臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

東京科学大学病院

Institute of Science Tokyo Hospital

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

公益財団法人がん研究会　有明病院

The Cancer Institute Hospital of JFCR

公立大学法人　横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

静岡県立　静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

国立大学法人　香川大学医学部附属病院

Kagawa University Hospital

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

近畿大学病院

Kindai University Hospital

千葉県がんセンター

Chiba cancer center

独立行政法人国立病院機構　九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

兵庫県立がんセンター

Hyogo Cancer Center

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検比較試験

randomized controlled trial,double blind,placebo control,parallel assignment

・組織学的に再発又は転移性頭頸部扁平上皮癌と確定診断され、局所療法により治療が不可能と判断された患者
注：頭頸部扁平上皮癌と新たに診断された患者は、病期分類がM1/Stage IV でなければならない。
・腫瘍の原発部位が中咽頭、口腔、下咽頭又は喉頭である患者
注：腫瘍の原発部位が上咽頭（組織型を問わない）又は不明である場合は不適格とする。
治験に参加する男性患者の使用する避妊法は、避妊法に関する各国及び地域の規制要件に従うものとする。いずれかの治験薬に対する各国及び地域での添付文書の避妊要件が上記要件よりも厳しい場合は、各国及び地域の添付文書の避妊要件に従うこと。
・投与期間中及びレンバチニブ／プラセボの最終投与後少なくとも7日間、避妊法の使用、又は異性間性交渉をしないことに同意した男性患者
・妊娠も授乳もしておらず妊娠可能な女性に該当しない、又は妊娠可能な女性であるが治療期間中およびペンブロリズマブ投与後少なくとも120日間、またはレンバチニブ/プラセボ投与後30日間のいずれか最後の時点で承認された避妊法を使用する
・RECIST 1.1に基づきBICR が評価した測定可能病変を有する患者
注：放射線が照射された腫瘍病変は、その病変でPD が確認できれば測定可能病変とする。
・HPV 感染の有無の判定結果を有する中咽頭癌患者
・Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0～1の患者
・高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者
・適切な臓器機能を有する患者

- Has histologically confirmed diagnosis of R/M HNSCC that is considered incurable by local therapies.
Note: Participants with newly-diagnosed HNSCC must be M1/Stage IV.
- Has a primary tumor location of oropharynx, oral cavity, hypopharynx, or larynx.
Note: Primary tumor site of nasopharynx (any histology) or unknown primary tumor (including p16+ unknown primary) are not eligible.
Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. If the contraception requirements in the local label for any of the study interventions is more stringent than the requirements above, the local label requirements are to be followed.
- Male participants agree to use approved contraception during the treatment period for at least 7 days after the last dose of lenvatinib/placebo, or refrain from heterosexual intercourse during this period
- Female participants are not pregnant or breastfeeding, and are not a woman of childbearing potential (WOCBP), OR are a WOCBP that agrees to use contraception during the treatment period and for at least 120 days post pembrolizumab, or 30 days post lenvatinib/placebo, whichever occurs last
- Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by BICR.
Note: Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions.
- Participants with oropharyngeal cancer must have results from testing of human papillomavirus HPV status.
- Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0 to 1.
- Have adequately controlled blood pressure with or without antihypertensive medications.
- Has adequate organ function.

・過去にペムブロリズマブ若しくはレンバチニブの投与が禁忌となった患者又はこれらの薬剤の成分に対する重度の過敏症（Grade 3以上）が認められた患者
・Grade 3以上の消化管又は非消化管瘻孔を有する患者
・経口製剤の消化吸収を妨げると治験担当医師が判断する消化管状態又は処置歴を有する患者
・治験薬初回投与前12ヵ月以内に臨床的に重大な心血管系の機能不全［New York Heart Association（NYHA）ClassIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞若しくは脳血管障害／一過性脳虚血発作（TIA）／脳卒中、心血管再建術、又は不安定な血行動態に伴う不整脈等］の既往を有する患者
・根治目的での局所療法による治療が可能な患者
・局所進行頭頸部扁平上皮癌に対する根治目的での全身性の治療の終了後6ヵ月以内にPD が認められた患者
・治験薬初回投与前3週間以内に大手術を受けた患者
・カプセルの経口摂取、又は懸濁液の経口摂取若しくは栄養チューブによる摂取が困難な患者
・レンバチニブ又はペムブロリズマブによる治療歴のある患者
・同意取得時に局所進行病変に対する全身性の治療の最終投与から6ヵ月経過していない患者
・抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
・無作為割付け前4週間以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者
・治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者
・治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。不活化ワクチンの投与は許容される。
・治験薬初回投与前4週間以内に治験段階の他の薬剤の投与を受けた若しくは治験用の医療機器を用いた患者
・免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
・過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である。
・活動性のCNS への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
・過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、補充療法（例：チロキシン、インスリン、又は生理的用量のコルチコステロイドなど）は、使用可能である。
・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者
・全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核、又は、ウイルス性若しくは細菌性感染症の病歴など）を有する患者
・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
・B 型肝炎（HBs 抗原陽性）又は活動性のC 型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者
・妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
・同種組織／臓器の移植歴を有する患者
・治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者

- Has a history of any contraindication or has a severe hypersensitivity to any components of pembrolizumab (>=Grade 3) or lenvatinib.
- Has pre-existing >=Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula.
- Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that, in the opinion of the investigator, may affect oral study drug absorption.
- Has clinically significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study intervention, such as history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident/transient ischemic attack (TIA)/stroke, cardiac revascularization, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability.
- Has disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.
- Had PD within 6 months of completion of curatively intended systemic treatment for locoregionally advanced HNSCC.
- Has had major surgery within 3 weeks before to first dose of study interventions.
- Has difficulty swallowing capsules or ingesting a suspension orally or by a feeding tube.
- Has received prior therapy with lenvatinib or pembrolizumab.
- Received last dose of systemic therapy for locoregionally advanced disease less than 6 months before signing consent.
- Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137).
- Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks before randomization.
- Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention.
- Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines is allowed.
- Received an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to study intervention-administration.
- Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention.
- Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (e.g., breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
- Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
- Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid) is allowed.
- Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
- Has an active infection requiring systemic therapy. (e.g., tuberculosis, known viral or bacterial infections, etc.).
- Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Has a known history of hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active hepatitis C virus (defined as HCV ribonucleic acid (RNA) [qualitative] is detected) infection.
- Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention.
- Has had an allogenic tissue/solid organ transplant.
- Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing