臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

東京都

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research

東京都

東京都

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

愛知県

東京都

第1相、非盲検、用量設定試験

Phase 1, open-label, dose-finding study

1. 同意文書への署名時点で18 歳以上の男女の被験者。日本人コホートについては、被験者が20 歳未満の場合、被験者及び当該被験者の代諾者からも同意を取得する。また、20 歳未満の被験者が20 歳に達した時点で当該被験者から再度同意を取得しなければならない。
2. 組織学的又は細胞学的に以下のいずれかが確認される被験者。
a. パートAでは、進行性又は切除不能固形がん、又は再発／難治性の進行性NHL（DLBCL及びFL又はMZL）患者。これには、標準的な抗がん治療中に進行した（又は併存疾患や忍容できない毒性のために忍容不能となった）、又は他の承認された既存の治療を用いることができない被験者を含める。
b. パートB（用量拡大期）
• コホート1、3及び日本人コホート：2ライン以上の前治療を受けた再発又は難治性DLBCL患者（例：1ライン以上の標準療法で効果がみられず、1ライン以上の救援療法を受けたことがある被験者）、又は、1ライン以上の標準療法で効果がみられず、自家幹細胞移植（ASCT）非適応の被験者若しくはASCTを拒否した被験者。あるいは、低悪性度リンパ腫に対する化学療法後にリンパ腫が形質転換し、DLBCLに対し2つ以上の標準療法レジメンを受けた被験者。
• 2ライン以上の全身療法を受けた被験者は、キメラ抗原受容体（CAR）‐T細胞療法を施行され（可能である場合）、効果がみられなかった被験者、又は、組入れ時点でCAR-T細胞療法非適応の被験者、又は、CAR-T細胞療法を拒否した被験者でなければならない。
• 日本人コホート：進行性又は切除不能固形がん患者。これには、標準的な抗がん治療中に進行した（又は併存疾患や忍容できない毒性のために忍容不能となった）、又は他の承認された既存の治療を用いることができない被験者を含める。
• コホート2：標準的な抗がん治療中に進行した（又は併存症や忍容できない毒性のために忍容不能となった）、又は他の承認された既存の治療を用いることができない進行性基底細胞がん患者。
c. パートCでは、進行性又は切除不能固形がん患者。これには、標準的な抗がん治療中に進行した（又は併存疾患や忍容できない毒性のために忍容不能となった）、又は他の承認された既存の治療を用いることができない被験者を含める。
3. 固形がん患者は、RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患部位を1 つ以上有すること（Eisenhauer, 2009）。NHL 患者は、CT 又はMRI による横断画像で直行する2 方向で測定可能な疾患を有し、国際作業部会（IWG）の効果判定規準（Cheson, 2014）の定義に基づいた最長径が1.5 cm を超える病変を少なくとも1 つ有すること。
4. パートA では、GBMを有する被験者を除く被験者に対し、安全かつ実施可能な場合に腫瘍生検検体を採取する。日本人コホートの被験者を除くパートB の被験者は、スクリーニング及び投与期間の腫瘍生検が必須であることに同意する。特別な事情がある場合は、選択基準のこの項目について治験依頼者が免除する場合がある。
5. ECOG PS が0～1 の被験者。
6. 妊娠可能な女性（FCBP1）の場合、以下の要件を満たさなければならない。
・同意取得時から本試験期間中（休薬期間も含む）及びCC-90010最終投与後6ヵ月と16日間にわたり、異性との性交渉を完全に控える2（月に1回の頻度で確認を行い、原資料に記録する）又は2つ以上の有効な避妊法（経口避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を用いたバリア式避妊法、性交渉の相手が精管切除術を受けた男性パートナー）（このうち1つは必ずバリア法を使用）を常に使用することに同意し、遵守することができる。
7. 以下の要件を満たす男性被験者。同意取得時から本試験参加中、休薬期間及びCC-90010投与終了後106日間にわたり、異性との性交渉を完全に控える3（月に1回の頻度で確認する）、又は妊婦若しくは妊娠可能な女性との性交渉の際にコンドーム（ラテックス製コンドームを推奨）を使用すること（精管切除術を受けている場合も含む）に同意し、妊娠させない。さらに、同期間中は精子を提供してはならない。

