臨床研究等提出・公開システム

地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital Of JFCR

独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター

National Hospital Organization Kyushu Cancer Center

慶應義塾大学病院

Keio Unversity Hospital

地方独立行政法人埼玉県立病院機構　埼玉県立がんセンター

Saitama Cancer Center

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

千葉大学医学部附属病院

Chiba Unversity Hospital

東京大学医学部附属病院

University of Tokyo Hospital

国立大学法人　山口大学医学部附属病院

Yamaguchi University Hospital

国立大学法人　金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

和歌山県立医科大学附属病院

Wakayama Medical University Hospital

非盲検、ランダム化、実薬対照、多施設共同、第III相試験、治療

A Phase 3, Open-Label, Randomized, Active-Controlled, Multicenter Study, Treatment

1.ICFへの署名時に18歳以上の男性／女性患者。
2.組織学的又は細胞学的に胆管癌と診断され、治療歴がなく、切除不能及び／又は転移性と診断された（米国癌合同委員会［AJCC］癌病期分類マニュアル［AJCC 2002年］に従ってIV期）患者。
3.コンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴画像法（MRI）による画像検査でRECIST v1.1（Eisenhauerら 2016年）に基づく測定可能又は評価可能な病変を有する患者。
4.ECOGパフォーマンスステータスが0又は1の患者。
5.FGFR2遺伝子再構成が記録されている患者。
6.日本人患者の場合、避妊の意思がある女性患者又はパートナーに避妊の意思がある男性患者。

1.Male and female participants at least 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
2.Histologically or cytologically confirmed cholangiocarcinoma that is previously untreated and considered unresectable and/or metastatic (Stage IV per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual).
3.Radiographically measurable or evaluable disease by CT or MRI per RECIST v1.1 criteria.
4.Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 to 1.
5.Documented FGFR2 rearrangement.
6.Willingness to avoid pregnancy or fathering children.

1.切除不能及び／又は転移性癌に対する抗がん剤による全身治療歴がある［術前・術後の補助化学療法を登録の6ヵ月以上前に完了している患者及び放射線画像検査により進行が明らかに認められた局所進行がんに対して経動脈的化学塞栓療法又は選択的内部放射線療法を登録前に受けた患者又は改訂第6版（又は改訂第 5-JP2 版） 以降に登録され、ゲムシタビン+シスプラチンを 1 サイクル投与された患者は適格とする。ゲムシタビン+シスプラチンの投与を受けた患者は、ゲムシタビン+シスプラチンの最終投与日から治験薬の投与開始（サイクル1の投与1日目）まで、14日以上4週間（28日）以下の間隔を空けなければならない。 ］
2.Child-Pugh分類でB又はCの肝硬変を有する患者。
3.スクリーニング時に、過去の治療に関連するグレード2（CTCAE v5.0に基づく）以上の有害事象がみられる患者。
4.本治験で使用する治療法以外の抗がん治療（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、研究的治療、腫瘍塞栓術等）を併用する患者。
5.根治目的の手術を受ける可能性がある患者。
6.臨床的に重要な角膜障害／網膜障害（水疱性／帯状角膜症及び角膜擦過傷、炎症／潰瘍症角結膜炎等を含む）又は網膜障害（斑状／網膜変性症及び糖尿病性網膜症、網膜剥離等を含む）を有することが眼科検査により確認された患者。
7.登録／ランダム化／治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた患者。
8.CNSへの転移が判明している又は制御不能の痙攣発作の既往歴を有する患者。
9.進行中又は積極的な治療を要する他の悪性腫瘍を有する患者。但し、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌又は子宮頚部上皮内癌に対する根治的治療が既に行われている患者は適格とする。
10.スクリーニング時の臨床検査値に、プロトコール規定値からはずれる異常が認められた患者。
11.カルシウム排泄障害、リン酸排泄障害又は軟組織の異所性石灰化を伴うミネラルの全身アンバランスの既往歴がある患者（例外：ミネラルの全身アンバランスのない障害、疾患、加齢による皮膚等の軟組織、腎臓、腱、血管によく見られる石灰化）。
12.Pemigatinibの吸収・代謝・排泄を妨げる可能性がある重大な胃腸障害を有する患者。
13.臨床的に重要な又はコントロールされていない心疾患を治験薬投与の前日から6ヵ月以内に発症した患者。
14.臨床的に意義があると治験責任（分担）医師等が判断した異常な心電図所見が過去又は現在認められる。
15.登録前2週間以内に、抗生物質、抗真菌薬又は抗ウイルス薬の全身投与を必要とする慢性又は現在活動性の感染症を発症した患者（無症候性慢性感染症患者への予防的投与は許容される）。
注：以下の基準に全て該当するヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は可とする。CD4+数300/μL以上、ウイルス量検出不能、治験薬と相互作用しない抗レトロウイルス療法を受けている及び過去12ヵ月間HIV／後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の日和見感染症に罹患していない。
16.治験薬初回投与前14日以内又は5半減期以内（いずれか長い方）に強力なCYP3A4阻害剤又は誘導剤、若しくは中等度のCYP3A4誘導剤を使用した患者。
17.Pemigatinib、ゲムシタビン、シスプラチン又はこれらの賦形剤に対する過敏症又は重度の反応の既往がある。
18.治験薬投与開始前に受けた大手術による合併症及び／又は有害事象から十分に回復していない患者。

1.Received prior anticancer systemic therapy for unresectable and/or metastatic disease (not including adjuvant/neo-adjuvant treatment completed at least 6 months prior to enrollment, and participants that have received treatment for locally advanced disease with trans-arterial chemoembolization or selective internal radiation therapy, if clear evidence of radiological progression is observed before enrollment, or enrolled as of Amendment 6 (or Amendment 5-JP2) and the participant received 1 cycle of gemcitabine plus cisplatin the start of study drug (Cycle 1 Day 1) must be at least 14 days and <= 4 weeks {28 days} from the last dose of gemcitabine plus cisplatin).
2.Child-Pugh B and C.
3.Toxicities related to prior therapy(ies) must be Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 <= Grade 1 at the time of screening.
4.Concurrent anticancer therapy, other than the therapies being tested in this study.
5.Must not be a candidate for potentially curative surgery.
6.Current evidence of clinically significant corneal (including but not limited to bullous/band keratopathy, corneal abrasion, inflammation/ulceration, and keratoconjunctivitis) or retinal disorder (including but not limited to central serous retinopathy, macular/retinal degeneration, diabetic retinopathy, retinal detachment) as confirmed by ophthalmologic examination.
7.Radiation therapy administered within 4 weeks of enrollment/randomization/first dose of study treatment.
8.Known central nervous system (CNS) metastases or history of uncontrolled seizures.
9.Known additional malignancy that is progressing or requires active treatment (exceptions: basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy).
10.Laboratory values at screening outside the protocol-defined range.
11.History of calcium and phosphate hemostasis disorder or systemic mineral imbalance with ectopic calcification of soft tissues (exception: commonly observed calcifications in soft tissues, such as the skin, kidney, tendons or vessels due to injury, disease, and aging, in the absence of systemic mineral imbalance).
12.Significant gastrointestinal disorders that could interfere with absorption, metabolism, or excretion of pemigatinib.
13.Clinically significant or uncontrolled cardiac disease.
14.History or presence of an abnormal ECG, which, in the investigator's opinion, is clinically meaningful.
15.Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal or antiviral treatment within 2 weeks prior to enrollment(participants with asymptomatic chronic infections on prophylactic treatment are allowed). Note: HIV-positive participants are allowed if all of the following criteria are met: CD4+ count >= 300/micro L, undetectable viral load, receiving antiretroviral therapy that does not interact with study drug, and no HIV/AIDS-associated opportunistic infection in the last 12 months.
16.Use of any potent CYP3A4 inhibitors or inducers or moderate CYP3A4 inducers within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of study treatment. Note: Moderate CYP3A4 inhibitors are not prohibited
17.Known hypersensitivity or severe reaction to pemigatinib, gemcitabine, cisplatin, or their excipients.
18.Inadequate recovery from toxicity and/or complications from a major surgery before starting therapy.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing