臨床研究等提出・公開システム

非盲検ランダム化試験

Open label, randomized

1. 女性は妊娠しておらず，又は授乳中ではなく以下のいずれかに該当する場合，被験者候補として適格である：
妊娠の可能性がある女性でないこと：
又は
治験薬投与期間全般及び治験薬の最終投与後少なくとも6カ月間にわたり避妊ガイダンスに従うことに合意した妊娠の可能性がない女性
2. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間及び治験薬の最終投与後6カ月間に，授乳を行わないことに同意していること。
3. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間及び治験薬の最終投与後6カ月間に，卵子提供を行わないことに同意していること。
4. 妊娠の可能性がある女性パートナーのいる男性被験者は，治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも6カ月間にわたり避妊法をとることに合意していること。
5. 男性被験者は，治験薬投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも6カ月間にわたり精子提供をしてはならない。
6. 妊娠中あるいは授乳中のパートナーのいる男性被験者については，妊娠期間中又はパートナーの授乳期間中，試験期間及び治験薬の最終投与後6カ月間にわたり性行をしないか，コンドームを使用することに同意していること。
7. 組織学的又は細胞学的に膵腺癌と確定診断されている被験者。
8. 化学療法歴がない転移性膵腺癌を有する被験者。
・放射線治療中及び治療後4週間まで，放射線増感剤としての5-FU又はゲムシタビン（GEM）による前治療は許容される。
・被験者がアジュバント療法を受けた場合，腫瘍の再発又は病態進行がアジュバント療法の最終投与完了の少なくとも6カ月後に起こったことが必要である。
・Nab-P 及びGEMによる前治療で病態進行を示した被験者は不適格である。
9. ランダム化前28日以内にRECIST 1.1に基づく測定可能病変が転移部位に少なくとも1個認められた被験者。測定可能病変が1個のみで，放射線治療歴のある被験者については，測定可能病変が，前回の放射線治療の照射野外にあるか，放射線治療後に進行が確認されていなければならない。
10. 中央検査機関によるIHC検査で，75%以上の腫瘍細胞の細胞膜に中程度～強度の染色強度でCLDN18.2の発現が認められる被験者。
11. ECOG performance statusが0又は1の患者。
12. 12週間以上の生存可能性のある被験者。
13. ランダム化前14日以内に採取した検体の臨床検査結果が以下のすべての基準を満たしている被験者。当該期間中に中央臨床検査データが複数ある場合，適格性の判定には最新のデータを用いること。
・ヘモグロビン9 g/dL以上（治験薬投与開始前14日以内に輸血なし）
・絶対好中球数：1.5 x 10^9/L以上
・血小板：100 x 10^9/L以上
・アルブミン：2.5 g/dL以上
・総ビリルビン：基準値上限（ULN）の1.5倍以下
・アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：肝転移がない場合はULNの2.5倍以下（肝転移を有する場合はULNの5倍以下）
・推算クレアチニンクリアランス：30 mL/分以上
・プロトロンビン時間/国際標準比（PT/INR）及び部分トロンボプラスチン時間(PTT)：ULN の1.5倍以下（ただし，抗凝固薬投与を受けている被験者は除く）

1. A female subject is eligible to participate if she is not pregnant or lactating and at least 1 of the following conditions applies:
o Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
o WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance throughout the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
2. Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
3.Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
4. A male subject with female partner(s) of child-bearing potential must agree to use contraception during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
5. A male subject must not donate sperm during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
6. Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study drug administration.
7. Subject has histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of pancreas.
8. Subjects must have metastatic pancreatic adenocarcinoma that has not been previously treated with chemotherapy.
o Prior treatment with fluorouracil (5-FU) or GEM administered as a radiation sensitizer during and up to 4 weeks after radiation therapy is allowed
o If a subject received adjuvant therapy, tumor recurrence or disease progression must have occurred at least 6 months after completing the last dose of the adjuvant therapy.
o Subjects whose disease progressed on prior treatment with Nab-P and GEM are not eligible.
9. Subject has a measurable lesion(s) on at least 1 metastatic site based on RECIST 1.1 within 28 days prior to randomization. For subjects with only 1 measurable lesion and prior radiotherapy, the lesion must be outside the field of prior radiotherapy or must have documented progression following radiation therapy.
10. Subject's tumor sample has CLDN18.2 expression in >= 75% of tumor cells demonstrating moderate to strong membranous staining as determined by central immunohistochemistry (IHC) testing
11. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
12. Subject has predicted life expectancy >= 12 weeks.
13. Subject must meet all of the following criteria based on the laboratory tests that will be collected within 14 days prior to randomization. In case of multiple laboratory data within this period, the most recent data should be used.
o Hemoglobin >= 9 g/dl (no transfusion within 14 days of start of study treatment)
o Absolute neutrophil count >= 1.5 x 10^9/L
o Platelets >= 100 x 10^9/L
o Albumin >= 2.5 g/dL
o Total bilirubin <= 1.5 x upper limit of normal (ULN)
o Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 x ULN without liver metastases (<= 5 x ULN if liver metastases are present)
o Estimated creatinine clearance >= 30 mL/min
o Prothrombin time/international normalized ratio (INR) and partial thromboplastin time <= 1.5 x ULN (except for subjects receiving anticoagulation therapy)

併用禁止薬又は併用禁止療法
1. ランダム化前の28 日以内に，他の介入試験に参加した被験者。
2. ランダム化前14 日以内に転移性膵腺癌に対する放射線療法を受け，それに関連した毒性から回復していない被験者。
3. ランダム化前14 日以内に，全身性コルチコステロイド等の全身免疫抑制療法歴がある被験者。ただし，ヒドロコルチゾンの生理的補充量又はその当量（ヒドロコルチゾン最大30 mg/日，又はプレドニゾン最大10 mg/日）の投与、全身性コルチコステロイドの単回投与又は造影剤使用時の全身性コルチコステロイドの前投与は許容される。
4. ゾルベツキシマブの既知の成分，又はヒト化抗体やキメラ抗体等のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応又は不耐性の既往を有する被験者。
5. 治験薬のいずれかの成分に対して即時型あるいは遅延型過敏症又は不耐性の既往を有する，あるいは治験薬のいずれかの成分が禁忌である被験者。
6. ヒト免疫不全ウイルス感染検査が陽性であることが既知の被験者，あるいは活動性B型肝炎（HBs抗原［Ag］陽性）又はC型肝炎感染が既知の被験者。注記：これらの感染症のスクリーニングは各 国・実施医療機関の要件に従って実施すること。
a. HBs Ag陰性であるが，B型肝炎コア抗体が陽性の被験者に対しては，B型肝炎ウイルスDNA 検査を実施し，陽性であれば本治験から除外する。
b. C型肝炎ウイルスについて血清学的検査陽性であるが，RNA検査陰性の被験者は，本治験参加に適格とする。
c. C型肝炎に対する治療を受け，ウイルス量が検出限界値未満となった被験者は，本治験参加に適格とする。
7. 間質性肺炎又は肺線維症の既往を有する被験者。
8. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0に基づき，グレード3以上の胸水又は腹水がある被験者。
9. ランダム化前3カ月以内に全身免疫抑制療法を要した活動性自己免疫疾患の既往を有する被験者。
10. 全身的治療を要する活動性感染症に罹患しており，ランダム化前7日以内に完全に回復しなかったと判断された被験者。
11. 下記のいずれかに該当する重大な心血管疾患を有する被験者：
A) ランダム化前6カ月以内のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会心機能分類III 又はIV度），心筋梗塞，不安定狭心症，冠動脈血管形成術，冠動脈ステント留置術，冠動脈バイパス移植術，脳血管発作又は高血圧クリーゼ；
B) 臨床的に重大な心室性不整脈の既往（すなわち，持続性心室頻拍，心室細動又はトルサード ドポアント）；
C) QTc 間隔：男性>450 msec；女性>470 msec；
D) 抗不整脈薬を要する不整脈（ランダム化の1カ月より前にレートコントロール［心拍数調節］された心房細動は許容する）
12. 膵腺癌に由来する中枢神経系転移及び/又は癌性髄膜炎の既往を有する被験者。
13. CTCAE v4.0に基づき，グレード2以上の末梢性感覚ニューロパチーの既往を有する被験者。ただし，深部腱反射の消失が唯一の神経学的異常である場合は許容する。
14. ランダム化前28日以内に大手術の施行歴がある被験者。
15. ランダム化前14日以内に大手術の施行から完全に回復しなかった被験者。
16. 治験遵守の妨げとなる可能性がある精神疾患又は社会的状況がある被験者。
17. 治療を要する他の悪性腫瘍を有する被験者。
18. 被験者の治験参加能力を阻害し，被験者を不当なリスクに陥れる，あるいはデータの解釈を煩雑にしうる合併症，併発感染症あるいは併発症状を有する被験者。

