytologically proven metastatic or locally advanced tumors (with measurable disease defined by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1), for which no effective standard therapy exists, or where standard therapy has failed. Participants must have received at least 1 prior systemic anticancer therapy for the indication being considered.
- For Combination Dose Expansion:
- For the following tumor types, the subject must have received at least 1 prior line containing PD-1/PD-L1 target therapy.
- Indication with outcome of Prior PD-1/PD-L1 Targeted Therapy and other disease characteristics:
- NSCLC
- Relapsed: Tumors express PD-L1 (TPS >= 1%) as determined by the FDA-approved Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit
- Refractory: Tumors express PD-L1 (TPS >= 1%) as determined by the FDA-approved Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit
- ccRCC
- Relapsed or Refractory: Advanced disease (locally advanced or metastatic)
- MSI-H tumors
- Refractory: Locally advanced or metastatic MSI-H tumors whose tumors are determined to have a MSI-H status by PCR or NGS tests, or dMMR by IHC tests.
- HNSCC
- Relapsed or Refractory: Tumors express PD-L1 (CPS >= 1] as determined by the FDA approved PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx kit
- For Combination Dose Expansion:
- Locally advanced or metastatic, advanced ccRCC who have relapsed after at least 1 prior VEGFR TKI therapy
- Received at least 1 prior line containing PD 1/PD L1 targeted therapy with a best response by RECIST v1.1 of CR/PR (any duration) or stable disease (for greater than 6 months)
- Received at least 1 prior line containing PD-1/PD-L1 targeted therapy and have had disease progression (in the absence of best response of CR/PR/stable disease by RECIST v1.1) with PD 1/PD L1 targeted therapy
- An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status <= 2.
- Life expectancy of >= 12 weeks.
- Laboratory values meeting protocol criteria.
- If the subject is on anticoagulant therapy, INR must be within therapeutic goal.
- QT interval corrected for heart rate < 450 msec (using Fridericia's correction), and no clinically significant electrocardiographic findings.

- 未治療の脳転移又は髄膜転移がある（転移の既往があるが，継続的なステロイド治療を必要とせず，かつ根治的治療後28日以上にわたり臨床症状及び画像診断上で安定している患者は適格とする）
- 脱毛症を除き，過去の抗がん治療に関連するGrade 2以上の毒性がある
- B型肝炎，C型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往がある
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会，Class 2以上と定義），虚血性心血管イベント，心膜炎，又は臨床的に重要な心嚢液貯留，心不整脈若しくは末梢動脈疾患の最近（6ヵ月以内）の既往がある
- Child-Pugh分類B又はCの肝疾患の最近（6ヵ月以内）の既往がある
- 本治験への参加を妨げる，又は治験薬投与の候補として不適切と判断される，臨床的に重要な医学的及び/ 又は精神的状態の既往歴，又はその他の理由がある
- コントロール不良の臨床的に重要な内分泌障害の既往がある
- 経口薬の吸収に問題を生じる既知の胃腸障害がある
- 過去に抗PD-1 / 抗PD-L1標的薬又はその他の免疫賦活剤による治療を受けたことがある場合，肺臓炎の既往，Grade 3以上の免疫介在性毒性の既往，投与された薬剤に対する過敏症又は投与中止を必要とする薬物関連毒性がある
- 過去2 年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患が認められる（内分泌障害，尋常性白斑又はアトピー性疾患は除く）
- 臓器移植又は同種幹細胞移植の既往がある
- 間質性肺疾患又は肺臓炎の既往又は合併がある
- 治験薬の初回投与前28 日以内に大手術を受けた
- コントロール不良の高血圧がある
- 喀血，吐血，又はメレナを含む出血の最近の既往がある
- その他の悪性腫瘍の既往がある。ただし，以下の場合を除く：
- 治験薬初回投与の3年以内に既知の活動性疾患がなく，治験責任医師により再発の可能性は低いと判断される場合
- 適切に治療され，再発を示す所見のない悪性黒色腫以外の皮膚癌又は悪性黒子
- 適切に治療され，再発を示す所見のない上皮内癌
- 各国の標準検査手順により活動性重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が確認されている

- Untreated brain or meningeal metastases (participants with history of metastases are eligible provide they do not require ongoing steroid treatment and have shown clinical and radiographic stability for at least 28 days after definitive therapy).
- Unresolved Grade 2 or higher toxicities related to previous anticancer therapy except alopecia.
- History of hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Recent history (within 6 months) of congestive heart failure (defined as New York Heart Association, Class 2 or higher), ischemic cardiovascular event, pericarditis, or clinically significant pericardial effusion, cardiac arrythmia or peripheral artery disease.
- Recent history (within 6 months) of Childs-Pugh B or C classification of liver disease.
- History of clinically significant medical and/or psychiatric conditions or any other reason that, in the opinion of the investigator, would interfere with participation in this study or would make the participant an unsuitable candidate to receive study drug.
- History of uncontrolled, clinically significant endocrinopathy.
- Known gastrointestinal disorders making absorption of oral medications problematic. Inability to swallow capsules.
- If treated with anti-programmed cell death protein-1 (aPD-1)/antiprogrammed cell death protein-ligand 1(aPD-L1) targeting or other immunostimulatory agents in the past: excluded if had prior pneumonitis, prior Grade 3 or higher immune mediated toxicity, hypersensitivity to administered drug or drug related toxicity requiring discontinuation.
- Active autoimmune disease requiring systemic treatment in past 2-years (exceptions for endocrinopathies, vitiligo or atopic conditions)
- History of solid organ transplant or allogeneic stem cell transplant.
- History of interstitial lung disease or pneumonitis.
- Major surgery <= 28 days prior to first dose of study drug.
- Poorly controlled hypertension
- History of hemorrhage, including hemoptysis, hematemesis, or melena
- History of other malignancy, with the following exceptions:
- No known active disease present for within 3 years before first dose of study treatment and felt to be at low recurrence by investigator
- Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease
- Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease
- Known active severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection per local testing practices.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing