臨床研究等提出・公開システム

MUC17陽性固形がん患者を対象にAMG 199を評価する非盲検、用量漸増、反復投与、第I相試験

Open-label, ascending, multiple dose, phase 1 study evaluating AMG 199 in subjects with MUC17-positive solid tumors

1. 転移性又は局所進行性の切除不能な胃腺癌又は食道胃接合部（GEJ）腺癌であることが組織学的又は細胞学的に確認されており、本治験実施計画書に記載の検査でMUC17陽性が明らかである被験者。2レジメン以上の標準全身療法（プラチナ製剤、フルオロピリミジン、タキサン又はイリノテカン、及び承認された血管内皮成長因子受容体［VEGFR］抗体／チロシンキナーゼ阻害薬［TKI］を含む療法）に抵抗性を示したか、又はその後に再発した被験者。ニボルマブが胃癌患者の一次治療として日本で承認された後は、適応に応じて、ニボルマブ（プラチナ製剤及びフルオロピリミジンとの併用）による治療を受けた被験者。
又は
転移性又は局所進行性の切除不能な大腸癌であることが組織学的又は細胞学的に確認されており、本治験実施計画書に記載の検査でMUC17陽性が明らかである被験者。2～5レジメンの標準全身療法に抵抗性を示したか、又はその後に再発した被験者。治療には承認されたVEGF抗体（臨床的に適切な場合）及び上皮成長因子受容体（EGFR）抗体（kirstenラット肉腫［KRAS］／神経芽細胞腫RASウイルス癌遺伝子ホモログ［NRAS］／v-Raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB1［BRAF］野生型腫瘍の場合）が含まれていること。
又は
切除不能な又は転移性膵管腺癌であることが組織学的又は細胞学的に確認されており、本治験実施計画書に記載の検査でMUC17陽性が明らかである被験者。1～3レジメンの標準全身療法に抵抗性を示したか、又はその後に再発した被験者。
2. 胃腺癌又はGEJ腺癌：ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）標的療法に適格である被験者については、前治療に、承認されたHER2標的抗体を用いた全身療法が含まれていること。高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI H）又はミスマッチ修復欠損（dMMR）腫瘍を有する被験者については、前治療に、承認されたPD-1阻害抗体が含まれていること。
又は
大腸癌：MSI H又はdMMR腫瘍を有する被験者については、前治療に、承認されたPD-1阻害抗体が含まれていること。BRAF V600E変異陽性腫瘍を有する被験者については、前治療にBRAF阻害薬が含まれていること。
3. 前述の治療選択肢が医学的に適切ではなかった場合は、そのような被験者も組入れが可能である。この場合、前述の固形がんに対する治療法が医学的に適切ではなかった理由について、被験者の電子症例報告書（eCRF）に記載する必要がある。前述の治療選択肢が利用できなかった又は入手できなかった場合は、そのような被験者も組入れが可能である。
4. 用量拡大パートについてのみ：スクリーニング時のスキャン前3カ月以内に生検されていない10mm以上の測定可能病変を少なくとも1つ有する被験者。治験期間中は時期を問わず、この病変に対して生検を行ってはならない。

1. Subjects with histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced unresectable gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma positive for MUC17. Subjects should have been refractory to or have relapsed after two or more prior lines of standard systemic therapy that included a platinum, a fluoropyrimidine, nivolumab (in combination with a platinum and a fluoropyrimidine), either a taxane or irinotecan, and an approved vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) antibody/tyrosine kinase inhibitor (TKI).
OR
Subjects with histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced unresectable colorectal cancer positive for MUC17. Subjects should have been refractory to or have relapsed after at least two and up to five prior lines of standard systemic therapy. Therapy should have included an approved vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody (if clinically appropriate) and epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody (if kirsten rat sarcoma [KRAS]/ neuroblastoma RAS viral oncogene homolog [NRAS]/ v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 [BRAF] wild type tumor).
OR
Subjects with histologically or cytologically confirmed unresectable or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma positive for MUC17. Subjects should have been refractory to or have relapsed after at least one and up to three prior lines of standard systemic therapy.
2. Gastric adenocarcinoma and GEJ adenocarcinoma: Subjects eligible for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) directed therapy, prior systemic therapy should have an approved HER2 targeting antibody approved for treatment of gastric cancer. For subjects with microsatellite instability high (MSI H) or mismatch repair deficient (dMMR) tumors a prior line of treatment should have included an approved programmed cell death protein-1 (PD-1) blocking antibody.
OR
Colorectal cancer: For subjects with MSI H or dMMR tumors a prior line of treatment should have included an approved PD-1-blocking antibody. For subjects with BRAF V600E mutation positive tumors a prior line of treatment should have included a BRAF inhibitor.
3. Subjects may also be included if the aforementioned therapeutic options were medically not appropriate for them. In these cases, the reason(s) why required prior therapies for solid tumors were medically not appropriate should be documented in the subject's electronic case report form (eCRF). Subjects may also be included if the aforementioned therapeutic options have not been available or accessible for them.
4. For dose expansion only: Subjects with at least one measurable lesion >= 10mm which has not undergone biopsy within 3 months of screening scan. This lesion cannot be biopsied at any time during the study.

1. 初回投与開始前4週間以内に抗がん治療又は免疫療法を受けた被験者
2. 中枢神経系（CNS）転移、軟膜病変又は脊髄圧迫
3. 長期的な全身ステロイド療法又はその他の免疫抑制療法を要する自己免疫障害を有する被験者。AMG 199の初回投与の3カ月以上前に疾患の安定のために治療を中止し、自己免疫障害が再発する可能性が低い場合かつ治験責任医師とAmgen社のメディカルモニターとの間に合意がある場合は、そのような被験者の組入れが可能である。

1. Any anticancer therapy or immunotherapy within 4 weeks of start of first dose.
2. Central nervous system (CNS) metastases, leptomeningeal, or spinal cord compression.
3. Autoimmune disorders requiring chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy. Subjects may be included if the treatment is discontinued more than 3 months prior to the first dose of AMG 199, there is a low likelihood of relapse from the autoimmune disorder, AND there is agreement between the investigator and the Amgen Medical Monitor.

18歳以上

18age old over

99歳以下

99age old under

男性・女性

Both

試験中止（恒久的）

terminated