1. Subject has received other investigational treatment within 28 days prior to randomization.
2. Subject has received radiotherapy for metastatic pancreatic adenocarcinoma <= 14 days prior to randomization and has not recovered from any related toxicity.
3. Subject has received systemic immunosuppressive therapy, including systemic corticosteroids within 14 days prior to randomization. Subject using a physiologic replacement dose of hydrocortisone or its equivalent (defined as up to 30 mg per day of hydrocortisone or up to 10 mg per day of prednisone), receiving a single dose of systemic corticosteroids or receiving systemic corticosteroids as premedication for radiologic imaging contrast use are allowed.
4. Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to known ingredients of zolbetuximab or other monoclonal antibody, including humanized or chimeric antibodies.
5. Subject has known immediate or delayed hypersensitivity, intolerance or contraindication to any component of study treatment.
6.Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus infection or known active hepatitis B (positive HBs antigen [Ag]) or hepatitis C infection. NOTE: Screening for these infections should be conducted per local requirements.
a. For subjects who are negative for HBs Ag, but hepatitis B core antibody positive, a hepatitis B virus DNA test will be performed and if positive, the subject will be excluded.
b. Subjects with positive hepatitis C serology but negative hepatitis C virus RNA test results are eligible.
c. Subjects treated for hepatitis C with undetectable viral load results are eligible.
7. Subject has a history of interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis.
8. Subject has pleural effusion or ascites >= Grade 3 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
9. Subject has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 3 months prior to randomization.
10.Subject has active infection requiring systemic therapy that has not completely resolved per investigator judgment within 7 days prior to randomization.
11. Subject has significant cardiovascular disease, including:
a) Congestive heart failure (defined as New York Heart Association Class III or IV), myocardial infarction, unstable angina, coronary angioplasty, coronary stenting, coronary artery bypass graft, cerebrovascular accident or hypertensive crisis within 6 months prior to randomization;
b) History of clinically significant ventricular arrhythmias (i.e., sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or Torsades de Pointes);
c) QTc interval > 450 msec for male subjects; QTc interval > 470 msec for female subjects;
d) Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (Subjects with rate controlled atrial fibrillation for > 1 month prior to randomization.)
12. Subject has a history of central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis from pancreatic adenocarcinoma.
13. Subject has known peripheral sensory neuropathy >= Grade 2 per CTCAE v4.03 unless the absence of deep tendon reflexes is the sole neurological abnormality.
14.Subject has had a major surgical procedure <= 28 days prior to randomization.
15. Subject without complete recovery from a major surgical procedure <= 14 days prior to randomization.
16. Psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance.
17. Subject has another malignancy for which treatment is required.
18. Subject has any concurrent disease, infection or co-morbid condition that interferes with the ability of the subject to participate in the study, which places the subject at undue risk or complicates the interpretation of data.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing