臨床研究等提出・公開システム

単剤投与群，エルロチニブ併用群（Arm A），ニボルマブ併用群（Arm D），オシメルチニブ併用群（Arm E）で構成されている。 単剤投与群，Arm A及びArm Dにおける症例登録は終了している。

Single-agent arm, erlotinib combination arm (Arm A), nivolumab combination arm (Arm D), and osimertinib combination arm (Arm E). Enrollment in the monotherapy arms, Arms A and D has been completed.

・外科的切除の適応とならない、又は臨床的ベネフィットが立証されている他の承認された治療選択肢のない進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
・Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0～2の患者。
・固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）version 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。
・新鮮腫瘍組織及び/又は保存FFPE腫瘍組織が解析に使用可能であることが確認されている患者。
・適切な骨髄、腎機能及び肝機能を有する患者。
・妊娠可能な女性は、投与開始前14日以内の血清妊娠検査で陰性でなければならない。
・併用療法A及びD群の被験者は、最新の処方情報又は治験責任医師の判断によりエルロチニブ又はニボルマブの投与が可能でなければならない。
・併用療法E群の被験者は以下の基準を満たさなければならない。
- EGFR del19 又はL858R 変異が確認されており，T790 M 変異の有無を問わず，オシメルチニブに耐性を示すことが知られているEGFR 変異がいずれも認められない，転移性/局所進行非扁平上皮NSCLC 患者。
- 1レジメン以上2レジメン以下の前治療歴があり，そのうちのひとつにオシメルチニブが含まれていなければならない。オシメルチニブ投与中に疾患進行が認められていること。化学療法の前治療は1 レジメンのみまでとする。連続したEGFR TKI 投与は1レジメンとして数える。
- 中央c-Met免疫組織化学（IHC）検査用に進行後の腫瘍組織がある患者。
- 適切な骨髄機能を有する患者。

- Advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), for which surgical resection is not indicated or for which there are no other approved therapeutic options with demonstrated clinical benefit.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
- Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
- Confirmed availability of fresh and/or archival FFPE tumor tissue for analysis.
- Adequate bone marrow, renal, and hepatic function.
- Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days prior to starting treatment.
- Subjects in Combinations A and D must be able to receive erlotinib or nivolumab per current prescribing information or investigator discretion.
- Subjects in Combination E must meet the following criteria:.
- Metastatic/locally advanced non-squamous NSCLC with documented EGFR del19 or L858R mutation and no EGFR mutation known to be resistant to osimertinib, with or without the T790 M mutation.
Subject must have received at least -1 but not more than 2 prior lines of therapy, of which osimertinib must be one. Disease progression on osimertinib. Prior chemotherapy should be limited to 1 regimen. Consecutive EGFR TKI treatments are counted as 1 regimen.
- Patients with tumor tissue beyond progression for central c-Met immunohistochemistry (IHC) testing.
- Adequate bone marrow function.

・ABBV-399 の初回投与前6 ヵ月以内に肺に対する放射線療法を受けた患者。
・ABBV-399初回投与前21日以内に、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的製剤を含む抗悪性腫瘍療法を受けた患者、又は7日以内にハーブ療法を受けた患者。
・頭部CT又はMRIによりコントロール不良の中枢神経系転移を有する患者.脳転移を有する患者は、症状がなく、かつ全身ステロイドの休薬又は増量を行っておらず（この2週間は継続）、かつ進行性の中枢神経系転移に直接関連する痙攣発作活性に対して抗痙攣薬を投与していない場合は、すべての既知中枢神経系疾患部位に対する根治治療後2週間以内に適格とすることができる。
・全身性ステロイドによる治療を要する間質性肺疾患（ILD）もしくは肺臓炎の既往、又は活動性のILDもしくは肺臓炎を有する患者。
・スクリーニング時の画像評価で肺線維症の所見が認められる患者，又は治験薬の初回投与予定日から3ヵ月以内に肺臓炎又は間質性肺疾患（ILD）の既往がある患者。
・脱毛症又は貧血を除き、過去の抗癌治療からグレード2以上の臨床的に重要な有害事象が未回復である患者。
・ABBV-399初回投与前21日以内に大手術を受けた患者。
・治験実施計画書に記載されている臨床的に重要な状態にある患者。
・免疫グロブリンG（IgG）含有製剤に対する主要な免疫学的反応の既往がある者。
・治験責任（分担）医師又はメディカルモニターにより、被験者が許容できない高い毒性リスクが存在すると判断された医学的疾患を有する患者。
・授乳中又は妊娠中の女性。
・活動性のCOVID-19の感染が確認されている被験者。COVID-19への感染に関連する徴候/症状が認められる患者、又はスクリーニング前14日間にCOVID-19に感染が確認された症例に接触したことが確認されている患者:
・併用投与期に組み入れられた被験者は、上記の除外基準に加え、以下の基準も満たさなければならない。
- ABBV-399とオシメルチニブ、エルロチニブ又はニボルマブの併用療法は、治験責任医師が当該併用療法による毒性のリスクが許容できない程度に高いと判断する医学的状態にある被験者には使用してはならない。
・以下に該当する場合、ニボルマブを投与してはならない：
- 活動性の自己免疫疾患、ただし白斑、I型糖尿病、甲状腺機能低下症及び乾癬は除く。
- 治験薬投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン又は同換算で10 mg/日
超）又は他の免疫抑制剤の全身投与。ただし、吸入、局所注射又は外用ステロイドは除く。
- 既知の免疫抑制疾患（例：ヒト免疫不全ウイルス感染，骨髄移植歴又は慢性リンパ性白血病）。
・以下に該当する場合、オシメルチニブ併用投与群Eに組み入れてはならない：
- オシメルチニブの有効成分又は添加物に対する過敏症の既往
- 80 mg QD未満へのオシメルチニブの減量歴
- 難治性の悪心及び嘔吐、慢性胃腸疾患、処方製剤の嚥下困難、又はオシメルチニブの十分な吸収を妨げる可能性がある重大な腸切除歴
- 以下の心臓関連基準のいずれかに該当する：a）安静時の平均補正QT間隔（QTc）
が470 ms 超、b）安静時ECGの調律、伝導又は波形に臨床的に問題となる異常（例：完全左脚ブロック，第2度又は第3度心ブロック，PR間隔が250 ms超），c）心不全、低カリウム血症、先天性QT 延長症候群、QT 間隔を延長する併用薬など、QTc延長や不整脈のリスクを増加させる因子。

- Radiation therapy to the lung within 6 months prior to the first dose of ABBV-399.
- Antineoplastic therapy including chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, and biologics within 21 days before the first dose of ABBV-399, or herbal therapy within 7 days before the first dose.
- Participants with uncontrolled CNS metastases by head CT or MRI.Participants with brain metastases may be eligible within 2 weeks of definitive treatment for all known CNS disease sites provided they are asymptomatic, have not had their systemic steroids interrupted or increased in dose (continued during the 2 weeks), and have not received anticonvulsants for seizure activity directly related to progressive CNS metastases.
- History of interstitial lung disease (ILD) or pneumonitis that required treatment with systemic steroids, or active ILD or pneumonitis.
- Evidence of pulmonary fibrosis on imaging at screening, or history of pneumonitis or interstitial lung disease (ILD) within 3 months of planned first dose of investigational product.
- Have unresolved clinically significant adverse events Grade 2 and higher from prior anticancer therapy except for alopecia or anemia.
- Major surgery within 21 days before the first dose of ABBV-399.
- Clinically significant conditions as listed in the protocol.
- History of major immunologic reaction to immunoglobulin G (IgG) -containing products.
- Any medical condition that, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor, places the subject at an unacceptably high risk for toxicities.
- Female patients who are lactating or pregnant.
- Subject has known active COVID-19 infection. Participants with signs/symptoms associated with COVID-19 infection or known exposure to a confirmed COVID-19 case in the 14 days prior to screening:
- In addition to the exclusion criteria listed above, subjects enrolled in the combination period must also meet the following criteria:.
* ABBV-399 in combination with osimertinib, erlotinib, or nivolumab should not be administered to subjects with a medical condition where, in the opinion of the investigator, the risk of toxicity from the combination is unacceptably high.
- Nivolumab should not be administered in the following instances:
- Active autoimmune disease, except for vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyroidism, and psoriasis.
- Corticosteroids (10 mg/day prednisone or equivalent) within 14 days before investigational product infusion
>) or systemic use of other immunosuppressive agents. Inhaled, locally injected or topical steroids are excluded.
* Known immunosuppressive disorders (e.g., human immunodeficiency virus infection, prior bone marrow transplantation, or chronic lymphocytic leukemia).
- Do not enroll in Arm E with osimertinib if:
* History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Dose reduction of osimertinib to < -80 mg QD
- Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal disease, difficulty swallowing prescription products, or history of significant bowel resection that may interfere with adequate absorption of osimertinib
- Met any of the following cardiac criteria: a) Mean corrected QT interval at rest (QTc)
but > 470 ms, b) clinically significant abnormalities in the rhythm, conduction, or morphology of the resting ECG (Example: Complete left bundle branch block, 2nd or 3rd degree heart block, PR interval > 250 ms), c) factors that increase the risk for QTc prolongation or arrhythmias, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, or concomitant medications that prolong the QT interval.

18歳以上

18age old over

99歳以下

99age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing