臨床研究等提出・公開システム

都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital

九州大学病院

Kyushu University Hospital

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

仙台医療センター

Sendai Medical Center

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

NHO熊本医療センター

National Hospital Organization Kumamoto Medical Center

福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

無作為化比較、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較

Randomized, Double blinded, Placebo controlled, parallel-group assignment

1. 本治験への参加前に，文書により同意が得られた患者。
2. 同意取得日において，年齢が18歳以上の患者。
3. 2016年WHO分類（Arber et al 2016）による骨髄異形成症候群（MDS）の診断が治験責任（分担）医師の評価に基づき形態学的に確定されており，国際予後判定システム（IPSS-R）に基づく予後リスクカテゴリーが以下のいずれかの患者：
・ Very high（＞6点）
・ High（＞4.5点～6点）
・ Intermediate（＞3点～4.5点）：予後リスクカテゴリーがintermediateと判定された被験者は，骨髄中の芽球の割合が5%以上の場合に限り可とする。
4. 年齢，合併症，各国のガイドライン，実施医療機関の診療基準（のうちいずれか又はすべて）に基づき，強化化学療法に不適応と治験責任（分担）医師が判断する患者。
5. 造血幹細胞移植（HSCT）が計画されていない患者。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0，1，又は2の患者。

1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study.
2. Age => 18 years at the date of signing the informed consent form (ICF)
3. Morphologically confirmed diagnosis of a myelodysplastic syndrome (MDS) based on 2016 WHO classification (Arber et al 2016) by investigator assessment with one of the following Prognostic Risk Categories, based on the International Prognostic Scoring System (IPSSR):
-Very high (> 6 points)
-High (> 4.5-6 points)
-Intermediate (> 3-4.5 points): a subject determined to be in the Intermediate Prognostic Risk Category is only allowable in the setting of => 5% bone marrow blast
4. Not eligible at the time of screening for intensive chemotherapy according to the investigator, based on local standard medical practice and institutional guidelines for treatment decision
5. Not eligible at the time of screening, for allogeneic stem-cell transplantation (HSCT) according to the investigator, based on local medical practice and institutional guidelines for treatment decisions
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2

1. 時期を問わず，TIM-3に作用する治療を受けたことのある患者。免疫チェックポイント阻害剤（抗CTLA4抗体，抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体等）による前治療，がんワクチンは，当該薬剤の最終投与からランダム化までの間に4ヵ月超が経過している場合に限り可とする。
2. Intermediate，high，又はvery highリスクのMDS（IPSS-Rに基づく）に対して，化学療法又は他の抗腫瘍薬［レナリドミドや，decitabine及びアザシチジンといった脱メチル化剤（HMA）等］による治療を受けたことのある患者。ただし，ヒドロキシウレア又は白血球除去療法による前治療は可とする。
3. 治験薬の成分（アザシチジン，decitabine，MBG453のいずれか）又はモノクローナル抗体，あるいはそれらの添加物に対して重度の過敏症反応を示したことのある患者。
4. 全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で10 mg/日超）又は何らかの免疫抑制療法を現在受けているか，ランダム化前14日以内に受けた患者。外用，吸入用，点鼻用，点眼用のステロイドは可とする。補充療法，輸血の際に投与されるステロイドは可とし，全身療法とはみなさない。
5. ランダム化前4週間以内にMDSに対して他の治験薬の投与を受けた患者。チェックポイント阻害剤の場合：患者を登録するためには，ランダム化前に最短でも4ヵ月の間隔を空ける必要がある。
6. 全身療法（コルチコステロイドの投与等）を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。
7. ランダム化前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。

1. Prior exposure to TIM-3 directed therapy at any time. Prior therapy with immune check point inhibitors (e.g. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2), cancer vaccines are allowed except if the drug was administered within 4 months prior to randomization.
2. Previous first-line treatment for intermediate, high or very high risk myelodysplastic syndromes (based on IPSS-R) with chemotherapy or any other antineoplastic agents including lenalidomide and hypomethylating agent (HMAs) such as decitabine or azacitidine.
3. History of severe hypersensitivity reactions to any ingredient of the study treatment (azacitidine, decitabine or MGB453) or their excipients, or to monoclonal antibodies (mAbs).
4. Currently using or used within 14 days prior to randomization of systemic, steroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or any immunosuppressive therapy. Topical, inhaled, nasal, ophthalmic steroids are allowed. Replacement therapy, steroids given in the context of a transfusion are allowed and not considered a form of
systemic treatment.
5. Investigational treatment for MDS received within 4 weeks prior to randomization. In case of a checkpoint inhibitor: 4 months minimum prior to randomization interval is necessary to allow enrollment.
6. Active autoimmune disease requiring systemic therapy (e.g.corticosteroids).
7. Live vaccine administered within 30 Days prior to randomization.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing