臨床研究等提出・公開システム

無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

randomized controlled trial,double blind,placebo control

1) 組織学的又は細胞学的に、小細胞組織構造（小細胞癌）ではない前立腺腺癌であることが確認された患者
2) アンドロゲン除去療法中（又は、両側精巣摘出術後）の条件下で、無作為割付け前6ヵ月以内に前立腺癌の疾患進行があった患者
3) 骨スキャンによる骨病変又はCT/MRIによる軟部組織病変のいずれかが記録されており、転移性疾患の根拠を有する患者
4) アビラテロン酢酸エステルの治療歴について、下記のいずれかを満たす患者：(1) アビラテロン酢酸エステルの治療歴がない、又は(2) mHSPC 又はmCRPC に対して、アビラテロン酢酸エステルが4週間以上投与され、治
療中に疾患進行していない、若しくは(3) mHSPC 又はmCRPC に対して、アビラテロン酢酸エステルが8週間以上投与された後に疾患進行している（骨病変の場合は14週間以上投与された後に疾患進行していること）
5) 血清総テストステロン値が50 ng/dL未満（2.0 nM未満）のアンドロゲン遮断状態の患者
6) 骨吸収抑制療法（ビスホスホネート製剤又はデノスマブが含まれるが、これらに限定しない）を受けている場合は、無作為割付け前に安定した用量で継続している患者
7) 治験期間中及びエンザルタミドの最終投与後少なくとも90日間、以下の内容に従うことに同意した患者：精子を提供しないこと。加えて、異性間交渉をしないこと。又は、男性用コンドームの使用に同意すること。
8) 放射線照射を受けていない軟部組織病変から新たに採取したコア又は切除生検検体（スクリーニング前12ヵ月以内に採取）を提出可能な患者。放射線照射を受けた部位では疾患進行した腫瘍から採取した検体であれば、許容される。骨病変のみ又は骨病変が主となる患者は、骨病変の検体を提出できることがある。
9) 無作為割付け前7日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者

1) Has histologically- or cytologically-confirmed adenocarcinoma of the prostate without small cell histology
2) Has prostate cancer progression while on androgen deprivation therapy (or post bilateral orchiectomy) within 6 months prior to randomization
3) Has current evidence of metastatic disease documented by either bone lesions on bone scan and/or soft tissue disease by computed tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
4) Has met one of the following criteria with regard to abiraterone acetate exposure: (1) is abiraterone-naive; (2) received prior abiraterone acetate for the treatment of mHSPC or mCRPC, for a minimum of 4 weeks and not progressed while on treatment; or (3) received prior abiraterone acetate for the treatment of mHSPC or mCRPC and progressed on treatment after a minimum of 8 weeks treatment (minimum 14 weeks for those with bone progression)
5) Has ongoing androgen deprivation with serum testosterone <50 ng/dL (<2.0 nM)
6) Participants receiving bone resorptive therapy (including, but not limited to, bisphosphonate or denosumab) must have been on stable doses prior to randomization
7) Participants must agree to the following during the study treatment period and for at least 90 days after the last dose of enzalutamide: Refrain from donating sperm, plus EITHER be abstinent OR must agree to use male condom
8) Has provided newly obtained core or excisional biopsy (obtained within 12 months of screening) from soft tissue not previously irradiated (samples from tumors progressing in a prior site of radiation are allowed). Participants with bone only or bone predominant disease may provide a bone biopsy sample
9) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 assessed within 7 days of randomization

1) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
2) 過去2年以内に全身性の治療（免疫調節剤、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
3) 免疫不全状態と診断された患者、又は長期全身性ステロイド療法を受けた患者
4) 無作為割付け前28日以内に大手術［前立腺に対する局所治療（前立腺生検は除く）を含む］を受け、毒性又は合併症から回復していない患者
5) 薬剤の吸収に影響を及ぼす消化管障害を有する患者、又はカプセル又は錠剤を飲み込むことができない患者
6) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核など）を有する患者
7) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者
8) 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎又はC型肝炎を有する患者
9) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
10) MK-3475若しくはエンザルタミド又はそれらの添加剤に対する過敏症を有する患者
11) 痙攣発作の既往を有する患者又は痙攣発作が発現しやすくなる可能性のある病態を有する患者
12) スクリーニング前12ヵ月以内に意識消失の既往を有する患者
13) スクリーニング時に低血圧（収縮期血圧が86 mmHg未満）又はコントロール不能な高血圧（収縮期血圧が170 mmHgを超える、拡張 期血圧が105 mmHgを超える）が認められた患者
14) スクリーニング時の心電図で徐脈（心拍数が50 bpm未満）が認められた患者
15) 過去にケトコナゾール服用中に前立腺癌が進行した患者
16) エンザルタミド、アパルタミド、darolutamideの治療歴を有する患者又はアビラテロン酢酸エステルを除くCYP17阻害剤の治療歴を有する患者
17) 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
18) 前立腺癌に対する、ラジウム又はその他治療目的での放射性医薬品の治療歴を有する患者
19) mCRPCに対するドセタキセルまたは別の化学療法の治療歴を有する患者
20) 無作為割付け前にがんに対するモノクローナル抗体治療を受けた患者
21) 無作為割付け前に、前立腺癌に対するホルモン療法と同様の活性を有する、又はPSAを減少させることが知られている漢方（例：ノコギリヤシ）を使用した患者
22) 無作為割付け前30日以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者
23) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
24) 骨画像にてsuper scanとなった患者
25) スクリーニング時来院から治験薬終投与後90日までにパートナーの妊娠を希望する男性患者
26) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment in the last 3 years
2) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
3) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy
4) Has undergone major surgery including local prostate intervention (excluding prostate biopsy) within 28 days prior to randomization and not recovered adequately from the toxicities and/or complications
5) Has a gastrointestinal disorder affecting absorption or is unable to swallow tablets/capsules
6) Has an active infection (including tuberculosis) requiring systemic therapy
7) Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease
8) Has known active human immunodeficiency virus (HIV), concurrent active hepatitis B virus (HBV) or known active hepatitis C virus (HCV) infection
9) Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
10) Has hypersensitivity to pembrolizumab and/or enzalutamide and/or any of their excipients
11) Has a history of seizure or any condition that may predispose to seizure
12) Has a history of loss of consciousness within 12 months of screening
13) Has hypotension (systolic blood pressure <86 millimeters of mercury [mmHg]) or uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >170 mmHg or diastolic blood pressure >105 mmHg) at the screening visit
14) Has bradycardia (heart rate of <50 beats per minute) on the screening electrocardiogram (ECG)
15) Has history of prostate cancer progression on ketoconazole
16) Has had prior treatment with enzalutamide, apalutamide, darolutamide or cytochrome P450 (CYP) 17 inhibitor other than abiraterone acetate
17) Has received prior therapy with an anti-programmed cell death-1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death-ligand 1 (anti-PD-L1), or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor
18) Has received prior treatment with radium or other therapeutic radiopharmaceuticals for prostate cancer
19) Has received prior treatment with docetaxel or another chemotherapy agent for mCRPC
20) Has had a prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb) prior to randomization
21) Has used herbal products that may have hormonal anti-prostate cancer activity and/or are known to decrease PSA levels (eg, saw palmetto) prior to randomization
22) Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to randomization
23) Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment
24) Has a "superscan" bone scan
25) Is expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 90 days after the last dose of enzalutamide
26) Has had an allogenic tissue/solid organ transplant

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性

Male

試験完了

completed