1. Men and women >= 18 years of age, at the time of signing the informed consent document (ICD). For the Japanese Cohort, a signed ICD must be obtained from the subject and the subjects legal representative if the subject is under 20 years old. Once a subject who is a minor reaches the age of 20, then reconsent must be obtained from the subject at that point.
2. Subjects with histological or cytological confirmation of either
a. In Part A, advanced or unresectable solid tumors or advanced relapsed and/or refractory NHL (ie, DLBCL and FL or MZL) including those who have progressed on (or not been able to tolerate due to medical comorbidities or unacceptable toxicity) standard anticancer therapy or for whom no other approved conventional therapy exists.
b. In Part B dose expansion,
- Cohorts 1, 3 and the Japanese Cohort: relapsed and/or refractory DLBCL following at least 2 prior lines of therapy (e.g. have failed at least one line of standard therapy and have received at least one prior line of salvage therapy) OR have failed at least one prior line of standard therapy and are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT) or have declined ASCT; transformed lymphoma following chemotherapy for lower grade lymphoma and at least two standard treatment regimen for DLBCL.
- Subjects with two or more lines of systemic therapy must have been treated with and have lack of response after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, if such therapy is available, OR be ineligible for CAR T-cell therapy at the time of enrollment, OR subject declined CAR T-cell therapy.
- Japanese Cohort: advanced or unresectable solid tumors including those who have progressed on (or not been able to tolerate due to medical comorbidities or uncceptable toxicity) standard anticancer therapy or for whom no other approved conventional therapy exists.
- Cohort 2: advanced basal cell carcinoma including those who have progressed on (or not been able to tolerate due to medical comorbidities or unacceptable toxicity) standard anticancer therapy or for whom no other approved conventional therapy exists.
c. In Part C, advanced or unresectable solid tumors including those who have progressed on (or not been able to tolerate due to medical comorbidities or unacceptable toxicity) standard anticancer therapy or for whom no other approved conventional therapy exists.
3. At least one site of measurable disease according to RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009) for subjects with solid tumors: bi-dimensionally measurable disease on cross sectional imaging by CT or MRI, with at least one lesion >1.5 cm in its greatest transverse diameter, as defined by the IWG criteria (Cheson, 2014) for subjects with NHL. For subjects with rare malignancies, not falling into the above categories and who might benefit from a treatment with BET inhibitor, evaluable disease can be considered.
4. Tumor biopsies whenever safe and feasible will be collected in Part A, except for subjects with GBM. Subject consents to mandatory tumor biopsies (Screening and on treatment) in Part B, except for the Japanese Cohort. In exceptional circumstances an exemption waiver may be granted by the Sponsor for this criterion.
5. ECOG PS of 0 to 1.
6. Females of childbearing potential (FCBP)1 must:
- Either commit to true abstinence2 from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use, and be able to comply with, at least two effective contraceptive methods (oral hormonal contraceptive: tubal ligation: intra-uterine device: barrier contraceptive with spermicide; or vasectomized partner), one of which must be barrier, from signing the ICD, throughout the study (including dose interruptions), and for 6 months and 16 days following the last dose of CC-90010
7. Males must practice true abstinence3 (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use a condom (a latex condom is recommended) during sexual contact with a pregnant female or a FCBP and will avoid conceiving from signing the ICD, while participating in the study, during dose interruptions, and for 106 days following CC-90010 discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy. Additionally, subjects must not donate sperm during this same time period.

1. CC-90010 投与開始前4 週間以内、又は半減期の5 倍以内のいずれか短い方の期間内に抗がん治療薬（承認薬又は治験薬）を受けた被験者。
2. CC-90010 投与開始前4 週間以内にCAR-T 細胞療法又はその他のT 細胞標的治療（承認済み又は治験用治療）を受けた被験者。
3. CC-90010 投与開始前に、全身がん療法の前治療による毒性がNCI CTCAE のGrade 1 以下まで回復していない被験者（ただし、Grade 2 の末梢性ニューロパチー及び脱毛症は除く）。
4. CC-90010 投与開始前3 ヵ月以内に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者。同種HSCT は、本治験実施計画書では認めない。
5. CC-90010 投与開始前4 週間以内に大手術若しくは2 週間以内に小手術を受けた被験者、又は手術から回復していない被験者。
6. CC-90010 投与開始前4 週間に満たない期間に放射線治療を終了した被験者。
7. 症候性、未治療、又は不安定な中枢神経系（CNS）転移が認められる被験者。
8. 症候性の急性又は慢性膵炎を有する被験者。
9. 心機能障害又は臨床的に重要な心疾患を有する被験者。
10. 妊婦又は授乳婦。
11. 積極的な長期全身治療を要する二次がんの併存の既往がある被験者。
12. 臨床的に重要な認知障害又は活動性の認知障害の既往がある被験者。
13. 出血性素因の既往がある被験者。
14. 過去の非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のエピソードを有する被験者は、必ず本試験から除外すること。網膜色素変性症を有する被験者には、CC-90010 の投与は必ず慎重に行うこと。
15. 本試験参加（又は治験実施計画書の遵守）を妨げる、又は本試験に参加した場合に許容できないリスクにさらされると考えられる重度の疾患（活動性若しくはコントロール不良の感染症、腎疾患等）、臨床検査値異常、又は精神疾患を有する被験者。間質性肺疾患の既往がある又は合併している被験者。治験薬の有効成分及び添加剤に対して過敏症を有する被験者。
16. 以下のような状態から、治験責任医師が骨髄予備能低下と判断した被験者。
・広範な骨放射線療法を受けたことがある。
・前治療で骨髄形成不全のエピソードを複数件発現したことがある。
・組織学的に骨髄癌浸潤が確認された（NHL は除外する）。
・定期的な造血サポート［輸血、エリスロポエチン、顆粒球造血因子（GCSF）］を要する。

1. Subject has received anti-cancer therapy (either approved or investigational) within =< 4 weeks or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to starting CC-90010.
2. Subject has received prior CAR T-cell therapy or other T-cell targeting treatment (approved or investigational) =< 4 weeks prior to starting CC-90010.
3. Toxicities resulting from prior systemic cancer therapies must have resolved to =< NCI CTCAE Grade 1 prior to starting CC-90010 treatment (with exception of grade 2 peripheral neuropathy and alopecia).
4. Subject has received autologous hematologic stem cell transplant (HSCT) =<3 months prior to starting CC-90010 treatment. Subjects with allogeneic HSCT will not be allowed on this protocol.
5. Subject has undergone major surgery =< 4 weeks or minor surgery =< 2 weeks prior to starting CC-90010 or who have not recovered from surgery.
6. Subject has completed any radiation treatment < 4 weeks prior to starting CC-90010
7. Symptomatic, untreated, or unstable central nervous system (CNS) metastases.
8. Known symptomatic acute or chronic pancreatitis.
9. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac diseases
10. Pregnant or nursing females.
11. History of concurrent second cancers requiring active, ongoing systemic treatment.
12. Subjects with a history of clinically significant cognitive disorder(s) or active cognitive disorder(s).
13. Evidence of history of bleeding diathesis.
14. Subjects with known prior episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) should be excluded from the study. CC-90010 should be used with caution in subjects with retinitis pigmentosa.
15. Subject has any significant medical condition (eg, active or uncontrolled infection or renal disease), laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating (or compromise compliance) in the study or would place the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study. Subjects with a history or complication of interstitial lung disease. Subjects with hypersensitivity to the active ingredient and/or the excipients of the study drug.
16. Patients with poor bone marrow reserve as assessed by the Investigator such as in the following conditions
- Having received extensive bone radiotherapy
- Having experienced several episodes of bone marrow aplasia in previous treatments
- Confirmed histological bone marrow cancer infiltration (with exemption of NHL)
- Requiring regular hematopoietic support (blood transfusion, erythropoietin, GCSF)

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing