臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検比較試験

randomized controlled trial,parallel assignment,Multicenter,double blind,

1) 組織学的又は細胞学的に転移性の扁平上皮又は非扁平上皮非小細胞肺癌（Stage IV：M1a、M1b、M1c；AJCC Staging Manual Version 8）と確定診断された患者
2) 1種類の抗PD-1/PD-L1抗体を単独投与又は他の免疫チェックポイント阻害剤若しくはその他の治療薬と併用投与した後にPD が認められた患者。
注：患者の前治療歴における同じ抗PD-1/PD-L1抗体の再投与は許容される
3) 転移性病変に対するプラチナ製剤併用化学療法による治療中又は治療後にPD が認められた患者
4) EGFR 阻害剤、ALK 阻害剤又はROS1阻害剤の適応にならないことが確認された患者
5) 治験担当医師がRECIST 1.1に基づき2つ以上の画像を評価し、抗PD-1/PD-L1抗体の投与開始後にPD が認められていることを確認した治験開始前の画像を提出した患者
6) 治験実施医療機関による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者：コンピュータ断層撮影（CT）検査又は核磁気共鳴画像法（MRI）検査により、RECIST1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有することが確認されている
7) PD-L1バイオマーカー解析のために保存検体からの腫瘍組織を提出した患者［定義：非小細胞肺癌の初回診断時から免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）の開始までの期間に原発病変又は転移病変から採取した腫瘍組織］
8) 無作為割付け前に放射線照射を受けていない腫瘍病変から新たに採取したホルマリン固定検体からの腫瘍組織を提出した患者［定義：免疫療法（抗PD-1/PD-L1抗体）の投与完了後から割付番号／症例番号の付与までの期間に採取した腫瘍組織］
9) 治験薬初回投与前７日以内かつ無作為割付け前のECOG performance status が0又は1の患者
10) 3ヵ月以上の生存が見込まれる患者
11) ペムブロリズマブ＋レンバチニブ又はレンバチニブの投与期間中及びレンバチニブの最終投与後30日間、以下の項目に同意した男性患者
ドセタキセル群に無作為割付けされた場合、ドセタキセルの投与期間中及び最終投与後少なくとも180日間、以下の項目に同意した男性患者
・精子提供をしないこと
かつ：
・異性間性交渉をしないことに同意すること
又は
・プロトコールに記載する避妊法の使用に同意すること
注：レンバチニブの最終投与後30日が経過し、ペムブロリズマブの投与のみを継続している場合は、男性患者の避妊は必要としない。
12) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
・妊娠可能な女性に該当しない
又は
・妊娠可能な女性であるが、投与期間中及びペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間又はレンバチニブの最終投与後30日間のいずれか遅い時点まで、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしない、かつ、この期間、生殖を目的とした他人への卵子（卵子、卵母細胞）提供又は自身のための凍結／保存をしないことに同意すること。
・ドセタキセル群に無作為割付けされた妊娠可能な女性患者の場合、ドセタキセルの投与期間中及び最終投与後少なくとも180日間、使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、卵子提供又は凍結／保存しないことに同意すること
13) 高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者（血圧が150/90 mmHg 以下であり、無作為割付け前1週間以内に高血圧治療薬の変更がない）
14) 大手術又は30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、当該処置による毒性及び／又は合併症から回復している患者
15) 適切な臓器機能を有する患者

1) Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic squamous or nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) -Stage IV: M1a, M1b, M1c.
2) Has progressive disease (PD) on treatment with one prior anti-programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) monoclonal antibody (mAb) administered either as monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or other therapies.
Note: Retreatment with the same anti-PD-L1/PD-L1 mAb is acceptable in the overall course of treatment
3) Has PD during/after platinum doublet chemotherapy for metastatic disease.
4) Has confirmation that EGFR-, ALK-, or ROS1-directed therapy is not indicated as primary therapy (documentation of absence of tumor-activating EGFR mutations [eg, DEL19 or L858R], and absence of ALK and ROS1 gene rearrangements OR presence of a K-ras mutation).
5) Has submitted pre-study imaging that confirmed evidence of PD following initiation of an anti-PD-1/PD-L1 inhibitor.
6) Has at least 1 measurable lesion by computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, as determined by the local site assessment.
7) Has provided tumor tissue for PD-L1 biomarker analysis from an archival sample (defined as: from initial diagnosis of NSCLC and prior to receiving immunotherapy [antiPD-1/PD-L1], from the primary lesion or a metastatic lesion).
8) Has provided prior to allocation tissue from a newly obtained formalin-fixed sample from a new biopsy (defined as: after completion of immunotherapy [anti-PD-1/PD-L1] and before receiving a randomization number), of a tumor lesion not previously irradiated.
9) Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 7 days before the first dose of study intervention but before randomization.
10) Has a life expectancy of at least 3 months.
11) Male participants receiving pembrolizumab +- lenvatinib or lenvatinib must agree to refrain from donating sperm, and either 1) be abstinent from heterosexual intercourse; or 2) follow contraceptive guidance during the treatment period or 7 days after the last dose of lenvatinib. Male participants receiving docetaxel agree to adhere to the same conditions during the treatment period and for >=90 days after the last dose of study treatment.
12) Female participants must not be pregnant, not be breastfeeding, and not be a woman of child-bearing potential (WOCBP). If a WOCBP, agrees to not donate eggs and either use contraception, or be abstinent from heterosexual intercourse during the treatment period and for >=120 days after the last dose of pembrolizumab or 30 days after the last dose of lenvatinib, whichever occurs last. If a WOCBP receiving docetaxel, agrees to adhere to the same conditions during the treatment period and for >=30 days after the last dose of study treatment.
13) Has adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP <=150/90 mm Hg and no change in antihypertensive medications within 1 week before randomization.
14) If participant received major surgery or radiation therapy of >30 Gy, they have recovered from the toxicity and/or complications from the intervention.
15) Has adequate organ function.

1) ドセタキセルの単独療法又はドセタキセルと他の治療薬の併用療法を受けたことのある患者
2) レンバチニブの単独療法又はレンバチニブと抗PD-1/PD-L1抗体の併用療法を受けたことのある患者
3) 治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた又は治験薬初回投与前6ヵ月以内に30 Gy を超える胸部への放射線療法を受けた患者
4) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
5) 治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血又は腫瘍出血を有した患者
6) 画像上明らかな腫瘍内の空洞化、腫瘍による主要血管の狭窄又は主要血管への腫瘍の浸潤を有する患者
7) 治験薬初回投与前12ヵ月以内に臨床的に重要な心血管系の機能不全の既
往を有する患者
8) 経口製剤の消化吸収を妨げると治験担当医師が判断する消化管状態又は処置歴を有する患者
9) Grade 3以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者
10) 現在他の治験に参加し治験薬の投与を受けている患者、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した患者
11) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
12) 他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治的治療により治療開始から3年間無再発の患者は除く。
13) 活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
14) ペムブロリズマブ又はその添加剤に対する重度の過敏症（Grade 3以上）を有する患者
15) レンバチニブが含有する添加剤に対する過敏症を有する患者
16) ドセタキセルが含有する添加剤に対する過敏症を有する患者
17) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
18) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
19) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
20) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
21) B 型肝炎の合併（HBs 抗原陽性）が確認されている又はC 型肝炎の合併［HCV RNA（定性）陽性］が確認されている患者
22) 活動性の結核を有する患者
23) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する
患者
24) マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準範囲を下回る患者
25) Fridericia の式で補正したQT 間隔（QTcF）が480 msec を超える患者
26) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日（ペムブロリズマブ又はレンバチニブ）又は180日（ドセタキセル）までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
27) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1) Has received docetaxel as monotherapy or in combination with other therapies.
2) Has received lenvatinib as monotherapy or in combination with an anti-PD-1/PD-L1 mAb.
3) Has received: 1) radiotherapy within 2 weeks before the first dose of study treatment; or 2) lung radiation therapy >30 Gy within 6 months before the first dose of study treatment.
4) Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study treatment.
5) Has clinically significant hemoptysis or tumor bleeding within 2 weeks before the first dose of study treatment.
6) Has radiographic evidence of intratumoral cavitation, encasement, or invasion of a major blood vessel.
7) Has clinically significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study treatment.
8) Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that may affect oral absorption of study treatment.
9) Has a pre-existing >=Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula.
10) Is currently participating in a clinical trial and receiving study therapy or participated in a study of an investigational agent within 4 weeks of the first dose of study treatment.
11) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study treatment.
12) Has a known history of an additional malignancy, except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of disease recurrence for 3 years since initiation of that therapy.
13) Has known active central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis.
14) Has severe hypersensitivity to pembrolizumab and/or any of its excipients.
15) , 16) Has a sensitivity to any of the excipients contained in lenvatinib and/or docetaxel.
17) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
18) Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required systemic steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease.
19) Has an active infection requiring systemic therapy.
20) , 21) Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Has a known history of hepatitis B reactive or known active hepatitis C virus infection.
22) Has active tuberculosis.
23) Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participants ability to cooperate with the requirements of the study.
24)Has a left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional normal range, as determined by multigated acquisition (MUGA) or echocardiogram (ECHO).
25) Has QT interval corrected with Fridericias formula (QTcF) prolongation to >480 ms.
26) Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through at least 120 days after the last dose of pembrolizumab or lenvatinib, or 90 days (male participants) or 30 days (for female participants) after the last dose of docetaxel.
27) Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed