臨床研究等提出・公開システム

非盲検，多施設共同，複数コホート試験

Open-label, Multicenter, Multicohort study

1. 同意説明文書 (ICF) への署名の際に各地域での法令に従い成人とみなすことができる被験者。
2. RECIST Version 1.1に基づく測定可能病変を有する被験者。
3. 原発巣又は転移部位のいずれかから採取された腫瘍組織の保存検体を有し，治験薬投与開始前の時点で提供元と利用可能であることが確認されている被験者。腫瘍組織の保存検体が利用できない場合，被験者は，治験薬投与開始前に腫瘍組織を得るための生検を受ける。被験者が安全性上の懸念のために生検を受けることができない場合，治験への組み入れについて医学専門家と協議する。
a. コホート9のみ：治験実施医療機関内のPD-L1検査結果がない場合は，保存又は新鮮腫瘍組織検体をスクリーニング時に中央検査用に提出する。中央のPD-L1検査結果は被験者の登録前に必要である。治験実施医療機関内のPD-L1検査結果で複合陽性スコア (CPS) ≥ 1を確認したコホート9の被験者は，探索的な解析用の保存又は新鮮腫瘍組織検体を登録後5日以内に提出する必要がある。
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)が0又は1の被験者。
5. ベースライン時の臨床検査値が別途規定する範囲に該当する被験者。被験者が直近で輸血を受けた場合，血液検査は輸血から28日以上経過してから行う必要がある。
疾患特異的選択基準：
最終的に，病勢進行，毒性の発現，あるいは治験責任医師等の判断における最大のベネフィットが得られたとされる一連の治療を治療のラインと定義する。被験者が他の理由で治療を中止し，他の治療を受ける前に病勢進行が認められた場合，これは治療のラインと判断する。
コホート1：HR+/HER2-乳癌
6. 最終レジメン以降に画像による病勢進行が認められた被験者。
7. 組織学的又は細胞学的にHR+/HER2- (エストロゲン受容体 [ER] 陽性及び/又はプロゲステロン受容体 [PR] 陽性，及びHER2陰性) の乳癌を有しており，さらなるホルモン療法を必要としない被験者。現在の米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のガイドラインに従って，生検でER又はPRの発現が1%以上である場合，被験者をHR+と判断する。
8. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。
9. ネオアジュバント又はアジュバントとして、あるいは治癒不能な局所進行又は転移性の病変に対し、タキサン系薬剤又はアントラサイクリン系薬剤の治療歴を有する被験者。
a. 細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンをネオアジュバント又はアジュバントとして投与された場合，その治療中又は治療終了6ヵ月以内に病勢進行が認められている場合に限り，1レジメンとみなす。
10. 治癒不能で切除不能な局所進行又は転移性の病変に対し，少なくとも1つ以上の標準治療の細胞傷害性を有する薬剤のレジメンによる治療歴を有し，その治療中又は治療後に，病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行又は転移性の病変に対して，細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンを3つ以上受けていない被験者。内分泌療法に制限はない。ポリ (ADPリボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害薬は細胞傷害性を有する薬剤とみなさない。
11. 内分泌療法単独、又はサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害薬を併用したホルモン療法の治療中又は治療後に病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。CDK阻害薬による治療歴は必須でない。
コホート2：トリプルネガティブ乳癌 (TNBC)
12. 最終レジメン以降に画像による病勢進行が認められた被験者。
13. 組織学的又は細胞学的にTNBCを有することが確認 (明らかなTNBCの組織像型[ER陰性/PR陰性/HER2陰性] と定義) された被験者。これは，免疫組織化学 (IHC) によるER及びPRの1%未満の発現と定義し，HER2の場合，現在のASCO/CAPガイドラインに従って，IHCで0から1+，又はIHC 2+及び蛍光in situハイブリダイゼーション (FISH) 陰性 (増幅なし) とする。
14. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。
15. ネオアジュバント又はアジュバントとして、あるいは治癒不能な局所進行又は転移性の病変に対し、タキサン系薬剤又はアントラサイクリン系薬剤の治療歴を有する被験者。
a. 細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンをネオアジュバント又はアジュバントとして投与された場合，その治療中又は治療終了6ヵ月以内に病勢進行が認められている場合に限り，1レジメンとみなす。
16. 治癒不能で切除不能な局所進行又は転移性の病変に対し，少なくとも1つ以上の標準治療の細胞傷害性を有する薬剤のレジメンによる治療歴を有し，その治療中又は治療後に，病勢進行，再発，又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行又は転移性の病変に対して，細胞傷害性を有する薬剤によるレジメンを3つ以上受けていない被験者。ポリ (ADPリボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害薬は細胞傷害性を有する薬剤とみなさない。
17. 被験者の抗プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) 又は抗プログラム細胞死リガンド1 (PD-L1) の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。
コホート3：扁平上皮非小細胞肺癌
18. 最終のレジメン以降に画像による進行が認められた被験者。
19. 組織学的又は細胞学的に扁平上皮非小細胞肺癌を有することが確認された被験者。
- 混合組織型非小細胞肺癌を有する被験者は，神経内分泌組織学のコンポーネントがない場合に適格とする。
- 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR)，未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)，活性酸素種 (ROS)，BRAF (V‐raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)，又はその他の治療可能な突然変異を有する被験者は，突然変異を標的とした治療を受け，病勢進行，再発又は毒性により投与中止となった場合に適格とする。
20. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。
21. 局所進行性又は転移性の病変に対し，プラチナベースの標準治療レジメンを1回実施後に，病勢進行，再発又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行性又は転移性の病変に対して、細胞傷害性を有する抗がん剤治療を3つ以上受けていない被験者。
a. アジュバント若しくはネオアジュバントとして，又は併用化学放射線療法の一環として，根治目的のプラチナベースの標準治療レジメンによる治療歴がある局所進行性の病変を有する被験者は，最終投与から6ヵ月以内に病勢進行又は再発が認められた場合に適格とする。
b.維持療法は，最初のプラチナベースのレジメン後に病勢進行が認められなかった場合，新しい化学療法レジメンとみなさない。
c. プラチナベースの治療中に毒性管理目的で化学療法薬を変更した場合，初期治療中に進行が認められなければ，新しい化学療法レジメンとみなさない。
又は
22. 被験者のPD-1又はPD-L1の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，病勢進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。
コホート4：非扁平上皮非小細胞肺癌
23. 最終のレジメン以降に画像による進行が認められた被験者。
24. 組織学的又は細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺癌を有することが確認された被験者。
a. 混合組織型非小細胞肺癌を有する被験者は，神経内分泌組織学のコンポーネントがない場合に適格とする。
b. 既知のEGFR，ALK，ROS，BRAF，又はその他の治療可能な突然変異を有する被験者は，突然変異を標的とした治療を受け，病勢進行，再発又は毒性により投与の中止となった場合に適格とする。
25. 根治不能な局所進行性又は転移性の病変を有する被験者。
26. 局所進行性又は転移性の病変に対し，プラチナベースの標準治療レジメンを1回実施後に，病勢進行，再発又は毒性による中止が認められた被験者。また局所進行性又は転移性の病変に対して、細胞傷害性を有する抗がん剤治療を3つ以上受けていない被験者。
a. アジュバント若しくはネオアジュバントとして，又は併用化学放射線療法の一環として，根治目的のプラチナベースの標準治療レジメンによる治療歴がある局所進行性の病変を有する被験者は，最終投与から6ヵ月以内に病勢進行又は再発が認められた場合に適格とする。
b. 維持療法は，最初のプラチナベースのレジメン後に進行が認められなかった場合，新しい化学療法レジメンとみなさない。
c. プラチナベースの治療中に毒性管理目的で化学療法薬を変更した場合，初期治療中に進行が認められなければ，新しい化学療法レジメンとみなさない。
27. 被験者のPD-1又はPD-L1の発現及び各国の投与ガイドラインに基づき，PD-1又はPD-L1による前治療を受けており，病勢進行又は毒性により投与を中止した，もしくは当該治療が禁忌であった被験者。
(文字数制限のため、コホート5-8については「その他」の欄に記載する。）

1. Subject is considered an adult according to local regulation at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Subject has measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
3. Subject has accessible archival tumor tissue from either the primary tumor or a metastatic site, for which source and availability have been confirmed prior to study treatment. If no archival tumor tissue is available, the subject will have a biopsy to obtain tumor tissue prior to study treatment. If the subject is unable to undergo a biopsy due to safety concerns, enrollment into the study must be discussed with the medical monitor.
For cohort 9 only: Subject should submit archival or fresh tumor tissue sample for programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) central testing during screening if no local PD-L1 test result is available. Central test result for PD-L1 will be required prior to subject enrollment. For cohort 9 subjects with local PD-L1 test result confirming combined positive score (CPS) >=1, archival or fresh tissue sample for exploratory analysis should be submitted within 5 days of enrollment.
4. Subject has eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status of 0 or 1.
5. Subject has the following baseline laboratory data. If a subject has received a recent blood transfusion, the hematology tests must be obtained >= 28 days after any blood transfusion.
Disease Specific Inclusion Criteria:
A line of therapy is defined as a course of treatment at the end of which there was disease progression, toxicity, or in the investigator's opinion, maximum benefit has been achieved. If the subject discontinued therapy due to any other reason but progressed without receiving other treatment, this would be considered a line of therapy.
Cohort 1: HR+/HER2- breast cancer
6. Subject has evidence of radiographic progression on or after the last regimen received.
7. Subject has histologically- or cytologically-confirmed HR+/HER2- (estrogen receptor [ER] positive and/or progesterone receptor [PR] positive, and HER2 negative) breast cancers and are not considered a candidate for further hormonal therapy. Subject will be considered HR+ if biopsies show >= 1% expression of ER or PR as per current American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) guidelines.
8. Subject has locally advanced or metastatic disease that is not amenable to curative intent treatment.
9. Subject must have received a taxane or anthracycline in the neoadjuvant, adjuvant or incurable, locally advanced or metastatic setting.
a. Prior cytotoxic regimen received in the neoadjuvant or adjuvant setting will count as a prior cytotoxic regimen if disease recurrence occurred during or within 6 months of completing the regimen.
10. Subject has progressed, relapsed, or discontinued for toxicity during or after at least 1 prior standard of care cytotoxic regimen in the incurable, unresectable locally advanced or metastatic setting, and has not received > 2 prior lines of cytotoxic therapy in the locally advanced or metastatic setting. No limit applies to endocrine therapies. Poly(ADP-ribose) polymerases (PARP) inhibitors do not count as a line of cytotoxic therapy.
11. Subject has progressed, relapsed, or discontinued for toxicity during or after receiving endocrine therapy or with hormonally-directed therapy with cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors. Prior therapy with CDK inhibitors is not required.
Cohort 2: triple negative breast cancer (TNBC)
12. Subject has evidence of radiographic progression on or after the last regimen received.
13. Subject has histologically- or cytologically-confirmed TNBC; defined as unequivocal TNBC histology (ER-negative/PR-negative/HER2-negative). This is defined by < 1% expression of ER and PR by immunohistochemistry (IHC), and that are, for HER2, either 0 to 1+ by IHC, or IHC 2+ and fluorescence in situ hybridization (FISH) negative (not amplified) as per current ASCO/CAP guidelines.
14. Subject has locally advanced or metastatic disease that is not amenable to curative intent treatment.
15. Subject must have received a taxane or anthracycline in the neoadjuvant, adjuvant or incurable, locally advanced or metastatic setting.
a. Prior cytotoxic regimen received in the neoadjuvant or adjuvant setting will count as a prior cytotoxic regimen if disease recurrence occurred during or within 6 months of completing the regimen.
16. Subject has progressed, relapsed, or discontinued for toxicity during or after at least 1 prior standard of care cytotoxic regimen in the incurable, unresectable locally advanced or metastatic setting, and has not received > 2 prior lines of cytotoxic therapy in the locally advanced or metastatic setting. PARP inhibitors do not count as a line of cytotoxic therapy.
17. Subject has received prior therapy with an anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) or an anti-programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) based on subject's tumor PD-1 or PD-L1 expression and local treatment guidelines and has progressed or discontinued treatment due to toxicity, or therapy is contraindicated for subject.
Cohort 3: squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)
18. Subject has evidence of radiographic progression on or after the last regimen received.
19. Subject has histologically or cytologically-confirmed squamous NSCLC.
a. Subjects with mixed histology NSCLC are eligible provided there is not any component of neuroendocrine histology.
b. Subjects with known epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), BRAF, or other actionable mutations are eligible if treated with mutation targeted therapy and have progressed, relapsed, or discontinued treatment due to toxicity.
20. Subject has locally advanced or metastatic disease that is not amenable to curative intent treatment.
21. Subject has progressed, relapsed, or discontinued treatment due to toxicity after 1 platinum-based standard of care regimen for locally advanced or metastatic disease, and has not received > 2 prior lines of cytotoxic anticancer therapy in the locally advanced or metastatic setting.
a. Subjects with locally advanced disease who previously received curative intent treatment with platinum-based standard of care regimen in the adjuvant or neoadjuvant setting or as part of concomitant chemoradiation therapy are eligible if they have progressed or relapsed within 6 months of completion.
b. Maintenance therapy does not constitute a new chemotherapy regimen provided there was no progression after the initial platinum-based regimen.
c. Changing chemotherapy agents during platinum-based treatment for the management of toxicities does not constitute a new chemotherapy regimen provided no progression had occurred while on the initial therapy.
22. Subject has received prior therapy with an anti- PD-1 or anti- PD-L1 based on subject's tumor PD-1 or PD-L1 expression and local treatment guidelines and has progressed, relapsed, or discontinued treatment due to toxicity, or therapy is contraindicated for subject.
Cohort 4: non-squamous non-small cell lung cancer
23. Subject has evidence of radiographic progression on or after the last regimen received.
24. Subject has histologically- or cytologically-confirmed non-squamous NSCLC.
a. Subjects with mixed histology NSCLC are eligible provided there is not any component of neuroendocrine histology.
b. Subjects with known EGFR, ALK, ROS, BRAF, or other actionable mutations are eligible if treated with mutation targeted therapy and have progressed, relapsed, or discontinued treatment due to toxicity.
25. Subject has locally advanced or metastatic disease that is not amenable to curative intent treatment.

(Due to character limit, inclusion criteria from 26 to 45 is added in "Other" Section)

全被験者:
1.　継続しているグレード2以上の感覚性又は運動性ニューロパチーを有する被験者。
2. 活動性中枢神経 (CNS) 転移を有する被験者。CNS転移の治療を受けている被験者については，以下の条件をすべて満たせば参加を認める。
a. CNS転移がスクリーニング前の少なくとも6週間にわたって臨床的に安定していること
b. CNS転移に対してステロイド投与を要する場合，少なくとも2週間プレドニゾン20 mg/day相当以下の用量で変更がないこと
c. ベースライン時の撮像で新たな脳転移や脳転移拡大の所見が認められないこと
d. 軟髄膜病変がないこと
3. 前治療 (全身療法，放射線治療又は手術など) に伴う臨床的に重要な毒性 (グレード2以上，脱毛症を除く) が持続している被験者。
4. グレード3以上の免疫療法関連の甲状腺機能低下症又は汎下垂体機能低下症が持続している被験者。免疫療法による大腸炎，ぶどう膜炎，心筋炎又は肺臓炎が持続している被験者，他の免疫療法による有害事象に対して高用量のステロイド (プレドニゾン20 mg/日相当を上回る用量) を必要とする患者は除外する。グレード2以下の免疫療法関連の甲状腺機能低下症又は汎下垂体機能低下症を有する被験者は，ホルモン補充療法の安定した用量で十分に維持／管理されている場合は，(必要であれば) 組み入れ可とする。
5. 治験薬の初回投与前3ヵ月以内にコントロール不良の糖尿病の既往を有する被験者。コントロール不良の糖尿病 (初回投与前の3ヵ月以内) は，ヘモグロビンA1c (HbA1c) が8%以上又はHbA1cが7%以上～8%未満で，他に説明できない糖尿病症状 (多尿症又は多飲症) を伴うものと定義する。スクリーニング期間におけるHbA1cの最低値を適格性の判断に使用する。
6. Enfortumab vedotin又は他のモノメチルアウリスタチンEを含む抗体薬物複合体の投与歴がある被験者。
7. 治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の既往，又は過去に診断された悪性腫瘍の残存病変を示す所見がある被験者。ただし，非黒色腫皮膚癌患者，根治を目的とした治療を受け，増悪を示す所見のない限局性前立腺癌患者，根治を目的としない監視療法／待機療法中の低リスク又は超低リスク (標準ガイドラインによる) の限局性前立腺癌患者及び種類を問わず上皮内癌患者 (完全切除が行われた場合) は組み入れ可とする。
8. 治験薬の初回投与時点で感染 (ウイルス，細菌又は真菌) に対して抗菌薬を全身に投与中の被験者。定期的な抗菌薬の予防的投与は許容する。
9. 活動性B型肝炎 (例：HBsAg陽性) 又は活動性C型肝炎 (例：HCV RNA [定性] を検出) が確認されている被験者。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染 (HIV 1又は2) の既往が確認されている被験者。
11. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内の脳血管疾患 (脳卒中又は一過性脳虚血発作)，不安定狭心症，心筋梗塞又はNew York Heart Association Class III～IVに相当する心症状 (うっ血性心不全など) の既往が確認されている被験者。
12. 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者。
13. 治験薬の初回投与2週間前の時点で放射線治療，化学療法，生物学的製剤，治験薬及び／又は免疫療法による抗がん治療が完了していない被験者。
14. Enfortumab vedotin又はenfortumab vedotin製剤中に含まれる賦形剤のいずれか (ヒスチジン，トレハロース二水和物及びポリソルベート20など) に対し過敏症の既往のある被験者；又はチャイニーズハムスター卵巣細胞で作成した生物学的製剤に対して過敏症であることが知られている被験者。
15. 活動性角膜炎又は角膜潰瘍が確認されている被験者。ただし，表在性点状角膜炎の被験者は，疾患が適切に治療されていると判断される場合は許容する。
16. 何らかの状態により，治験への参加に適さないと判断された被験者。

コホート9：1L HNSCC
17. 局所進行性HNSCCに対する治癒を目的とした全身治療の終了から6ヵ月以内でPDを認めた被験者。
18. 同種組織／臓器移植を受けた被験者。
19. Pembrolizumab及び／又はその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症 (グレード3以上) がある被験者。
20. ステロイドを必要とした (非感染性) 肺臓炎／間質性肺疾患の既往歴又は現在肺臓炎／間質性肺疾患がある被験者。
21. 特発性肺線維症，器質化肺炎，薬物性肺臓炎，特発性肺臓炎の既往歴がある，又はスクリーニングの胸部CTスキャンで明らかな活動性肺臓炎が認められる被験者。
22. 治験実施責任医師等の判断により余命が3ヵ月未満である及び／又は急速に進行する疾患がある被験者 (例，腫瘍出血，コントロールが不十分な腫瘍部疼痛)。
23. 過去2年間全身治療が必要であった活動性自己免疫疾患がある被験者。 (すなわち，疾患修飾薬，副腎皮質ステロイド薬又は免疫抑制薬を使用していた被験者)。
a. 補充療法 (例，副腎及び下垂体の機能不全に対するチロキシン，インスリン，生理的な副腎皮質ステロイドの補充療法) は全身治療とみなされず，使用が許可されている
b. 全身用副腎皮質ステロイドの短期 (7日未満) の使用が，標準治療と考えられる場合に許可されている
c. 尋常性白斑，乾癬，1型糖尿病，甲状腺機能低下症の被験者，又は小児喘息／アトピーが回復した被験者は除外しない
d. 気管支拡張薬，ステロイドの吸入又は局所注射の間欠使用を必要とする被験者は除外しない
e. ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症被験者又はシェーグレン症候群の被験者は除外しない
24. 全身治療を必要とする活動性感染症被験者。
25. 再発／転移性腫瘍でPD-1又はPD-L1阻害薬による治療を受けた被験者。PD-1又はPD-L1阻害薬が治癒を目的とした治療の一部として投与された場合は，最終投与から1年以上経っていなければならない。
26. 治験薬投与開始予定日から30日以内に生ワクチンを接種された被験者。以下のような生ワクチンを含むが，それらに限らない：麻疹，ムンプス，風疹，水痘／帯状疱疹 (水疱)，黄熱，狂犬病，BCG，及びチフスワクチン。季節性インフルエンザワクチン注射は概して不活化ワクチンであるので許可されるが，鼻腔内インフルエンザワクチン (例，FluMist®) は弱毒生ワクチンであるので許可されない。
27. 活動性結核被験者。

For all cohorts:
1. Subject has preexisting sensory or motor neuropathy Grade >= 2.
2. Subject has active central nervous system (CNS) metastases. Subjects with treated CNS metastases are permitted on study if all the following are true:
a. CNS metastases have been clinically stable for >= 6 weeks prior to screening
b. If requiring steroid treatment for CNS metastases, the subject is on a stable dose =< 20 mg/day of prednisone or equivalent for >= 2 weeks
c. Baseline imaging scans show no evidence of new or enlarged brain metastasis
d. Subject does not have leptomeningeal disease
3. Subject has ongoing clinically significant toxicity (Grade 2 or higher with the exception of alopecia) associated with prior treatment (including systemic therapy, radiotherapy or surgery).
4. Subjects with ongoing >= Grade 3 immunotherapy-related hypothyroidism or panhypopituitarism are excluded. Subjects with ongoing immunotherapy-related colitis, uveitis, myocarditis or pneumonitis, or subjects with other immunotherapy-related AEs requiring high doses of steroids (> 20 mg/day of prednisone or equivalent), are excluded. Subject with =< Grade 2 immunotherapy-related hypothyroidism or panhypopituitarism may be enrolled when well maintained/controlled on a stable dose of hormone replacement therapy (if indicated).
5. Subject has a history of uncontrolled diabetes mellitus within 3 months before the first dose of study treatment. Uncontrolled diabetes (within 3 months before first dose) is defined as hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8% or HbA1c between 7 and < 8% with associated diabetes symptoms (polyuria or polydipsia) that are not otherwise explained. The lowest HbA1c during the screening period will be used to determine eligibility.
6. Subject has prior treatment with enfortumab vedotin or other monomethyl auristatin E (MMAE) based antibody-drug conjugates (ADCs).
7. Subject has a second malignancy diagnosed within 3 years before first dose of study drug, or any evidence of residual disease from a previously diagnosed malignancy. Subjects with non-melanoma skin cancer, localized prostate cancer treated with curative intent with no evidence of progression, low-risk or very low-risk (per standard guidelines) localized prostate cancer under active surveillance/watchful waiting without intent to treat, or carcinoma in situ of any type (if complete resection was performed) are allowed.
8. Subject is currently receiving systemic antimicrobial treatment for viral, bacterial, or fungal infection at the time of first dose of study treatment. Routine antimicrobial prophylaxis is permitted.
9. Subject has known active hepatitis B (e.g., hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or active hepatitis C (e.g., hepatitis C virus [HCV] RNA [qualitative] is detected).
10. Subject has known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV 1 or 2).
11. Subject has documented history of a cerebral vascular event (stroke or transient ischemic attack), unstable angina, myocardial infarction or cardiac symptoms (including congestive heart failure) consistent with New York Heart Association Class III-IV within 6 months prior to the first dose of study drug.
12. Subject has major surgery within 4 weeks prior to first dose of study drug.
13. Subject had radiotherapy, chemotherapy, biologics, investigational agents, and/or antitumor treatment with immunotherapy that is not completed 2 weeks prior to first dose of study drug.
14. Subject has known hypersensitivity to enfortumab vedotin or to any excipient contained in the drug formulation of enfortumab vedotin (including histidine, trehalose dihydrate and polysorbate 20) OR subject has known hypersensitivity to biopharmaceutical produced in Chinese hamster ovary cells.
15. Subject has known active keratitis or corneal ulcerations. Subject with superficial punctate keratitis is allowed if the disorder is being adequately treated.
16. Subject has any condition which makes the subject unsuitable for study participation.

Cohort 9: 1L HNSCC
17. Had PD within 6 months of completion of curatively intended systemic treatment for locoregionally advanced HNSCC.
18. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
19. Has severe hypersensitivity (>= grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
20. Has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease.
21. Has a history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
22. Has a life expectancy of less than 3 months and/or has rapidly progressing disease (e.g. tumor bleeding, uncontrolled tumor pain) in the opinion of the treating investigator.
23. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs).
a. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
b. Brief (<7 days) use of systemic corticosteroids is allowed when use is considered standard of care.
c. Subjects with vitiligo, psoriasis, type 1 diabetes mellitus, hypothyroidism, or resolved childhood asthma/atopy will not be excluded.
d. Subjects requiring intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections will not be excluded.
e. Subjects with hypothyroidism that is stable with hormone replacement or Sjogren's syndrome will not be excluded.
24. Has an active infection requiring systemic therapy.
25. Has received prior therapy with an anti-PD-1 or anti-PD-L1 agent in the recurrent/metastatic setting. If anti-PD-1 or anti-PD-L1 agent was given as part of curative intent therapy, it must be at least 1 year since last dose.
26. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette Guerin, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (e.g. FluMist) are live attenuated vaccines and are not allowed. Subject has preexisting sensory
27. Subject has active tuberculosis

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing