臨床研究等提出・公開システム

並行群間比較、無作為化比較、非盲検、実薬(治療)対照

parallel assignment, randomized controlled trial, open(masking not used), active control

1) 組織学的に以下のいずれかの切除可能な非転移性の扁平上皮癌と治験担当医師により診断された患者：
・Stage IIIの中咽頭、ヒトパピローマウイルス（HPV）陽性、T4（N0～N2）、M0、又は
・Stage III又はIV Aの中咽頭、HPV陰性、又は
・Stage III又はIV Aの喉頭／下咽頭／口腔
2) 治験担当医師の判断及び治験実施医療機関の手順に基づき、一次手術に適格である患者
3) 治療期間中及び治験治療終了後少なくとも180日間、治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した患者
4) 治療期間中及び治験治療終了後少なくとも180日間、精子提供をしないことに同意した男性患者
5) 妊娠しておらず、授乳中でない女性患者
6) RECIST 1.1に基づいて、CT又はMRIにより腫瘍量（測定可能又は測定不能な腫瘍病変）が評価可能な患者
7) 新たに採取された放射線が照射されていない腫瘍病変が提供できる患者
8) 中咽頭癌に対する、p16で定義するHPV感染の有無の判定結果を有する患者。
9) 無作為割付け前10日以内に評価したECOG Performance Statusが0又は1の患者

1) Has histologically confirmed new diagnosis of resectable, non-metastatic, squamous cell carcinoma that is either: Stage III Human Papillomavirus (HPV) positive oropharyngeal primary that is tumor size (T) 4, lymph node involvement (N) 0-2, no distant metastases (M0); Stage III or IVA oropharyngeal HPV negative; or Stage III or IVA larynx/hypopharynx/oral cavity primaries.
2)Is eligible for primary surgery based on investigator decision and per local practice
3)Female and male participants of reproductive potential must agree to use adequate contraception throughout the study period and for up to 180 days after the last dose of study therapy.
4)Male participants must refrain from donating sperm throughout the study period and for up to 180 days after the last dose of study therapy
5)Female participant that is not pregnant or breastfeeding
6)Has evaluable tumor burden (measurable and/or non-measurable tumor lesions) assessed by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI), based on RECIST version 1.1
7)Has provided newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
8)Has results from testing of HPV status for oropharyngeal cancer defined as p16
9)Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 performed within 10 days of randomization

1) 病期がT4b若しくはN3の局所進行頭頸部扁平上皮癌又は遠隔転移を有する患者
2) 上咽頭癌、副鼻腔癌及び原発不明頭頸部癌などのような、中咽頭癌、喉頭癌、下咽頭癌及び口腔癌以外の癌を有する患者
3) 無作為割付け前3日以内又は放射線治療±シスプラチン投与開始前24時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性
4) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の共抑制性T細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
5) 本治験の対象となる頭頸部癌に対して、放射線治療又は治験薬を含む全身性のがんに対する治療を過去に受けている患者
6) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
7) 現在他の治験薬の治験に参加している又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
8) 免疫不全状態と診断された患者又は無作為割付け前7日以内に全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
9) 過去3年以内に進行性又は積極的治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：子宮頸部上皮内癌及び上皮内乳癌）の患者は組入れ可能である。
10) 放射線画像で検出可能な（無症候性又は過去に治療されている場合も含む）中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
11) Grade 2以上の難聴を有する患者
12) Grade 2以上のニューロパチーを有する患者
13) 原疾患（がん）によるGrade 3～4の出血を有する患者
14) 大手術の既往がある場合は、無作為割付け前までに前治療による毒性や合併症から十分に回復していない患者
15) 同種異系の組織／臓器移植を受けた患者
16) MK 3475又はその添加剤、放射線治療若しくはシスプラチン又はそれらの類似治療に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
17) 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
18) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
19) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
20) HIV感染の既往を有する患者。
21) B型肝炎（HBs抗原陽性）又は活動性のC型肝炎［C型肝炎ウイルス（HCV）RNA（定性）陽性］を有する患者
22) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者
23) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者

1)Has Stage T4B and/or N3 LA HNSCC and/or distant metastases
2)Has cancer outside of the oropharynx, larynx, and hypopharynx or oral cavity. such as nasopharyngeal, sinus, other para-nasal, or other unknown primary head and neck cancer (HNC)
3)Female participant who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to study start or within 24 hours prior to the start of radiotherapy with or without cisplatin.
4)Has received prior therapy with an anti-programmed cell death receptor 1(PD-1), anti-programmed cell death receptor ligand 1(PD-L1), or anti-programmed cell death receptor ligand 2 (PD-L2) agent or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor
5)Has received prior radiotherapy treatment or systemic anti-cancer therapy including investigational agents for the HNC under study prior to study start
6)Has received a live vaccine within 30 days prior to randomization
7)Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to randomization
8)Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to randomization
9)Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (e.g. in situ cervical cancer or breast carcinoma) that have undergone potentially curative therapy
10)Has radiographically detectable (even if asymptomatic and/or previously treated) central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis
11)Has Grade >=2 audiometric hearing loss
12)Has Grade >=2 neuropathy
13)Has Grade 3-4 bleeding due to the underlying malignancy
14)Has received major surgery or has not recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to study start
15)Has had previous allogeneic tissue/solid organ transplant
16)Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients, radiotherapy, cisplatin or their analogs
17)Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
18)Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
19)Has an active infection requiring systemic therapy
20)Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
21)Has a known history of or is positive for Hepatitis B (defined as hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C (defined as Hepatitis C virus [HCV] ribonucleic acid is detected).
22)Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the investigator
23)Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing