臨床研究等提出・公開システム

本治験は，重度の先天性ADAMTS13 欠損症患者における血栓性血小板減少性紫斑病(cTTP) 患者を対象とした定期補充療法及びオンデマンド療法におけるBAX930 の安全性及び有効性を評価する前向き，無作為化，対照，非盲検，多施設共同，2 期クロスオーバー第3相試験である．

This is a Phase 3, prospective, randomized, controlled, open-label, multicenter, 2-period crossover study with a single arm continuation evaluating the safety and efficacy of BAX 930 in the prophylactic and on-demand treatment of subjects with severe congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (cTTP).

1) 本人又は法定代理人が，同意文書（18 歳以上の場合）及び／又はアセント文書（患者が18 歳未満の場合には法定代理人が署名）に署名した患者
2) スクリーニング時の年齢が0～70 歳の患者（ただし，18 歳未満の患者については，18 歳以上の成人被験者5 例以上に対してBAX 930 投与を各10 回以上投与し，DMC によるレビューが終了した後に登録する）．フランスでは，最初の成人被験者にBAX 930 を6 ヵ月以上投与するまで，18 歳未満の患者を登録しない．
3) 以下に定義する重度の先天性ADAMTS13 欠損症の診断が確認されている患者：
- 分子遺伝学的検査によって，重度の先天性ADAMTS13 欠損症を有することが過去に確認されている，又はスクリーニング時に確認され，かつ，
- FRETS-VWF73 法で測定したADAMTS13 活性が10%未満であることが，過去に確認されている，又はスクリーニング時に確認されている（SoC による定期補充療法を現在受けている患者は，スクリーニング時にADAMTS13 活性が10%を超えていてもよい）
注：現在，定期補充療法を受けている患者には，本人が受けている通常の定期補充療法の直前にスクリーニングを行う
4) スクリーニング時に重度のTTP の徴候（血小板数が100,000/uL 未満及びULN の2 倍を超えるLDH の増加）を認めない患者（定期補充療法コホートのみ）
5) 現在，定期補充療法レジメンを受けている，又はTTP イベントの1 回以上の発現歴がありSoC の定期補充療法に対する忍容性を示す患者（定期補充療法コホートのみ）

1) Participant or legally authorized representative has provided signed informed consent greater than or equal to (>=)18 years of age) and/or assent form (signed by legal representative if participants is less than (<)18 years of age).
2)Participant is 0 to 70 years of age, inclusive, at the time of screening. (Participants <18 years of age will be enrolled only after at least 5 adults (>=18 years of age) each have at least 10 exposures with BAX 930 and reviewed by the DMC. In France, no participants younger than 18 years of age will be enrolled into the study before the first adult participant has been treated with BAX 930 for a minimum of 6 months.
3)Participant has a documented diagnosis of severe hereditary ADAMTS13 deficiency, defined as:Confirmed by molecular genetic testing, documented in participant history or at screening, and
A disintegrin and metalloprotease with a thrombospondin type 1 motif, member 13 (ADAMTS13) activity <10% as measured by the fluorescent resonance energy transfer- von Willebrand factor73 (FRETS-VWF73) assay, documented in participant history or at screening (participants currently receiving SoC prophylactic therapy may exceed 10% ADAMTS13 activity at screening).
Note: Participants currently receiving prophylactic therapy will be screened immediately prior to their usual prophylactic infusion
4)Participant does not display any severe thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) signs (platelet count <100,000/ microliter (uL) and elevation of lactate dehydrogenase (LDH) greater than (>2)x upper limit of normal (ULN)) at screening. (Prophylactic cohort only).
5)Participant is currently on a prophylactic dosing regimen or has a documented history of at least 1 TTP event and an ability to tolerate SoC prophylactic dosing (prophylactic cohort only).

1) 後天性TTP などの他のTTP 様疾患（微小血管症性溶血性貧血）と診断されている患者
2) ハムスターたん白質に対して過敏症の既往がある患者
3) スクリーニング前30 日未満に急性TTP エピソードを発現した患者（定期補充療法コホートのみ）
4) スクリーニング時にADAMTS13 に対するインヒビター発現の既往がある又は発現が認められる患者
5) 治験薬の免疫原性の評価を妨げると考えられる遺伝的又は後天性免疫不全の既往がある患者［ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で分化抗原群4（CD4）絶対数が200/mm3 未満又は免疫抑制薬の慢性投与を受けている患者を含む］

1) Participant has been diagnosed with any other TTP-like disorder (microangiopathic hemolytic anemia), including acquired TTP.
2) Participant has known hypersensitivity to hamster proteins.
3)Participant has experienced an acute TTP episode less than 30 days prior to screening (prophylactic cohort only).
4) Participant has a medical history or presence of a functional ADAMTS13 inhibitor at screening.
5) Participant has a medical history of genetic or acquired immune deficiency that would interfere with the assessment of product immunogenicity, including participants who are human immunodeficiency virus (HIV)-positive with an absolute cluster of differentiation 4 (CD4) count <200/ Cubic Millimeter (mm^3) or who are receiving chronic immunosuppressive drugs.

0歳以上

0age old over

70歳以下

70age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing