臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

局所進行又は転移性固形癌の被験者を対象に，Livmoniplimab (ABBV-151)の単剤投与及びBudigalimab (ABBV-181)との併用投与の安全性，忍容性，薬物動態，及びRP2Dを評価する第I相First-in-Human，多施設共同，非盲検用量漸増試験

A Phase 1 First-in-Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of Livmoniplimab (ABBV-151) as a Single Agent and in Combination with Budigalimab (ABBV-181) in Subjects with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

＜すべてのコホート＞
・米国東海岸癌臨床試験グループ （ECOG） パフォーマンスステータスが0−1の被験者。
・骨髄，腎，肝臓の機能，及び凝固機能が十分である被験者。
・がんの種類および試験の段階（用量漸増または用量拡大）でプロトコールに記載されている要件と一致するウイルス状態を有していなければならない。

＜用量漸増期のみ＞
・適応症に対し臨床的に有益であると知られている全ての標準治療に対して不応，又はそのような治療に不耐と判断された進行固形癌の被験者（即ち，臨床的に有益であると知られる標準治療中に進行した被験者）。
さらに，標準治療の提案を拒否した被験者，又は標準治療に不適格な被験者については，治験依頼者と個別に協議し，合意を得た上で，本治験に適格としてもよい。
・用量漸増期への組み入れを検討している膵癌（腺癌），尿路上皮癌，肝細胞癌，頭頸部扁平上皮癌の被験者については，以下に示す用量拡大期の組織学分類ごとの適格基準を満たす必要がある。

＜用量拡大期＞
用量拡大期では、がんの種類に特有の基準を満たす必要がある。

【コホート3】
　膵癌（腺癌）であり，かつ術後補助療法，局所進行又は転移に対する治療として1つの全身療法（ゲムシタビン単剤又は他剤との併用療法，FORFILINOX［又は5-フルオロウラシル及びオキサリプラチンを含む他のレジメン］，カペシタビン単剤又は他剤との併用療法）を受け，その治療中又は治療後に病勢が進行している。
術後補助療法の場合，治療完了から6ヵ月以内に病勢進行していなければならない。

【コホート4】
　尿路上皮癌（膀胱及び尿路）を有し、以下の治療後に進行した患者。
　再発又は転移に対する治療としての白金製剤を含むレジメン（治療ラインは問わない）及びPD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後に病勢進行していなければならない（PD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後の病勢進行とは，明らかな進行，又はPD-1/PD-L1アンタゴニストの最終投与から3ヵ月以内に認められた進行と定義する）。

【コホート5】
　肝細胞癌であり，かつ1つの一次全身療法を受け，その治療中又は治療後に病勢が進行していなければならない。

【コホート6】
　頭頸部扁平上皮癌（口腔，中咽頭，下咽頭，喉頭より生じた腫瘍）であり，かつ再発又は転移に対する治療としての白金製剤を含むレジメン（治療ラインは問わない）及びPD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後に病勢進行していなければならない（PD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後の病勢進行とは，PD-1/PD-L1アンタゴニストの投与期間中又は最終投与から3ヵ月以内に認められた明らかな進行と定義する）。

【コホート7】
　マイクロサテライト安定性又はミスマッチ修復能を有する結腸直腸腺癌（MSS-CRC）（それぞれポリメラーゼ連鎖反応（PCR）/次世代シーケンシング（NGS）又は免疫組織化学（IHC）により測定）であり，1つ又は2つの前化学療法歴がある。

【コホート8】
　組織学的又は細胞学的に進行又は転移性の NSCLCであることが確認されており，転移性 NSCLC に対して 1 ラインの化学療法と 1 ラインの抗 PD-(L)1 抗体による前治療（同時併用又は逐次投与）を受けた抗 PD-(L)1 抗体治療再発又は難治性の被験者。

【コホート10】
　MSS-CRC（CMS4 enriched） : オキサリプラチン及びイリノテカン（VEGF及び/又はEGFR標的薬の併用の有無を問わない）を含むフルオロウラシルをベースとした併用化学療法レジメンによる前治療歴を有し、腫瘍生検検体のNGSによりCMS4サブタイプが特定された、マイクロサテライト安定性又はミスマッチ修復能を有する結腸直腸腺癌患者。
　保存組織検体は、プレスクリーニング中にCMS4サブタイプの状態を評価するために提出しなければならない。
　被験者は、利用可能な標準治療で進行が認められたか、もしくは拒否していなければならない。
　また、治験責任（分担）医師の評価に基づき、利用可能な標準治療が適切でない又は不適格と判断された被験者は、本治験に適格とする。

【コホート11】
　尿路上皮癌（膀胱及び尿路）を有し、以下の治療後に進行した患者。
　局所進行又は転移に対する1 ライン以上の治療実施後に病勢進行していなければならない。
　局所進行又は転移性疾患に対するCPI（抗PD-1 又は抗PD-L1）の投与期間中又は投与後に画像検査で病勢進行又は再発が認められていなければならない。

【コホート12】
　卵巣顆粒膜（OG）細胞腫 : 根治的手術又は放射線療法の適応とならない、進行性で切除不能又は転移性の卵巣顆粒膜細胞腫が組織学的に確認された患者。
　さらに、1ライン以上の全身化学療法後に再発の放射線学的エビデンスが記録されている。

【コホート11 及び12 のみ】
・被験者は，検体採取後介入治療を受けていない状態のC1D1 前6 ヵ月以内に採取したホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織　保存検体を提供することに同意しなければならない。
　保存組織が入手できない場合は，腫瘍の新鮮生検が必要である。
　例外：スクリーニング時の標的病変が1 つのみの被験者については，腫瘍生検は不要である。
・被験者は，C2D1 の投与前7 日以内に，必須である投与中の腫瘍生検検体を提供する意思がなければならない。
　ただし，治験責任医師の評価に基づき，新鮮生検組織の採取が被験者の臨床上の利益を害するおそれがある場合を除く。
　例外：スクリーニング時の標的病変が1 つのみの被験者については，投与中の腫瘍生検は不要である。

<All Cohort>
- Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1.
- Participant has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function.
- Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study.

<Dose Escalation only>
- Participants with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, participants who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor.
- Participants with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer (UC), hepatocellular carcinoma (HCC), or head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion.

<Dose Expansion only>
Participants must meet criteria specific to the type of cancer:
Cohort 3;Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy.

Cohort 4;UC of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with: A platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy).

Cohort 5;HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy.

Cohort 6;HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy).

Cohort 7;Microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) [unselected] participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by PCR/Next-Generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC), respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens.

Cohort 8;Non-small cell lung cancer (NSCLC) relapsed/refractory (R/R): Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting.

Cohort 10;MSS-CRC (CMS4 enriched): Participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma who have received prior fluorouracil-based combination chemotherapy regimens including oxaliplatin and irinotecan (with or without VEGF and/or EGFR targeted agents) and with a CMS4 subtype as determined by NGS of tumor biopsies. Archival tissue must be submitted for assessment of CMS4 subtype status during prescreening. Participants must have progressed on or refused available standard of care therapies. Additionally, participant who are considered not appropriate or ineligible for available standard of care therapies per investigator assessment will be eligible for this study.

Cohort 11;UC of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with: One or more prior line of therapy in the locally advanced or metastatic setting. Participant must have experienced radiographic progression or relapse during or after a CPI (anti-PD1 or anti-PD-L1) for locally advanced or metastatic disease.

Cohort 12;Ovarian granulosa (OG) cell tumor: Participants with histologically confirmed advanced nonresectable or metastatic adult granulosa cell tumor of the ovary that is not amenable to curative intent surgery or radiation. Additionally, there is documentation of radiological evidence of relapse after at least 1 line of systemic chemotherapy.

<Cohorts 11 and 12 only>
- Subjects must consent to provide archival, formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissue that has been collected within 6 months prior to C1D1 with no intervening therapies. If archival tissue is not available, fresh tumor biopsy is required. Exception:tumor biopsy is not required for subjects with only 1 target lesion at screening.
- Subjects must be willing to provide a mandatory on-treatment tumor biopsy within 7 days prior to dosing on C2D1, unless collecting a fresh biopsy would place the subject at clinical risk based on the investigator's assessment. Exception:On-treatment tumor biopsy is not required for subjects with only 1 target lesion at screening.

＜すべてのコホート＞
・グレード2以上の前抗癌治療による未回復のAEがある被験者（ただし脱毛症を除く）。
・化学療法，免疫療法，放射線療法，生物学的療法，ハーブ療法，又はあらゆる試験治療を含む抗癌治療を，半減期の5倍の期間又は治験薬の初回投与前28日（いずれか短い方）以内に受けた被験者。
・原発性免疫不全，骨髄移植，固形臓器移植の既往がある，又は過去に結核の臨床診断を受けたことがある被験者。
・中枢神経系への既知のコントロール不良の転移がある被験者
・現在又は治験薬の初回投与前14日以内に，免疫抑制剤を使用した被験者。
・臨床的に重要なコントロール不良の状態にある被験者。（以下を含むがこれらに限定されない。）
- グレード3 以上の末梢性ニューロパチー（前抗癌治療に関連がないもの）。
- 活動性でコントロール不良の感染。
- 症候性のうっ血性心不全。
- 不安定狭心症又は不整脈。
- 精神疾患/ 社会的状況により試験遵守が制限される。
- 間質性肺疾患の病歴がある，又は現在罹患している。
・炎症性腸疾患，間質性肺疾患又は肺臓炎，心筋炎，スティーブンス・ジョンソン症候群，中毒性表皮壊死融解症又は好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）の既往歴のある患者。
・治験薬初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した者。

＜用量拡大期の場合のみ＞
・PD-1/PD-L1アンタゴニストによる前治療歴（治療ラインは問わない）を有する肝細胞癌，膵癌（腺癌），又はマイクロサテライト安定性結腸直腸癌の被験者。
・尿路上皮癌またはHNSCCの患者を除き，プロトコールに記載されている免疫療法を以前に受けたことがある被験者。

<All Cohort>
- Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug.
- Participant has unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia.
- Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis.
- Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions).
- Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug.
- Has clinically significant uncontrolled condition(s) including but not limited to the following:
- Grade >=3 peripheral neuropathy (unrelated to prior anticancer therapy).
- Active uncontrolled infection.
- Symptomatic congestive heart failure.
- Unstable angina pectoris or cardiac arrhythmia.
- Psychiatric illness/social situation that would limit compliance with the study.
- History of or concurrent interstitial lung disease.
- History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS).
- Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug.

<For Dose Expansion only>
- Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or MSS-CRC having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy.
- Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing