臨床研究等提出・公開システム

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

東京科学大学病院

Institute of Science Tokyo Hospital

弘前大学医学部附属病院

Hirosaki University Hospital

大阪医科薬科大学病院

Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital

筑波大学附属病院

University of Tsukuba Hospital

東京都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検（社内盲検を含む）

randomized controlled trial, parallel assignment, Multicenter clinical study, double blind

・TURBT又は最大限のTURBTにより、主な組織型が尿路上皮のMIBCであると組織学的に確定診断（BICRによる組織型及び筋層浸潤の確認）された患者
・画像検査により臨床的に非転移性膀胱癌（N0M0）と診断され、BICRにより確認された患者
・CRT及び治験実施計画書に規定する放射線増感化学療法レジメンのいずれか1つを予定し、かつ適格である患者
・ECOGPSが0、1又は2の患者。
・適切な臓器機能を有する患者。
・治療期間中及び最終治療後少なくとも180日間、治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した男性患者
・妊娠しておらず、授乳中でなく、治療期間中及び最終治療後少なくとも180日間、治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した、卵子の提供や凍結保存をしないことに同意した患者

-Has a histologically confirmed initial diagnosis of MIBC with predominant urothelial histology (histology and presence of muscle invasion to be confirmed by blinded independent central review [BICR]) obtained via a diagnostic or maximal TURBT
-Has clinically nonmetastatic bladder cancer (N0M0) determined by imaging and verified by BICR
-Has planned and is eligible to receive CRT and one of the protocol-specified radiosensitizing chemotherapy regimens
-Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0, 1, or 2
-Demonstrates adequate organ function
-Male participants are eligible to participate if they agree to use a method of birth control as detailed in the protocol during the intervention period and for at least 90 days after the last CRT treatment
-A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and if she agrees to use a method of birth control as detailed in the protocol and agrees not to donate eggs to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during the intervention period and for at least 180 days after the last CRT treatment/at least 120 days after the last dose of MK-3475

・膀胱全体に広範なCIS（多発性CIS）が認められる患者
・過去2年以内に膀胱以外の部位に尿路上皮癌が認められた患者
・過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌又は他の上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部CIS）の患者は組入れ可能である。
・スクリーニング期間中に両側水腎症が認められた患者
・少量尿（30mL未満）の頻尿、尿失禁を伴い、膀胱機能が制限されている患者、又は自己導尿法若しくは永久留置カテーテルを要する患者
・過去にMIBCに対する骨盤／局所放射線療法又は何らかの抗腫瘍治療を受けた患者
・抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
・本治験の初回治療前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
・現在他の治験薬の治験に参加している、又は本治験の初回治療前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
・MK-3475若しくは選択した化学療法薬、及び／又はこれらの治験薬の添加剤に対する重度（Grade3以上）の過敏症を有する患者
・免疫不全状態と診断された患者、又は本治験の初回治療前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
・過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者
・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
・B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性）又は活動性のC型肝炎［C型肝炎ウイルスRNA（定性）陽性］を有する患者
・活動性の結核の既往を有する患者（結核菌、Bacillus tuberculosis）
・治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
・同種組織／臓器の移植歴を有する患者

-Has the presence of diffuse carcinoma in situ (CIS) (multiple foci of CIS) throughout the bladder
-Has the presence of urothelial carcinoma (UC) at any site outside of the urinary bladder in the previous 2 years
-Has a known additional malignancy that is progressing or has required active therapy within the past 3 years
Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer or other carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) who have undergone potentially curative therapy are not excluded.
-Has the presence of bilateral hydronephrosis during the Screening period
-Has limited bladder function with frequency of small amounts of urine (<30 mL), urinary incontinence, or requires self-catheterization or a permanent indwelling catheter
-Has received prior pelvic/local radiation therapy or any antineoplastic treatment for MIBC
-Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)
-Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study medication
-Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks before the first dose of study intervention
-Has known severe hypersensitivity (>=Grade 3) to the selected chemotherapy regimen and/or any of their excipients and excipients of pembrolizumab
-Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study medication
-Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs)
-Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
-Has an active infection requiring systemic therapy
-Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
-Has a known history of hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection
-Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
-Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
-Has had an allogenic tissue/solid organ transplant

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing