jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
令和2年2月13日
令和4年12月13日
令和3年8月26日
ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、ドラビリン/Islatravirの1日1回投与への切替えを評価する第III相無作為化実薬対照二重盲検試験
DOR/ISL盲検切替え試験
本治験は、3ヵ月間以上ウイルス学的抑制が得られており、ウイルス学的失敗の経験がないHIV-1感染症患者を対象に、BIC/FTC/TAFからDOR/ISLのQD投与への切替えを評価する。
主要評価：48週時点でHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
3
HIV-1感染症
参加募集終了
DOR/ISL、BIC/FTC/TAF
国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2022年12月13日

２　結果の要約

2021年08月26日
643
/ 無作為化された全治験参加者の平均年齢は47.8歳（DOR/ISL切替え群：47.6歳、BIC/FTC/TAF継続群：48.0歳）で、男性の割合が高く（全治験参加者：71.5%、DOR/ISL切替え群67.4%、BIC/FTC/TAF継続群：75.7%）、ヒスパニック系又はラテン系以外が多かった（全治験参加者：80.4%、DOR/ISL切替え群79.5%、BIC/FTC/TAF継続群：81.3%）。
/ 無作為化された計643例（DOR/ISL切替え群322例、BIC/FTC/TAF継続群321例）全例に治験薬が投与された。データカットオフ時点（2021年9月22日）で、DOR/ISL切替え群では305例が試験を継続中で17例は試験を中止した。BIC/FTC/TAF継続群では302例が試験を継続中で19例が試験を中止した。
/ 48週時までに集積された安全性データ
・死亡はDOR/ISL切替え群では0.31%（1/322例）、BIC/FTC/TAF継続群では0%（0/321例）にみられた。
・重篤な有害事象はDOR/ISL切替え群では4.04%（13/322例）、BIC/FTC/TAF継続群では4.70%（15/319例）にみられた。いずれかの群で2例以上にみられた重篤な有害事象はなかった。
・いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象はDOR/ISL切替え群では22.05%（71/322例）、BIC/FTC/TAF継続群では25.08%（80/319例）にみられた。両群で発現割合5%以上の重篤でない有害事象は、頭痛、関節痛及びCOVID-19であった。また、BIC/FTC/TAF継続群のみに発現した発現割合5%以上の重篤でない有害事象は下痢及び背部痛であった。DOR/ISL切替え群のみに発現した発現割合5%以上の重篤でない有害事象はなかった。
/ 有効性解析対象集団：以下のような無作為化されたすべての治験参加者（DOR/ISL切替え群322例、BIC/FTC/TAF継続群319例）
・治験薬が1回以上投与された
・ベースライン時のデータを必要とする解析のためのベースライン時のデータを有する
48週時点のHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった治験参加者の割合は、DOR/ISL切替え群では0.6%、BIC/FTC/TAF継続群0.3%であった。

安全性解析対象集団：無作為化され、治験薬が1回以上投与されたすべての治験参加者（DOR/ISL切替え群322例、BIC/FTC/TAF継続群319例）

48週時までの有害事象の発現割合は、DOR/ISL切替え群では71.1%、BIC/FTC/TAF継続群では74.6%であった。
48週時までの投与中止に至った有害事象の発現割合は、DOR/ISL切替え群及びBIC/FTC/TAF継続群ともに2.5%であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures ・48週時点でHIV-1 RNA量が40 copies/mL未満及び50 copies/mL未満となった被験者の割合は、DOR/ISL切替え群ではそれぞれ93.2%及び93.8%、BIC/FTC/TAF継続群ではそれぞれ94.0%及び94.4%であった。 ・48週時点のCD4陽性T 細胞数のベースラインからの変化量は、DOR/ISL切替え群では-19.7 cells/mm3、BIC/FTC/TAF継続群では-40.5 cells/mm3であった。 ・12週時点でDOR/ISL切替え群の1例に臨床的に意義のあるウイルス血症が確認された。当該治験参加者は、ウイルス血症の時点で血漿中のISL濃度は定量下限未満であり、治療失敗時点でDOR又はISLに対する遺伝子型耐性又は表現型耐性は検出されなかった。
/ 有効性：48週時点でHIV-1 RNA 量が50 copies/mL 以上となった治験参加者の割合において、DOR/ISL切替え群（0.6%）はBIC/FTC/TAF継続群（0.3%）に対して非劣性を示した（p<.001）（FDA Snapshot法）。

安全性：DOR/ISL切替え群の全体的な安全性プロファイルは、48週時まで、BIC/FTC/TAF継続群と概して同様であった。
出版物の掲載 / Posting of iournal publication 無 absence

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2022年12月13日
jRCT番号 jRCT2080225071

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

ビクテグラビル／エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミド によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、ドラビリン/Islatravirの1日1回投与への切替えを評価する第III相無作為化実薬対照二重盲検試験
DOR/ISL盲検切替え試験

（２）治験責任医師等に関する事項

MSD株式会社
グローバル研究開発本部
JPCT@merck.com
MSD株式会社
グローバル研究開発本部
JPCT@merck.com
2020年01月23日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験は、3ヵ月間以上ウイルス学的抑制が得られており、ウイルス学的失敗の経験がないHIV-1感染症患者を対象に、BIC/FTC/TAFからDOR/ISLのQD投与への切替えを評価する。 主要評価：48週時点でHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
3 3
2020年03月06日
2020年03月06日
2022年09月16日
578
介入研究 Interventional

