臨床研究等提出・公開システム

多施設共同、無作為化、並行群間、非盲検

Multicenter, randomized, parallel group, open label

1) 病理学的（組織学的又は細胞学的）にNSCLCと確定診断された患者
2) NSCLC の病期がIIIA、IIIB 又はIIIC 期［American Joint Committee on Cancer（AJCC）第8版に基づく］である患者
3) III期NSCLCに対して根治目的の手術を実施できない患者
4) IV期NSCLCを示す転移病変が認められない患者
5) RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者
6) III期NSCLCに対して前治療（化学療法、標的療法又は放射線療法）を受けていない患者　
注：早期のステージで術前補助療法又は術後補助療法を受けた患者は不適格である。
7) 腫瘍組織検体［組織生検（コア、切開又は切除生検）］を提出可能な患者
8) 治験薬初回投与前7日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者
9) 6ヵ月以上の生存が見込まれる患者
10) 男性患者は、無精子（精管切除術又は医学的理由に付随するもの）の記録が確認されない限り、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも各治験薬の消失に必要な期間、避妊をし精子を提供しないことに同意する必要がある。各治験薬について、避妊の継続が必要な期間は以下のとおりである。
・オラパリブ、プラチナ製剤併用療法及び放射線療法：90日間
11) 女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも各治験薬の消失に必要な期間、避妊をし生殖を目的とした他人への卵子（卵子、卵母細胞）提供又は自身のための凍結／保存をしないこと、また、治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間は授乳しないことに同意すること。各治験薬について、避妊の継続が必要な期間は以下のとおりである。
・ペムブロリズマブ：120日間
・オラパリブ、プラチナ製剤併用療法及び放射線療法：180日間
12) 尿検査で治験薬初回投与前24時間以内、血清検査で72時間以内に高感度の妊娠検査［各国及び地域の規制要件に従って（尿又は血清検査）］で陰性が確認されていること。尿検査で陰性が確認できなかった場合（例：結果が不明瞭）は、血清妊娠検査が必要となる。この場合、血清妊娠検査結果が陽性の患者は本治験の対象から除外する。治験薬投与期間中及び治験薬投与後に必要な追加の妊娠検査については、8.3.5項に記載する。
13）治験担当医師は、既往歴・合併症、月経歴、最近の性行為について確認し、妊娠が確認されていない妊娠初期の女性を組み入れるリスクを減らす責任を有する。
14) 十分な肺機能を有する患者
15) 適切な臓器機能を有する患者
16) 本治験への参加に文書で同意した患者

1) Has pathologically (histologically or cytologically) confirmed diagnosis of NSCLC
2) Has Stage IIIA, IIIB, or IIIC NSCLC by American Joint Committee on Cancer Version 8
3) Is unable to undergo surgery with curative intent for Stage III NSCLC
4) Has no evidence of metastatic disease indicating Stage IV NSCLC
5) Has measurable disease as defined by RECIST 1.1
6) Has not received prior treatment (chemotherapy, targeted therapy or radiotherapy) for Stage III NSCLC; participants who have received neoadjuvant and/or adjuvant therapy for early stage disease are not eligible
7) Has provided a tumor tissue sample (tissue biopsy [core, incisional, or excisional])
8) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1 assessed within 7 days prior to the first administration of study intervention
9) Has a life expectancy of at least 6 months
10) A male participant must agree to use contraception and refrain from donating sperm during the intervention period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause). The length of time required to continue contraception for each study intervention is as follows: Olaparib, platinum doublet, and radiotherapy: 90 days
11) A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and agrees to use contraception and refrain from donating eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during the treatment period and for at least the time needed to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention and agrees to abstain from breastfeeding during the study intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention. The length of time required to continue contraception for each study intervention is as follows
: Pembrolizumab: 120 days
; Olaparib, platinum doublet, and radiotherapy: 180 days
12) Has a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 24 hours for urine or within 72 hours for serum before the first dose of study intervention. If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
13) Has had her medical history, menstrual history, and recent sexual activity reviewed by the investigator to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
14) Has adequate pulmonary function tests
15) Has adequate organ function
16) Has provided written informed consent

1) 小細胞肺癌患者又は小細胞癌の成分を含む混合型腫瘍を有する患者
2) 骨髄異形成症候群（MDS）／急性骨髄性白血病（AML）を有する患者、又はMDS/AMLを疑う所見を有する患者
3) 過去3ヵ月間で10%を超える体重減少（ベースラインとの比較）が記録された患者
4) 胸部への放射線療法歴を有する患者（食道、縦隔又は乳癌に対する照射を含む）
5) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤、又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
6) オラパリブ又はその他のPARP 阻害剤の治療歴を有する患者
7) 治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者（バスキュラーアクセス造設術を除く）
8) 治験期間中に他の抗腫瘍療法が必要になると予測される患者
9) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン又は弱毒化ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンの接種は許容される。
10) 治験薬初回投与前28日以内にコロニー刺激因子［例：顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）又は遺伝子組換えエリスロポエチン］の投与を受けた患者
11) 現在、強力なCYP3A4誘導剤（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン及びセント・ジョーンズ・ワート）又は中程度のCYP3A4誘導剤（例：ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。
12) 現在、強力なCYP3A4阻害剤（例：イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル又はコビシスタットによって増強したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）又は中程度のCYP3A4阻害剤（シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）を使用しており、治験期間中に中止することができない患者。
13)ペメトレキセドの投与前及び投与中、並びに投与後の少なくとも2日間、1.3 g/日を超えるアスピリン又は他の非ステロイド性抗炎症薬を2日間（ピロキシカムなどの長時間作用型薬剤の場合は5日間）以上中断することができない患者
14) ペメトレキセドの投与中葉酸、ビタミンB12及びデキサメタゾンの投与を受けることができない又は受けることを望まない患者
15) 治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けた又は治験用の医療機器を用いた患者
16) 管理不能な潜在的な可逆性の心疾患と治験担当医師によって判断された又は先天性QT 延長症候群を有する患者
17) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
18) 過去5年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内がん（ただし、膀胱上皮内癌は除く）の患者は組入れ可能である。
19) 治験薬又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
20) 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。
21) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
22) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
23) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
24) B 型肝炎又 は活動性のC 型肝炎感染を有する患者
25) 活動性の結核を有し、治療を受けている患者
26) 治験担当医師の判断により、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるような、治験結果に影響を与える又は患者の治験の完遂を妨げる、あらゆる疾患、治療歴、臨床検査値異常又はその他の状況の既往又は合併を有する患者
27) 治験担当医師の判断により、重篤で管理不能な内科的疾患又は非悪性の全身性疾患による高度な医学的リスクが考えられる患者。
28) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
29) 経口投与が難しい又は吸収に影響を与える消化器疾患を有する患者
30) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1) Has small cell lung cancer or a mixed tumor with presence of small cell elements
2) Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or has features suggestive of MDS/AML
3) Has had documented weight loss >10%
(from baseline) in the preceding 3 months
4) Has received prior radiotherapy to the thorax, including radiotherapy to the esophagus, mediastinum, or for breast cancer
5) Has received prior therapy with an anti-programmed cell death 1 (ant-PD-1), anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1), or anti- programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor
6) Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5'diphosphoribose (polyADP ribose) polymerization (PARP) inhibitor
7) Has had major surgery <4 weeks prior to the first dose of study treatment (except for placement of vascular access)
8) Is expected to require any other form of antineoplastic therapy, while on study
9) Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention; administration of killed vaccines is allowed
10) Has received colony-stimulating factors (e.g., granulocyte colony-stimulating factor [GCSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 28 days prior to the first dose of study treatment
11) Is currently receiving either strong (phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John's Wort) or moderate (e.g. bosentan, efavirenz, modafinil) inducers of CYP3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study
12) Is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 that cannot be discontinued for the duration of the study
13) Is unable to interrupt aspirin or other nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other than an aspirin dose =<1.3 grams per day, for at least 2 days before, during, and for at least 2 days after administration of pemetrexed
14) Is unable/unwilling to take folic acid, vitamin B12, and dexamethasone during administration of pemetrexed
15) Has received an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to study treatment
16) The presence of uncontrolled, potentially reversible cardiac conditions, as judged by the investigator or has congenital long QT syndrome
17) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention
18) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ (excluding carcinoma-in situ-of the bladder) that have undergone potentially curative therapy
19) Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to study intervention and/or any of its excipients
20) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
21) Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease
22) Has an active infection requiring systemic therapy
23) Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
24) Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection
25) Has active tuberculosis (TB; Mycobacterium tuberculosis) and is receiving treatment
26) Has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the participant's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
27) Is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder or nonmalignant systemic disease in the opinion of the treating investigator
28) Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
29) Is unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption
30) Has had an allogenic tissue/solid organ transplant

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing