臨床研究等提出・公開システム

多施設共同無作為化二重盲検比較試験

A Randomized Double-blind Multicenter trial

1. 本人による文書同意が得られている。
2. 患者が未成年の場合は、代諾者による文書同意が得られている。
3. 18歳以上65歳未満（同意取得時）の男女
4. 下記のいずれかの基準を満たすNF２患者
(1) MRIで両側聴神経腫瘍（前庭神経鞘腫）が確認されている。
(2) MRIで片側性の聴神経腫瘍（前庭神経鞘腫）が確認されており、親・子・兄弟姉妹のいずれかがNF2と診断されている。
5. 日本語を母国語とし、日本語での語音明瞭度検査が可能である。
6. 聴神経腫瘍を有する側の耳の少なくとも一方が以下の二つを満たす
(1)放射線未治療である。
(2)聴力が最高語音明瞭度検査で80%以下であり、かつ純音聴力検査による平均聴力レベル（4分法）0-100dBである。
7. 登録時のKPS60%以上で外来通院による治療が可能である。
8. 適切な臓器機能を有する

1. Written informed consent must be obtained.
2. For the participants younger than 20 years old, the written informed consent must be obtained from legal representatives.
3. Male or female aged 18-64 (inclusive).
4. NF2 patients who fulfill either conditions below.
(1) have bilateral acoustic neuromas demonstrated by an MRI study
(2) have a unilateral acoustic neuroma demonstrated by an MRI study, and at least one of his/her parents, sons, daughters, brothers, sisters is diagnosed as NF2.
5. A Japanese native speaker and evaluable by the speech discrimination test in Japanese.
6. At least one side of the ear with an acoustic neuroma fulfils both conditions below.
(1) The acoustic neuroma has not been treated by radiotherapy.
(2) Hearing test of the same side of ear meets a criterion; maximum word recognition scores 80% or less, and pure tone averages less than 100dB
7. Karnofsky Performance Status greater than or equal to 60%, and general condition allows follow-up and treatment in outpatient clinic.
8. Has appropriate organ functions

1. 登録時より過去にBV投与を受けたことがある患者。
2. 過去にVEGFRに対するワクチン免疫治療を受けたことがある患者。
3. 外科治療の必要性がある患者（登録後6ヶ月以内の外科治療が見込まれる場合）。
4. 登録前28日以内の大きな手術を実施している、又は手術創が完治していない。
5. 登録時に治癒が認められていない高度の創傷又は外傷性の骨折を有する。
6. 登録時にコントロール不能（収縮期150 mmHg 以下及び拡張期100 mmHg 以下にコントロールできない）な高血圧を有する。
7. 高血圧クリーゼ又は高血圧性脳症の合併、又は既往を有する。
8. 登録時にNew York Heart Association (NYHA) クラスII以上のうっ血性心不全を有する。
9. 不安定狭心症、心筋梗塞の合併、又は登録前6カ月以内の既往を有する。
10. 症状を有する脳血管障害（くも膜下出血、脳梗塞、一過性虚血発作等）の合併、又は登録前6カ月以内の既往を有する。
11. 処置を要する血管障害（静脈/動脈血栓・塞栓症、大動脈瘤等）の合併、又は登録前6カ月以内の既往を有する。
12. 血小板凝集能抑制薬、治療用量でのビタミンK拮抗薬、有効用量での抗凝固治療が必要あるいは投与中の患者。
13. Grade 2以上の喀血の合併、又は登録前1カ月以内の既往を有する。
14. 登録時に出血傾向（凝固障害等）が認められる。
15. 消化管穿孔、瘻孔、腹部膿瘍の合併、又は登録前6カ月以内の既往を有する。登録時にコントロール不能な消化性潰瘍を有する。
16. 登録時に無病期間が5年未満の重複癌（治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸癌、若しくは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された消化器癌は除く）を有する。
17. 登録時に抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬などの静脈内投与が必要な感染症を合併している。
18. CHO 由来の薬剤又は他の遺伝子組換えヒト化抗体に対して過敏症の既往を有する。
19. MRI 検査が不可能な患者。
20. 標的病変側の耳が、中耳炎などNF2以外の原因により聴力低下を来している。
21. 妊娠、授乳中の女性、閉経前で妊娠検査陽性の女性、又は治験期間中に避妊する意思のない女性。なお、最終月経から無月経状態が2年以上継続した場合は閉経後とみなす。
22. 治験期間中を通じ避妊する意思のない男性。
23. その他、治験責任医師又は治験分担医師により本治験への参加が不適切であると判断された場合。

1. History of bevacizumab treatment before this clinical trial.
2. History of VEGFR vaccine therapy.
3. A plan to undergo surgery within the coming 6 months.
4. Major surgery performed within 28 days prior to registration, or wound not healed after any kind of surgery at the time point of registration.
5. Presence of a significant traumatic injury or bone fracture that has not cured.
6. Suffering from uncontrolled hypertension at the time point of registration (unable to control blood pressure below 150 mmHg (systolic) or 110 mmHg (diastolic).
7. Presence of hypertension crisis or hypertensive encephalopathy, or past history of either of them.
8. Presence of congestive heart failure (New York Heart Association Class II or worse) at the time point of registration.
9. Presence of unstable angina or acute myocardial infarction at the time point of registration, or has past history of either of them within 6 months.
10. Presence of symptomatic cerebrovascular diseases (subarachnoid hemorrhage, cerebral infarction, or transient ischemic attack, etc.) at the time point of registration, or has past history of either of the above within 6 months.
11. Presence of vascular diseases (arterial/venous thrombosis or aortic aneurysm, etc.) that require treatments at the time point of registration, or has past history of either of them.
12. Usage or necessity of antiplatelet drugs, vitamin K antagonists, or anticoagulation drugs of any kind in a therapeutic dose.
13. Presence of hemoptysis of CTCAE grade 2 or above at the time point of registration, or has past history of it within 1 months.
14. Bleeding tendency (coagulopathy) at the time point of registration.
15. Presence of gastrointestinal perforation/fistula, or abdominal abscess at the time point of registration, or has past history of either of them within 6 months.
16. Diagnosis of cancer with disease-free periods of less than 5 years, except for cured basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, cervical cancer, or gastrointestinal tract cancer that has been managed and cured by endoscopic mucosal resection).
17. Presence of infectious diseases that require treatments with antibiotics, anti-viral drugs, or anti-fungal drugs at the time point of registration.
18. Allergic to drugs made from CHO or recombinant humanized antibodies.
19. Unable to do MRI.
20. The target ear is suffering from a disease other than NF2 which causes hearing loss.
21. Women who are pregnant, breastfeeding, premenopausal women who have a positive pregnancy test, or women who are not willing to use contraception during the study period. If amenorrhea has continued for more than 2 years from the last menstrual period, it is considered postmenopausal.
22. Men who are not willing to practice contraception during the study.
23. When the investigators determine that participation of the subject in this study is inappropriate.

18歳以上

18age old over

64歳以下

64age old under

男性・女性

Both

準備中

preparing