臨床研究等提出・公開システム

近畿大学病院

Kindai University Hospital

仙台厚生病院

Sendai Kousei Hospital

国立がん研究センター東病院

National Cancer Cernter Hospital East

埼玉県立がんセンター

Saitama Prefectural Cancer Center

順天堂大学附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

新潟県立がんセンター新潟病院

Niigata Cancer Center Hospital

国立病院機構名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

和歌山県立医科大学附属病院

Wakayama Medical University Hospital

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

愛媛大学医学部附属病院

Ehime University Hospital

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

九州大学病院

Kyushu University Hospital

久留米大学病院

Kurume University Hospital

非盲検単アーム試験

Non-blind, single-arm study

1.年齢が20歳以上の患者
2.組織学的又は細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌患者
3.局所進行又は転移が認められ、手術療法又は根治的放射線療法適応外である患者
4.EGFR-TKI感受性変異（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Qを含む）のいずれかが初回EGFR-TKI前に確認されている患者
5.第3世代EGFR-TKI（オシメルチニブ、ASP8273、CO-1686など）による治療歴が無い患者
6.ECOG performance statusが0～2であり、12週間以上の生存が期待される患者
7.コホート1、コホート2別に以下の基準を満たす患者
コホート1
・第1・2世代EGFR-TKI治療中に放射線画像診断によって脳転移病変のみの病勢進行が確認され、頭蓋外病変には増悪が確認されていない患者
・MRIで最長径が5mm以上の無症状転移性脳腫瘍を有し、その脳転移に放射線治療が行われていない
・第1・2世代EGFR-TKI治療中に脳転移の病勢進行が確認された後に採取した脳転移腫瘍組織（手術等）もしくは血漿サンプルから、EGFR-TKI感受性陽性かつT790M陰性が確認されている、あるいは、検査実施が困難でT790M変異が不明
コホート2
・第1・2世代EGFR-TKI治療およびプラチナ治療後、放射線画像診断による増悪が確認されている
・第1・2世代EGFR-TKI実施中に病勢進行が確認された後に採取した腫瘍から、EGFR-TKI感受性変異陽性かつT790M陰性が確認された患者。

1.Age of 20 years or older at the time of informed consent
2.Histologically or cytologically confirmed nonsquamous NSCLC
3.Locally advanced or recurrent cancer not amenable to curative surgical or radical radiation therapy
4.Evidence of any EGFR-TKI-sensitive mutation (including G719X, exon 19 deletion, L858R, and L861Q) before the first EGFR-TKI therapy
5.Never treated with a third-generation EGFR-TKI (e.g., osimertinib, ASP8273, CO-1686)
6.ECOG performance status of 0 to 2 and life expectancy of>=12 weeks
7.The Cohort 1- or Cohort 2-specific criteria must be met.
Only Cohort 1
- Disease progression of brain metastatic lesions alone without progression of extracranial lesions is radiologically diagnosed during first- or second-generation EGFR-TKI therapy.
- Asymptomatic metastatic brain tumor with longest diameter of >=5mm, which has not been treated with radiation therapy.
- A brain metastasis tissue (e.g., surgery) or plasma sample collected after progression of brain metastasis during first- or second-generation EGFR-TKI therapy meets sensitive mutation-positive (G719X, exon 19 deletion, L858R, or L861Q) and T790M-negative, neither sensitive mutation nor T790M is detectable (no analysis results are available), or testing is not feasible.
Only Cohort 2
- Progression is radiologically diagnosed after first- or second-generation EGFR-TKI therapy and platinum-based chemotherapy.
- tumor collected after disease progression during first- or second-generation EGFR-TKI therapy shows that the disease is sensitive mutation-positive (G719X, exon 19 deletion, L858R, or L861Q) and T790M-negative.

1.治験薬投与開始時にCTCAEグレード1を超える前治療による毒性が消失していない患者
2.脊髄圧迫又は有症状の脳転移のある患者
3.コントロール不良の高血圧及び活動性出血性素因を含む、重度又はコントロール不良の全身性疾患、又はB型肝炎、C型肝炎及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染のエビデンスが認められる患者
4.難治性の悪心及び嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤の嚥下不能又はオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴を有する患者
5.QTcが470 msecを超える、安静時ECGの心律動、伝導又は波形の臨床的に重要な異常、QTc延長の危険性又は不整脈イベントの危険性を高める因子を有する
6.間質性肺疾患、薬剤誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺臓炎の既往歴、又は臨床的に活動性の間質性肺疾患のエビデンスがある患者
7.骨髄機能及び臓器機能が不十分な患者
8.オシメルチニブの有効成分又は不活性の賦形剤、オシメルチニブと類似した化学構造又はクラスの薬剤に対する過敏症の既往歴を有する患者
9.妊婦又は授乳婦
10.重複がんを有する患者
11.治験の手順、制限事項及び要件を遵守する可能性が低い場合、本治験に参加すべきではないと治験責任医師が判断した患者

1.CTCAE grade 1 or higher toxicity related to prior therapy persisting at the start of study treatment
2.Spinal cord compression or symptomatic brain metastasis.
3.Severe or uncontrolled systemic disease, including uncontrolled hypertension and active bleeding tendency, or evidence of active infection, including hepatitis B, hepatitis C, and human immunodeficiency virus (HIV) infection.
4.Intractable nausea or vomiting, chronic gastrointestinal disease, inability to swallow medication, or history of major bowel resection that interferes with complete absorption of osimertinib
5.QTc >470 msec, clinically important abnormality in cardiac rhythm, conduction, or waveform in resting ECG, factors that increase the risk of QTc prolongation or arrhythmic event:
6.History of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, or radiation pneumonitis requiring steroid therapy, or evidence of clinically active interstitial lung disease
7.Reduced bone marrow or organ function
8.History of hypersensitivity to active or inactive ingredients of osimertinib or drugs that are chemically or pharmacologically similar to osimertinib
9.Pregnant or lactating women
10.Concurrent cancer
11.Not qualified for the study, in the opinion of the investigator, when the patient is unlikely to comply with the study procedures, restrictions, or requirements

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing