臨床研究等提出・公開システム

本治験は治癒切除が施行された結腸・直腸がん患者に対し、ctDNA陽性と判定された患者を対象として、FTD/TPIによる先制治療を行うことの有効性と安全性を、標準治療である経過観察としてのプラセボ投与と比較し評価する、無作為化二重盲検国際共同第III相試験である。

This trial is a randomized, double-blind, multinational Phase III study to evaluate the efficacy and safety of preemptive treatment with FTD/TPI compared with administration of placebo as follow-up, which is the standard of care, in patients who underwent curative resection of colorectal cancer and then tested positive for ctDNA.

1.病理組織学的に結腸・直腸腺がんと診断されている。
2.原発巣および転移巣に対し根治的切除*1が行われている。
*1 切離端または外科剥離面に腫瘍が露出していても、腫瘍が被膜で覆われているものは根治的切除と見なす。
3.総合所見における病期がStageIII（T any N1*2/2 M0）（UICC TNM分類第8版）の結腸がんまたは直腸がん*3の場合には、標準的な術後化学療法*4が実施された既往*5 がある。
*2 N1c（UICC TNM分類第8版）も含む（漿膜下層又は腹膜被覆のない結腸もしくは直腸の周囲軟部組織内に腫瘍デポジットすなわち衛星結節があるが，領域リンパ節転移なし）
*3 StageIII（T any N1*2/2 M0）（UICC TNM 分類第8 版）の直腸がんにおいて、術前化学療法または術前化学放射線療法を実施している場合には標準的な術後化学療法の実施の有無は問わない。
*4 最新の本邦および海外のガイドラインに記載されている治療、もしくは臨床試験のもとで実施された試験治療とする。
*5 術後化学療法を実施しなかった合理的な理由がある症例(術後化学療法を患者が拒否した場合等は含まれない)においては、標準的な術後化学療法が未実施の場合も登録可能とする。なお、該当する症例を登録する場合には、判断した根拠を診療録等に記録すること。
4.登録前3か月以内に採取した血液検体を用いた直近のSignateraTMの解析*6においてctDNA が陽性と判定されている。
*6 SignateraTMを用いた血液検体の解析は別途実施される臨床研究にて行われる。
5.胸部、腹部、骨盤CT 検査等にて明らかな再発が確認されていない。
6.経口摂取が可能である。
7.同意取得時年齢が20歳以上である。
8.Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） performance status（PS）が0または1である。
9.主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度な障害がなく、以下の基準を満たしている。（登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる。登録日を基準とし、2週前の同曜日は許容）
‐好中球数 ≧ 1,500/mm3
‐血小板数 ≧ 100,000/mm3
‐ヘモグロビン ≧ 8.0 g/dL
‐血清クレアチニン≦ 1.5mg/dL
‐総ビリルビン ≦ 1.5 mg/dL
‐ALT及びAST ≦ 100 U/L
10.Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v5.0 におけるGrade 2以上の下痢、口内炎を認めない。
11.本治験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、自由意思により、治験の参加について文書による同意が得られている。

1.Patients who have been histopathologically diagnosed with colorectal adenocarcinoma
2.Patients who have undergone radical resection*1 of the primary and metastatic tumors
*1 It is considered to be a radical resection if the tumor is exposed at the edge or on the surface of surgical detachment but is encapsulated.
3.Patients with colon or rectal cancer of Stage III based on final findings (T any N1*2/2 M0) (UICC TNM Classification, 8th Edition) who have a past history of standard postoperative chemotherapy*3 4 5
*2 N1c (UICC TNM Classification, 8th Edition) is also included in this stage (tumor deposits, or satellite nodules, are seen in the adjacent soft tissues of the colon or rectum without subserosal layer or peritoneal coat, with no regional lymph node metastasis).
*3 When preoperative chemotherapy or preoperative chemoradiotherapy was performed for rectal cancer of stage III (T any N1 * 2/2 M0) (UICC TNM Classification, 8th Edition), it does not matter if standard chemotherapy is performed or not.
*4 Treatments described in the current Japanese and overseas guidelines or study treatments conducted in clinical studies
*5 In case of patients who do not have a standard
postoperative chemotherapy for rational reason, these patients can be enrolled.
Note that if sites enroll such patients, record the reason
for the decision to medical chart.
4.Patients who tested positive for ctDNA using SignateraTM by an analysis*6 of the latest blood samples collected within 3 months prior to enrollment.
*6 Analyses of blood samples using SignateraTM will be performed in a separate clinical study
5.Patients with no obvious relapse confirmed by chest, abdominal, and pelvic CT scans, etc.
6.Patients who are capable of oral ingestion
7.Patients aged 20 years or older at the time of informed consent
8.Patients with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1
9.Patients who have no severe disorder in major organs (such as the bone marrow, heart, lungs, liver, and kidneys) and meet the following criteria (Data obtained most recently and within 14 days of the date of enrollment will be used for enrollment. Data obtained 2 weeks before the date of enrollment, on the same day of the week as the enrollment date, may be used for enrollment.)
Neutrophil count >= 1,500/mm3
Platelet count >= 100,000/mm3
Hemoglobin >= 8.0 g/dL
Serum creatinine <= 1.5 mg/dL
Total bilirubin <= 1.5 mg/dL
ALT and AST <= 100 U/L
10.Patients with no diarrhea or stomatitis of Grade 2 or severer according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
11.Patients who voluntarily gave written consent to participate in the trial after receiving a thorough explanation of the trial before enrolling in the trial

1.FTD/TPIの治療歴がある。
2.術後補助化学療法*7として2レジメン以上の治療歴がある（術前化学療法はレジメンとしてカウントしない）。
*7 術後補助化学療法の開始時期は規定しない。
3.悪性腫瘍の既往がある*8
*8 5年以上の無再発期間がある患者、又は局所治療により治癒したと判断される皮膚の基底細胞癌又は有棘細胞癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌、Carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変、全身治療を必要としない非転移性前立腺がんなどを有する患者は登録可能とする。
4.処置を要する局所または全身性の活動性感染症を有する。
5.HBs抗原陽性*9又はHCV抗体陽性*10である。
*9 HBs抗原陰性かつHBs抗体またはHBc抗体が陽性の場合、HBV DNA定量検査を実施し、検出感度以下の場合のみ適格とする。
*10 HCV抗体陽性であっても、HCV-RNA陰性であれば登録可能とする。
6.HIV抗体陽性*11である（HIV抗体は未検でも登録は可能）。
*11 HIV抗体陽性であっても、HIV-RNA 陰性であれば登録可能とする。
7.コントロール不良の感染症、糖尿病を有する。
8.治療を要する間質性肺疾患(間質性肺炎、肺線維症等)の既往、またはCT上広範囲にこれらの所見が認められる。
9.重篤な合併症*12を有する。
*12 消化管出血，心疾患，緑内障など
10.ステロイド剤（プレドニゾロン換算で10mg/日以上かつ2週間以上の投与相当）の継続的な全身投与（内服又は静脈内）を受けている。
11.臨床上問題となる精神疾患により本治験の登録が困難と判断される。
12.妊娠中または授乳中の女性。
13.生殖能を有する患者で、治験参加期間及び避妊期間中に適切な避妊法を使用する意思がない。
14.その他、担当医が本治験への登録が不適であると判断する。

1.Patients with a history of treatment with FTD/TPI
2.Patients with a history of treatment with 2 or more regimens of postoperative adjuvant chemotherapy*5 (Preoperative chemotherapy will not be counted as a regimen.)
*7 The timing of initiation of the postoperative adjuvant chemotherapy will not be specified.
3.Patients with a past history of a malignant tumor*6
*8 Patients with a relapse-free survival period of 5 years or longer, or patients with basal cell or squamous cell carcinoma of the skin that is considered cured by local treatment, superficial bladder cancer, cervical cancer, carcinoma in situ (intraepithelial cancer) or lesions equivalent to intramucosal cancer, or non-metastatic prostate cancer not requiring systemic treatment may be enrolled.
4.Patients with a local or systemic active infection requiring intervention
5.Patients who are positive for HBs antigen*9 or positive for HCV antibody*10
*9 HBV-DNA testing is mandatory to be below the limit of detection for patients with a negative HBs antigen test, but with a positive test result for either HBs antibody or HBc antibody
*10 Patients who are positive for HCV antibody but negative for HCV-RNA may be enrolled.
6.Patients who are positive for HIV antibody *11(Patients who have not been tested for HIV antibody may be enrolled.)
*11 Patients who are positive for HIV antibody but negative for HIV-RNA may be enrolled.
7.Patients with poorly controlled infections or diabetes
8.Patients with a past history of interstitial lung diseases (such as interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis) requiring treatment or extensive findings of these diseases on CT
9.Patients with a serious complication*8
*12 Gastrointestinal hemorrhage, heart disease, glaucoma, etc.
10.Patients who have been receiving continuous systemic administration (oral or intravenous) of steroids (for 2 weeks or more at a dose of the equivalent of >= 10 mg/day of prednisolone)
11.Patients for whom enrollment in the trial is difficult because of clinically problematic psychiatric disorders
12.Pregnant or lactating women
13.Patients with reproductive potential who do not wish to use adequate contraceptive measures during the period of participation in the trial and during the contraception period
14.Patients who are judged by the attending physician to be ineligible for enrollment in the trial for other reasons.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing