臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和2年2月13日
最終公表日		令和4年12月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年9月8日
試験の名称		抗レトロウイルス療法によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、ドラビリン/イスラトラビルの1日1回投与への切替えを評価する第III相無作為化実薬対照非盲検試験
簡易な試験の名称		DOR/ISL非盲検切替え試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験は本試験実施計画書で定められた抗レトロウイルス療法によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、MK-8591A（ドラビリン及びイスラトラビルから成る固定用量配合剤）の有効性および安全性を評価する。主要仮説：DOR/ISL切替え群の48週時点におけるHIV-1 RNA量 50 copies/mL以上の被験者の割合による評価において、ベースラインART継続群に対して劣らない。
試験のフェーズ		3
疾患名		HIV-1感染症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		DOR/ISL、ベースラインARTからDOR/ISL切替
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年12月12日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年09月08日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	672
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	無作為化された全治験参加者の平均年齢は45.5歳（DOR/ISL切替え群：45.5歳、ベースラインART継続群：45.4歳）で、男性の割合が高く（全治験参加者：62.9%、DOR/ISL切替え群：63.4%、ベースラインART継続群：62.5%）、ヒスパニック系又はラテン系以外が多かった（全治験参加者：79.8%、DOR/ISL切替え群：79.2%、ベースラインART継続群：80.4%）。
試験の対象者のフロー / Participant flow	無作為化された計672例（DOR/ISL切替え群336例、ベースラインART継続群336例）全例に治験薬が投与された。データカットオフ時点（2021年9月29日）で、DOR/ISL切替え群では322例が試験を継続中で14例は試験を中止した。ベースラインART継続群では326例が試験を継続中で10例が試験を中止した。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	48週時までに集積された安全性データ・死亡はDOR/ISL切替え群では0%（0/336例）、ベースラインART継続群では0.30%（1/336例）にみられた。・重篤な有害事象はDOR/ISL切替え群では4.17%（14/336例）、ベースラインART継続群では3.87%（13/336例）にみられた。いずれかの群で2例以上にみられた重篤な有害事象は、DOR/ISL切替え群の変形性関節症（2例）のみであった。・いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象はDOR/ISL切替え群では21.73%（73/336例）、ベースラインART継続群では9.82%（33/336例）にみられた。いずれかの群で発現割合10%以上の重篤でない有害事象は、DOR/ISL切替え群の頭痛（10.42%）のみであった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性解析対象集団：以下のような無作為化されたすべての治験参加者（DOR/ISL切替え群336例、ベースラインART継続群336例）・治験薬が1回以上投与された・ベースライン時のデータを必要とする解析のためのベースライン時のデータを有する 48週時点のHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった治験参加者の割合は、DOR/ISL切替え群では0%、ベースラインART継続群では1.5%であった。安全性解析対象集団：無作為化され、治験薬が1回以上投与されたすべての治験参加者（DOR/ISL切替え群336例、ベースラインART継続群336例） 48週時までの有害事象の発現割合は、DOR/ISL切替え群では80.1%、ベースラインART継続群では70.2%であった。 48週時までの投与中止に至った有害事象の発現割合は、DOR/ISL切替え群では2.1%、ベースラインART継続群では0.3%であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	・48週時点でHIV-1 RNA量が40 copies/mL未満及び50 copies/mL未満となった治験参加者の割合は、DOR/ISL切替え群ではそれぞれ94.6%及び95.2%、ベースラインART継続群ではいずれも94.3%であった。・48週時点のCD4陽性T 細胞数のベースラインからの変化量は、DOR/ISL切替え群では-30.3 cells/mm3、ベースラインART継続群では38.9 cells/mm3であった。・48週時点のウイルス薬剤耐性の発現割合は、DOR/ISL切替え群では0%、ベースラインART継続群では0.9%であった。
簡潔な要約 / Brief summary	有効性：48週時点でHIV-1 RNA 量が50 copies/mL 以上となった治験参加者の割合において、DOR/ISL切替え群（0%）はベースラインART継続群（1.5%）に対して非劣性を示した（p<.001）（FDA Snapshot法）。安全性：DOR/ISL切替え群の全体的な安全性プロファイルは、48週時まで、ベースラインART継続群と概して同様であった。DOR/ISLは、抗レトロウイルス療法によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者に対して、良好な忍容性を示した。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2022年12月12日
jRCT番号	jRCT2080225070

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		抗レトロウイルス療法によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、ドラビリン/イスラトラビルの1日1回投与への切替えを評価する第III相無作為化実薬対照非盲検試験
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		DOR/ISL非盲検切替え試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2020年01月23日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験は本試験実施計画書で定められた抗レトロウイルス療法によりウイルス学的抑制が得られているHIV-1感染症患者を対象として、MK-8591A（ドラビリン及びイスラトラビルから成る固定用量配合剤）の有効性および安全性を評価する。主要仮説：DOR/ISL切替え群の48週時点におけるHIV-1 RNA量 50 copies/mL以上の被験者の割合による評価において、ベースラインART継続群に対して劣らない。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2020年02月20日
予定試験期間（開始日）		2020年02月20日
予定試験期間（終了日）		2022年09月16日
目標症例数 / Target Sample Size		578
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、並行群間、無作為化、非盲検
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米	Japan/Asia except Japan/North America/South America
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) スクリーニング時点でHIV-1陽性 2) 2剤又は3剤（+-PKブースター）の経口剤を併用した一定のARTが継続されており、同意取得前3ヵ月間以上にわたってウイルス学的抑制（HIV-1 RNA量が50 copies/mL未満）であることが記録により確認でき、過去又は現在のレジメンのいずれにおいてもウイルス学的失敗の経験がない。 3) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性被験者：・妊娠可能な女性に該当しない・妊娠可能な女性であるが、有効な避妊法を用いている・異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが被験者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしない・妊娠可能な女性は、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査［各国及び地域の規制要件に従って（尿又は血清検査）］で陰性が確認されなければならない・尿検査で陰性が確認できなかった場合（例：結果が不明瞭）は、血清妊娠検査が必要となる。この場合、血清妊娠検査の結果が陽性の被験者は本治験の対象から除外する
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) HIV-2に共感染している。 2) 治験薬の成分のいずれかに対する過敏症又は他の禁忌があると治験担当医師が判断している。 3) 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の共感染を含め、原因を問わず活動性の肝炎の診断を受けている。 4) 同意取得前の5年間に悪性腫瘍の既往がある。ただし、適切に治療された基底細胞癌や扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌及び皮膚カポジ肉腫を除く。 5) 投与1日目の45日前から治療期の終了までに、全身免疫抑制療法、免疫調節薬、若しくは併用禁止療法のいずれかを使用、又は使用が見込まれている。 6) 現在、長期作用型のcabotegravir-rilpivirineを服用している。 7) 投与1日目の45日前から治療期の終了までに、開発中の化合物又は医療機器の臨床試験に参加している、又は参加したことがある。 8) DORに対する既知のウイルス耐性が確認されている 9) 治験期間中のいずれかの時点で妊娠又は卵子提供を予定している女性
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		HIV-1感染症
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：DOR/ISL 薬剤・試験薬剤：doravirine/islatravir 薬効分類コード：625 抗ウイルス剤用法・用量、使用方法：・ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目～96週目対象薬剤等一般的名称等：ベースラインARTからDOR/ISL切替薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：625 抗ウイルス剤用法・用量、使用方法：・ベースラインART（各添付文書に従って投与）1日目～48週目の後、ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目48週目～96週目に切替	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : doravirine/islatravir Therapeutic category code : 625 Anti-virus agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : 625 Anti-virus agents Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性・48週時点でHIV-1 RNA量が50 copies/mL以上となった被験者の割合・48週時までに集積された安全性データ有害事象治験薬の投与中止に至った有害事象	safety efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・48週時点でHIV-1 RNA量が40 copies/mL未満及び50 copies/mL未満となった被験者の割合・96週時点における以下の項目の被験者の割合 HIV-1 RNA量 50 copies/mL以上 HIV-1 RNA量 50 copies/mL未満 HIV-1 RNA量 40 copies/mL未満・96週時点における以下の項目の被験者の割合 HIV-1 RNA量 50 copies/mL以上 HIV-1 RNA量 50 copies/mL未満 HIV-1 RNA量 40 copies/mL未満・48週時点のCD4陽性T細胞数のベースラインからの変化量・96週時点の以下のCD4陽性T細胞数の変化量 1日目にDOR/ISLに切り替えた被験者におけるベースライン（1日目）から96週時点の変化量 1日目にDOR/ISLに切り替えた被験者における48週時点から96週時点の変化量 48週時点までベースラインARTを継続した被験者における48週時点から96週時点の変化量・DOR/ISLに切り替えた被験者とベースラインARTを継続した被験者で治験薬に対するウイルス薬剤耐性の発現・24週時点及び48週時点における絶食下の脂質関連検査値のベースラインからの変化量の平均値・48週時点の体重のベースラインからの増加量の平均値・96週時までに集積された以下の安全性データ有害事象治験薬の投与中止に至った有害事象	safety efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	DOR/ISL
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	doravirine/islatravir	doravirine/islatravir
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目～96週目
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ベースラインARTからDOR/ISL切替
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・ベースラインART（各添付文書に従って投与）1日目～48週目の後、ドラビリン（DOR）100 mg及びイスラトラビル（ISL）0.75 mgの配合剤QD経口、1日目48週目～96週目に切替

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	MSD株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会
住所 / Address of IRB	東京都新宿区戸山1-21-1
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT04223778
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-205165
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		8591A-017
その他 / Other		本結果概要は、主要評価の解析に基づき記載した。なお、試験の副次評価項目等の追加情報は<https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04223778＞に公開する。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年12月13日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年1月19日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月11日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月7日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年2月13日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項