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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

保留
令和元年10月16日
令和4年7月13日
転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する二重盲検無作為化第III相試験 （KEYNOTE-641）
mCRPC患者を対象とした MK-3475／プラセボ + エンザルタミドの第III相試験
本試験の目的は、アビラテロン酢酸エステルの投与歴がない、又はアビラテロン酢酸エステルに不耐容であった若しくは疾患進行が認められた転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）男性患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する試験である。

仮説1：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、全生存期間（OS）で優越性を示す。
仮説2：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、Prostate Cancer Working Group（PCWG）が改編した固形がんの治療効果判定のためのガイドライン第1.1版（PCWG-modified RECIST 1.1）に基 づき盲検下の独立中央画像判定機関（BICR）が評価した画像上の無増悪生存期間（rPFS）で優越性を示す。
3
前立腺癌
参加募集終了
ペムブロリズマブ＋エンザルタミド、プラセボ + エンザルタミド
大阪大学医学部附属病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 保留
登録日 2022年06月20日
jRCT番号 jRCT2080224920

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する二重盲検無作為化第III相試験 （KEYNOTE-641）
mCRPC患者を対象とした MK-3475／プラセボ + エンザルタミドの第III相試験

（２）治験責任医師等に関する事項

MSD株式会社
グローバル研究開発本部
-
-
JPCT@merck.com
MSD株式会社
グローバル研究開発本部
-
-
JPCT@merck.com
2019年06月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験の目的は、アビラテロン酢酸エステルの投与歴がない、又はアビラテロン酢酸エステルに不耐容であった若しくは疾患進行が認められた転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）男性患者を対象に、MK-3475とエンザルタミドの併用投与をプラセボとエンザルタミドの併用投与と比較する試験である。 仮説1：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、全生存期間（OS）で優越性を示す。 仮説2：MK-3475とエンザルタミドの併用投与は、プラセボとエンザルタミドの併用投与と比較して、Prostate Cancer Working Group（PCWG）が改編した固形がんの治療効果判定のためのガイドライン第1.1版（PCWG-modified RECIST 1.1）に基 づき盲検下の独立中央画像判定機関（BICR）が評価した画像上の無増悪生存期間（rPFS）で優越性を示す。
3 3
2019年12月11日
2019年12月11日
2023年11月12日
1200
介入研究 Interventional

無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

治療

treatment purpose
/ 日本/アジア（日本以外）/北米/南米/オセアニア Japan/Asia except Japan/North America/South America/Oceania
/

1) 組織学的又は細胞学的に、小細胞組織構造（小 細胞癌）ではない前立腺腺癌であることが確認された患者。
2) アンドロゲン除去療法中（又は、両側精巣摘出術後）の条件下で、スクリーニング前6ヵ月以内に前立腺癌の疾患進行と治験担当医師が判断した患者
3) 骨スキャンによる骨病変又はCT/MRIによる軟部組織病変のいずれかが記録されており、 転移性疾患の根拠を有する患者。
4) アビラテロン酢酸エステルの治療歴がない、又はアビラテロン酢酸エステルの治療中若しくは治療後に疾患進行が認められた患者。
5) 血清テストステロン値が50 ng/dL未満（2.0 nM未満）のアンドロゲン遮断状態の患者。
6) 骨吸収抑制療法（ビスホスホネート製剤又はデノスマブが含まれるが、これらに限定しない）を受けている場合は、無作為割付け前4週間以上安定した用量で継続している患者。
7) 治験期間中及びエンザルタミドの最終投与後少なくとも90日間、以下の内容に従うことに同意した患者：精子を提供しないこと。加えて、無精子［精管切除術又は医学的理由に不随するもの］が確認されない限り、避妊法の使用に同意すること。
8) 男女を問わず他人に対して精液を移行させる可能性のあるあらゆる行為においても男性用コンドームを使用することに同意しなければならない。
9) 放射線照射を受けていない軟部組織病変から新たに採取したコア又は切除生検検体（スクリーニング前12ヵ月以内に採取）を提出可能な患者。放射線照射を受けた部位では疾患進行した腫瘍から採取した検体であれば、許容される。骨病変のみ又は骨病変が主となる患者は、骨病変の検体を提出できることがある。
10) 無作為割付け前7日以内に評価したEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者

/

1) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
2) 過去2年以内に全身性の治療（免疫調節剤、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
3) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療 法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
4) 無作為割付け前28日以内に大手術［前立腺に対する局所治療（前立腺生検は除く）を含む］を受け、毒性又は合併症から回復していない患者
5) 薬剤の吸収に影響を及ぼす消化管障害を有する患者（胃全摘、過去3ヵ月以内の活動性の消 化性潰瘍など）又はカプセル又は錠剤を飲み込むことができない患者
6) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症（結核など）を有する患者
7) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺 疾患／肺臓炎の既往を有する患者
8) 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBs抗原陽性及び／又は検出可能なHBV DNA）又は活動性のC型肝炎（HCV抗体陽性及び検出可能なHCV RNA）を有する患者
9) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
10) MK-3475若しくはエンザルタミド又はそれらの添加剤に対する過敏症を有する患者
11) 痙攣発作の既往を有する患者又は痙攣発作が発現しやすくなる可能性のある病態を有する患者
12) スクリーニング前12ヵ月以内に意識消失の既往を有する患者
13) スクリーニング時に低血圧（収縮期血圧が86 mmHg未満）が認められた患者
14) スクリーニング時にコントロール不能な高血圧（収縮期血圧が170 mmHgを超える、拡張 期血圧が105 mmHgを超える）が認められた患者
15) スクリーニング時の心電図で徐脈（心拍数が50 bpm未満）が認められた患者
16) 過去にケトコナゾール服用中に前立腺癌が進行した患者
17) 第二世代アンドロゲン受容体拮抗薬（例：エンザルタミド、アパルタミド、darolutamide等）の治療歴を有する患者又はアビラテロン酢酸エステルを除くCYP17阻害剤の治療歴を有する患者
18) 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性 T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者臨床的に重要な心室性不整脈の既往を有する患者
19) 前立腺癌に対する、ラジウム又はその他治療目的での放射性医薬品の治療歴を有する患者
20) mCRPCに対するドセタキセルまたは別の化学療法の治療歴を有する患者
21) 無作為割付け前4週間以内にがんに対するモノクローナル抗体治療を受けた患者
22) 無作為割付け前4週間以内に、前立腺癌に対するホルモン療法と同様の活性を有する、又はPSAを減少させることが知られている漢方（例：ノコギリヤシ）を使用した患者
23) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
24) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験 に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
25) 骨画像にてsuper scanとなった患者
26) スクリーニング時来院から治験薬終投与後90日までにパートナーの妊娠を希望する男性患者
27) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

/

18歳以上

18age old over

/

上限なし

No limit
/

男性

Male
/ 前立腺癌
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：ペムブロリズマブ＋エンザルタミド
薬剤・試験薬剤：pembrolizumab, enzalutamide
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：MK-3475（200 mg Q3W）の投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、最大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ + エンザルタミド
薬剤・試験薬剤：-, enzalutamide
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：プラセボ（Q3W）投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。		 investigational material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : pembrolizumab, enzalutamide
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material :

control material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : -, enzalutamide
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material :
/
/ 有効性
・全生存期間（OS）：無作為割付けから原因を問わない死亡までの期間
・無増悪生存期間（rPFS）：無作為割付けから、画像上の疾患進行又は原因を問わない死亡のうちいずれか早い時点までの期間		 efficacy
/ 安全性
有効性
・がんに対する最初の次治療の開始又は死亡までの期間（TFST）
・前立腺特異抗原（PSA）奏効率
・PSA 検出不能率
・PCWG-modified RECIST 1.1に基づきBICRが評価した奏効率（ORR）及び奏効期間（DOR）
・PSA 進行までの期間
・PCWG-modified RECIST 1.1の軟部組織に関する基準に基づきBICR が評価した画像上の軟部組織病変の疾患進行までの期間
・Brief Pain Inventory-Short Form（簡易疼痛質問票縮小版）（BPI-SF）項目3「24時間以内に感じた最も強い痛みの程度」及び麻薬性鎮痛剤の使用Analgesic QuantificationAlgorithm（AQA）スコア］に基づく疼痛進行までの期間（TTPP）
・症候性骨関連事象（SSRE）の初回発現までの期間
・有害事象
・有害事象による治験薬投与中止		 safety
efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
ペムブロリズマブ＋エンザルタミド
pembrolizumab, enzalutamide pembrolizumab, enzalutamide
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
MK-3475（200 mg Q3W）の投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、最大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。
プラセボ + エンザルタミド
-, enzalutamide -, enzalutamide
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
プラセボ（Q3W）投与は各コース（3週間）の1日目に実施し、大35回（特定の中止 基準に該当しない限りは約2年間）継続する。エンザルタミド（160 mg PO QD）投与はMK-3475／プラセボの1コ ースの1日目と同じ日に開始し、中止基準（疾患進行など）に該当するまで1日1回投与する。

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

実施中

progressing

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

MSD株式会社
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

大阪大学医学部附属病院治験審査委員会
〒565-0871 大阪府吹田市山田丘2番15号
-
-
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03834493
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-195005

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。

（５）全体を通しての補足事項等

試験番号：3475-641

添付書類

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年7月13日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年1月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月7日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年10月17日 詳細
変更履歴一覧 トップ画面