無作為化、実薬対照、多施設共同、二重盲検、ダブルダミー試験

治療

treatment purpose
/ 日本/北米/南米/欧州/オセアニア Japan/North America/South America/Europe/Oceania
/

1) スクリーニング時点でHIV-1陽性かつ血漿中HIV-1 RNA量が50 copies/mL未満
2) BIC/FTC/TAFが継続されており、同意取得前3ヵ月間以上にわたってウイルス学的抑制（HIV-1 RNA量が50 copies/mL未満）であることが記録により確認でき、過去又は現在のレジメンのいずれにおいてもウイルス学的失敗の経験がない。
3) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性被験者：
・妊娠可能な女性に該当しない
・妊娠可能な女性であるが、有効な避妊法を用いている
・異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが被験者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしない
・妊娠可能な女性は、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査［各国及び地域の規制要件に従って（尿又は血清検査）］で陰性が確認されなければならない
・尿検査で陰性が確認できなかった場合（例：結果が不明瞭）は、血清妊娠検査が必要となる。この場合、血清妊娠検査の結果が陽性の被験者は本治験の対象から除外する

/

1) HIV-2に共感染している。
2) 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の共感染を含め、原因を問わず活動性の肝炎の診断を受けている。
3) 同意取得前の5年間に悪性腫瘍の既往がある。ただし、適切に治療された基底細胞癌や扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌及び皮膚カポジ肉腫を除く。
4) 全身免疫抑制療法、免疫調節薬、若しくは併用禁止療法のいずれかを使用、又は使用が見込まれている。
5) 投与1日目の45日前から治療期の終了までに、開発中の化合物又は医療機器の臨床試験に参加している、又は参加したことがある。
6) DORに対する既知のウイルス耐性が確認されている
7) 治験期間中のいずれかの時点で妊娠又は卵子提供を予定している女性

/

18歳以上

18age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ HIV-1感染症
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：DOR/ISL
薬剤・試験薬剤：doravirine/islatravir
薬効分類コード：625 抗ウイルス剤
用法・用量、使用方法：・ドラビリン（DOR）100 mg及びIslatravir（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目～96週目

・ビクテグラビル（BIC）/エムトリシタビン（FTC）/テノホビルアラフェナミド（TAF）のプラセボQD経口、1日目～96週目

対象薬剤等
一般的名称等：BIC/FTC/TAF
薬剤・試験薬剤：Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
薬効分類コード：625 抗ウイルス剤
用法・用量、使用方法：・ビクテグラビル（BIC）50 mg、エムトリシタビン（FTC）200 mg 、テノホビルアラフェナミド（TAF）25 mg 、QD経口、1日目～96週目

・ドラビリン（DOR）/ Islatravir（ISL）のプラセボQD経口、1日目～96週目
 investigational material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : doravirine/islatravir
Therapeutic category code : 625 Anti-virus agents
Dosage and Administration for Investigational material :

control material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
Therapeutic category code : 625 Anti-virus agents
Dosage and Administration for Investigational material :
/
/ 安全性
有効性
・48週時点でHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
・48週時までに集積された安全性データにより、DOR/ISL切替え群の安全性及び忍容性を BIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
　・有害事象
　・治験薬の投与中止に至った有害事象		 safety
efficacy
/ 安全性
有効性
・96週時点でHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
・48週時点における以下の項目の被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
　・HIV-1 RNA量 40 copies/mL未満
　・HIV-1 RNA量 50 copies/mL未満
・96週時点における以下の項目の被験者の割合により、DOR/ISL切替え群の抗ウイルス効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
　・HIV-1 RNA量 40 copies/mL未満
　・HIV-1 RNA量 50 copies/mL未満
・48週時点及び96週時点のCD4陽性T細胞数のベースラインからの変化量により、DOR/ISL切替え群の免疫学的効果をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
・DOR/ISLに切り替えた被験者とBIC/FTC/TAFを継続した被験者で治験薬に対するウイルス薬剤耐性の発現を評価する。
・48週時点及び96週時点の体重のベースラインからの増加量の平均値により、DOR/ISL切替え群の体重への影響をBIC/FTC/TAF継続群と比較し、評価する。
・96週時までに集積された安全性データにより、DOR/ISL切替えの安全性及び忍容性を評価する
　・有害事象
　・治験薬の投与中止に至った有害事象		 safety
efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
DOR/ISL
doravirine/islatravir doravirine/islatravir
625 抗ウイルス剤 625 Anti-virus agents
・ドラビリン（DOR）100 mg及びIslatravir（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目～96週目 ・ビクテグラビル（BIC）/エムトリシタビン（FTC）/テノホビルアラフェナミド（TAF）のプラセボQD経口、1日目～96週目
BIC/FTC/TAF
Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
625 抗ウイルス剤 625 Anti-virus agents
・ビクテグラビル（BIC）50 mg、エムトリシタビン（FTC）200 mg 、テノホビルアラフェナミド（TAF）25 mg 、QD経口、1日目～96週目 ・ドラビリン（DOR）/ Islatravir（ISL）のプラセボQD経口、1日目～96週目

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

MSD株式会社
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会
東京都新宿区戸山1-21-1
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT04223791
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-205166

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

8591A-018
本結果概要は、主要評価の解析に基づき記載した。なお、試験の副次評価項目等の追加情報＜https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04223791?cond=MK-8591A+018&draw=2&rank=1＞に公開する。

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年12月13日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年11月4日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月7日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年2月13日 詳細
変更履歴一覧 トップ画面