臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、二重盲検試験

Randomized, Parallel Assignment, Double-blind Randomised Study

1. 閉経前及び／又は閉経後の成人女性患者、並びに成人男性患者。閉経前及び閉経期周辺の女性（閉経後の基準を満たさない女性）については、LHRHアゴニストによる治療が適応となる場合に組入れ可能とする。患者は、サイクル1のDay 1の4週間以上前にLHRHアゴニストの併用投与を開始しており、本治験期間中、この投与を継続する意思がなければならない

2. HR＋／HER2−乳癌が、米国臨床腫瘍学会／米国病理学会ガイドラインの勧告に従って、最新の腫瘍試料（原発巣又は転移巣）を用いて組織学的に決定されている患者。HR＋の乳癌は、プロゲステロン受容体の共発現の有無を問わず、ERを発現していなければならない

3. 画像診断又は客観的エビデンスによる再発又は病勢進行を伴う転移性癌若しくは治癒切除不能な局所進行癌を有する患者（ただし、治験薬の投与によるダウンステージング後に外科手術又はアブレーションによる治療の適応となると考えられる患者は不適格）

4. ECOG／WHO PS：0-1

5. アロマターゼ阻害薬を含むレジメン（単剤又は併用療法）による治療を受けており、以下に該当する患者：

a. アロマターゼ阻害薬による術前／術後補助療法中又は終了後12カ月以内に、画像診断により乳癌の再発又は病勢進行が認められた患者、又は

b. 局所進行又は転移性乳癌に対するアロマターゼ阻害薬による前治療（直近の治療でなくとも可とする）中に画像診断により病勢進行が認められた患者

6. CT又はMRIにより評価可能な溶骨性又は混合性（溶骨性硬化性）骨病変が1つ以上ある患者。測定可能病変がなく硬化性／造骨性骨病変のみを有する患者は不適格である

7. 中央検査のために必須のFFPE腫瘍試料を提供することに同意した患者

1. Adult females, pre- and/or post-menopausal, and adult males. Pre-menopausal (and peri-menopausal) women can be enrolled if amenable to treatment with an LHRH agonist. Patients are to have commenced concomitant treatment with LHRH agonist at least 4 weeks prior to Cycle 1, Day 1 and must be willing to continue on it for the duration of the study

2. Histologically confirmed HR+/HER2- breast cancer determined from the most recent tumour sample (primary or metastatic), as per the American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists guideline recommendations. To fulfil the requirement of HR+ disease, a breast cancer must express ER with or without co-expression of progesterone receptor.

3. Metastatic or locally advanced disease with radiological or objective evidence of recurrence or progression; locally advanced disease must not be amenable to resection with curative intent (patients who are considered suitable for surgical or ablative techniques following potential down-staging with study treatment are not eligible)

4. ECOG/WHO PS: 0-1

5. Patients are to have received treatment with an AI containing regimen (single agent or in combination) and have:

a. Radiological evidence of breast cancer recurrence or progression while on, or within 12 months of the end of (neo)adjuvant treatment with an AI, OR

b. Radiological evidence of progression while on prior AI administered as a treatment line for locally advanced or metastatic breast cancer (this does not need to be the most recent therapy)

6. Patients must have measurable disease according to RECIST 1.1 and/or at least 1 lytic or mixed (lytic + sclerotic) bone lesion that can be assessed by CT or MRI; patients with sclerotic/osteoblastic bone lesions only in the absence of measurable disease are not eligible

7. FFPE tumour sample from primary/recurrent cancer for central testing

1. 治験責任（分担）医師の最善の判断に基づき、内分泌療法が不適応となる疾病負荷（症候性内臓疾患等）を有する患者

2. 手術不能な局所進行又は転移性癌に対する3ライン以上の内分泌療法を受けた患者

3. 手術不能な局所進行又は転移性癌に対する2ライン以上の化学療法を受けた患者。術前／術後補助化学療法は、進行性乳癌に対する化学療法とはみなさない

4. 以下のいずれかの治療を受けたことがある患者：

a. AKT、PI3K、及びmTOR阻害薬の投与を受けた患者

b. フルベストラント及びその他のSERDの投与を受けた患者

c. 治験薬の投与開始前3週間以内に他の化学療法、免疫療法、免疫抑制剤（コルチコステロイドを除く）、又は抗癌剤の投与を受けた患者

d. 治験薬の投与開始前2週間（セント・ジョンズ・ワートは3週間）以内にシトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤若しくは誘導剤、又は治験薬の投与開始前1週間以内にCYP3A4、CYP2C9、及び／又はCYP2D6基質に対する感受性があり治療域が狭い薬剤の投与を受けた患者

5. 治験薬（カピバセルチブ／プラセボ）の投与開始前4週間以内に広範囲照射の放射線療法を受けた患者、及び／又は治験薬（カピバセルチブ／プラセボ）の投与開始前2週間以内に疼痛緩和を目的として局所的な放射線療法を受けた患者

6. 治験薬の投与開始時に、前治療が原因であるCTCAEグレード2以上の毒性（脱毛症を除く）が継続している患者

7. 脊髄圧迫又は脳転移のある患者。ただし、無症状、治療済みで安定しており、治験薬の投与開始前4週間以内にステロイド治療を必要としない場合は組入れ可とする

8. 下記のいずれかの心機能に関する基準に該当する患者：

a. 3回連続して測定した心電図データで算出した平均安静時補正QT間隔（QTc）が470 msecを超える患者

b. 安静時心電図において、調律、伝導、又は波形に臨床的に重大な異常（完全左脚ブロック、第三度心ブロック等）が認められる患者

c. QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める要因を有する患者。例えば、心不全、低カリウム血症、トルサード・ド・ポワント発現の可能性、先天性QT延長症候群が認められる患者、QT延長症候群の家族歴を有する患者、又は40歳未満での予想外の突然死の家族歴を有する患者、又はQT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する患者

d. 過去6カ月に次に挙げる処置を受けたことがある、又は状態であった患者：冠動脈バイパス移植術、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全

e. コントロール困難な低血圧を有する患者（収縮期血圧が90 mmHg未満、及び／又は拡張期血圧が50 mmHg未満）

f. 心エコー検査［心エコー検査を実施できない又は結果を確定できない場合は、マルチゲート収集法（MUGA）スキャン］で測定された心駆出率が実施医療機関の基準値範囲外又は50%未満（いずれか高い方）である患者

9. 下記のいずれかに該当する、糖代謝の臨床的に重要な異常がみられる患者

a. 1型糖尿病、又はインスリンの投与を必要とする2型糖尿病の患者

b. HbA1c値が8.0%（63.9 mmol/mol）以上の患者

10. 出血性素因等の既知の凝固異常を有する患者、又はフルベストラント若しくはLHRHの筋肉内注射を妨げる抗凝固薬を投与している患者（該当する場合）

11. 妊娠中（妊娠検査で陽性を確認）又は授乳中である女性患者

1. Symptomatic visceral disease or any disease burden that makes the patient ineligible for endocrine therapy per the investigator's best judgement

2. More than 2 lines of endocrine therapy for inoperable locally advanced or metastatic disease

3. More than 1 line of chemotherapy for inoperable locally advanced or metastatic disease. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy are not classed as lines of chemotherapy for advanced breast cancer

4. Prior treatment with any of the following:

a. AKT, PI3K and mTOR inhibitors

b. Fulvestrant, and other SERDs

c. Any other chemotherapy, immunotherapy, immunosuppressant medication (other than corticosteroids) or anticancer agents within 3 weeks prior to study treatment initiation.

d. Potent inhibitors or inducers of CYP3A4 within 2 weeks prior to the first dose of study treatment (3 weeks for St John's wort) or sensitive substrates of CYP3A4, CYP2C9 and/or CYP2D6 with a narrow therapeutic window within 1 week prior to study treatment initiation.

5. Radiotherapy with a wide field of radiation up to 4 weeks before study treatment initiation (capivasertib/placebo) and/or radiotherapy with a limited field of radiation for palliation up to 2 weeks before study treatment initiation (capivasertib/placebo)

6. With the exception of alopecia, any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE grade 1 at the time of starting study treatment

7. Spinal cord compression or brain metastases unless asymptomatic, treated and stable and not requiring steroids up to 4 weeks before study treatment initiation

8. Any of the following cardiac criteria:

a. Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec obtained from 3 consecutive ECGs

b. Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (eg, complete left bundle branch block, third degree heart block)

c. Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, potential for torsades de pointes, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age or any concomitant medication known to prolong the QT interval

d. Experience of any of the following procedures or conditions in the preceding 6 months: coronary artery bypass graft, angioplasty, vascular stent, myocardial infarction, angina pectoris, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) grade 2 oe more

e. Uncontrolled hypotension - systolic blood pressure <90 mmHg and/or diastolic blood pressure <50 mmHg

f. Cardiac ejection fraction outside institutional range of normal or <50% (whichever is higher) as measured by echocardiogram (or multiple-gated acquisition [MUGA] scan if an echocardiogram cannot be performed or is inconclusive)

9. Clinically significant abnormalities of glucose metabolism as defined by any of the following:

10. Patients with diabetes mellitus type 1 or diabetes mellitus type 2 requiring insulin treatment HbA1c 8.0% (63.9 mmol/mol) or more
Known abnormalities in coagulation such as bleeding diathesis, or treatment with anticoagulants precluding intramuscular injections of fulvestrant or LHRH (if applicable)

11. Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast-feeding

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing