臨床研究等提出・公開システム

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院

Shonan Kamakura General Hospital

国立大学法人山梨大学医学部附属病院

University of Yamanashi Hospital

国立大学法人大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

近畿大学病院

Kindai University Hospital

本試験は2つのパートで構成され，主要目的は単剤投与時（パート1）又はルキソリチニブとの併用投与時（パート2）の安全性，忍容性，及び薬物動態の評価である。パート2では，患者は試験登録前の12週間以上にわたり一定用量のルキソリチニブによる治療を受けていなければならない。

There are 2 parts to this study for which the primary objectives are to evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of navitoclax when administered alone (Part 1) or when administered in combination with ruxolitinib (Part 2). In Part 2, participants must have been receiving a stable dose of ruxolitinib therapy for at least 12 weeks prior to study enrollment.

単剤療法（パート1）：
・WHOの分類に基づき骨髄線維症（MF），真性多血症（PV）又は本態性血小板血症（ET）と診断された記録がある。
・MFの被験者の場合，ルキソリチニブによる治療を受けており，効果不十分又は不耐容となっている。
・ET又はPV被験者の場合，細胞減少両方を必要としており，1種類以上の前治療で効果不十分又は不耐容となっているか，標準治療を拒否している。
Navitoclax＋ルキソリチニブ併用療法（パート2）：
・WHO分類に基づき，原発性MF，真性赤血球増加症後MF（PPV-MF）又は本態性血小板血症（PET-MF）と診断された記録がある。
・治験登録時に造血幹細胞移植をに不適格又は希望しない。
・脾腫（肋骨下縁で脾臓が5 cm 以上触知可能な状態，又はMRI/CT 評価で450 cm^3 以上の脾臓容積と定義）を有する。
・ルキソリチニブを12週間以上投与されており，現在一定の用量で投与されている患者（治験実施計画書参照）。
・治験実施計画書に記載されているように，十分な骨髄，腎臓，肝臓及び血液学的検査値が得られていなければならない。
・パート1のみ：治験依頼者の医学専門家との協議で合意が得られた場合にのみ，navitoclaxの初回投与前14日以内に細胞減少療法を実施可とする。MF被験者では，治験薬の初回投与前7日以内及びnavitoclax投与期間中，ルキソリチニブの併用は不可とする。

Navitoclax Monotherapy (Part 1):
- Documented diagnosis of myelofibrosis (MF), polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET) as defined by the World Health Organization classification.
- MF subjects must have received and failed or are intolerant to ruxolitinib therapy.
- ET or PV subjects must be requiring cytoreduction who have failed or are intolerant to at least one prior therapy, or who refuse standard therapy.
Navitoclax + ruxolitinib Combination Therapy (Part 2):
- Has documented diagnosis of primary MF, post-polycythemia vera MF (PPV-MF), or post-essential thrombocythemia (PET-MF) as defined by the World Health Organization classification.
- Is ineligible or unwilling to undergo stem cell transplantation at time of study entry.
- Has splenomegaly as defined by a spleen palpable >= 5 cm below costal margin or spleen volume >= 450 cm^3 as assessed by magnetic resonance imaging (MRI) or computed topography (CT) scan.
- Must have received ruxolitinib therapy for at least 12 weeks and be currently on a stable dose (as described in the protocol).
- Must have adequate bone marrow, kidney, liver and hematology blood values as detailed in the study protocol.
- Part 1 only: Cytoreduction therapy within 14 days prior to the first dose of navitoclax may be allowed pending additional discussion with study doctor. Ruxolitinib for MF subjects will not be allowed within 7 days prior to the first dose of study drug and during navitoclax administration.

・白血病転化を示す（末梢血又は骨髄生検で芽球割合が10%超）。
・治験登録前2 年以内にMPN 以外の活動性悪性腫瘍の既往歴ががある（治験実施計画書に詳細が記載されている例外を除く）。
・スクリーニング時のHIV検査結果が陽性である。
・治療を必要とする慢性活動性B型肝炎ウイルス（HBV）又はC型肝炎ウイルス（HCV）感染が認められる。
・臨床的に重大なコントロール不良なその他の状態が確認されている。
・BH3類似化合物の投与歴がある。
・低用量アスピリン（最高100 mg）及び低分子ヘパリンを除き，血液凝固又は血小板機能に影響を及ぼす薬剤を投与中である。
・Navitoclaxの併用初回投与開始前14日以内に強力な又は中程度のCYP3A阻害剤（ケトコナゾール、クラリスロマイシン等）の投与を受けている。

- Shows leukemic transformation (> 10% blasts in peripheral blood or bone marrow biopsy).
- Has a history of an active malignancy other than MPN within the past 2 years prior to study entry (exceptions detailed in the protocol).
- Has a positive test result for HIV at screening.
- Has chronic active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection requiring treatment.
- Has evidence of other clinically significant uncontrolled condition(s).
- Has previously taken a BH3 mimetic compound.
- Currently on medications that interfere with coagulation or platelet function with the exception of low dose aspirin (up to 100 mg) and low-molecular-weight heparin.
- Has received strong or moderate CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin) within 14 days prior to the administration of the first dose of navitoclax.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing