臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

局所進行又は転移性固形癌の被験者を対象に，ABBV-151の単剤投与及びABBV-181との併用投与の安全性，忍容性，薬物動態，及びRP2Dを評価する第I相First-in-Human，多施設共同，非盲検用量漸増試験

A Phase 1 First-in Human, Multi-Center, Open Label Dose-Escalation Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and RP2D of ABBV-151 as a Single Agent and in Combination With ABBV-181 in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

・用量漸増期のみ:適応症に対し臨床的に有益であると知られている全ての標準治療に対して不応，又はそのような治療に不耐と判断された進行固形癌の被験者（即ち，臨床的に有益であると知られる標準治療中に進行した被験者）。さらに，標準治療の提案を拒否した被験者，又は標準治療に不適格な被験者については，治験依頼者と個別に協議し，合意を得た上で，本治験に適格としてもよい。用量漸増期への組み入れを検討している膵癌（腺癌），尿路上皮癌，肝細胞癌，頭頸部扁平上皮癌の被験者については，以下に示す用量拡大期の組織学分類ごとの適格基準を満たす必要がある。
・用量拡大期では、がんの種類に特有の基準を満たす必要がある。
・膵癌（腺癌）であり，かつ術後補助療法，局所進行又は転移に対する治療として1つの全身療法（ゲムシタビン単剤又は他剤との併用療法，FORFILINOX［又は5-フルオロウラシル及びオキサリプラチンを含む他のレジメン］，カペシタビン単剤又は他剤との併用療法）を受け，その治療中又は治療後に病勢が進行している。術後補助療法の場合，治療完了から6ヵ月以内に病勢進行していなければならない。
・尿路上皮癌であり，かつ再発又は転移に対する治療としての白金製剤を含むレジメン（治療ラインは問わない）及びPD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後に病勢進行していなければならない（PD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後の病勢進行とは，明らかな進行，又はPD-1/PD-L1アンタゴニストの最終投与から3ヵ月以内に認められた進行と定義する）。
・肝細胞癌であり，かつ1つの一次全身療法を受け，その治療中又は治療後に病勢が進行していなければならない。
・頭頸部扁平上皮癌（口腔，中咽頭，下咽頭，喉頭より生じた腫瘍）であり，かつ再発又は転移に対する治療としての白金製剤を含むレジメン（治療ラインは問わない）及びPD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後に病勢進行していなければならない（PD-1/PD-L1アンタゴニスト実施後の病勢進行とは，PD-1/PD-L1アンタゴニストの投与期間中又は最終投与から3ヵ月以内に認められた明らかな進行と定義する）。
・マイクロサテライト安定性又はミスマッチ修復能を有する結腸直腸腺癌（それぞれPCR/NGS又はIHCにより測定）であり，1つ又は2つの前化学療法歴がある。
・組織学的又は細胞学的に進行又は転移性 NSCLCであることが確認されており，転移性 NSCLC に対して 1 ラインの化学療法と 1 ラインの抗 PD-(L)1 抗体による前治療（同時併用又は逐次投与）を受けた被験者。
・米国東海岸癌臨床試験グループ （ECOG） パフォーマンスステータスが0−1の被験者。
・骨髄，腎，肝臓の機能，及び凝固機能が十分である被験者。がんの種類および試験の段階（用量漸増または用量拡大）でプロトコールに記載されている要件と一致するウイルス状態を有していなければならない。

- For Dose Escalation only: Subjects with an advanced solid tumor who are considered refractory to or intolerant of all existing therapy(ies) known to provide a clinical benefit for their condition. Additionally, subjects who have been offered standard therapies and refused, or who are considered ineligible for standard therapies, may be eligible for this study on a case-by-case basis, after discussion with and agreement from the sponsor. Subjects with pancreatic adenocarcinoma, urothelial cancer, Hepatocellular carcinoma (HCC), or Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who are being considered for the dose escalation cohorts must also meet the histology specific eligibility criteria described below for dose expansion.
- For Dose Expansion only subjects must meet criteria specific to the type of cancer:
- Pancreatic adenocarcinoma and have disease progression during or after 1 systemic therapy (gemcitabine monotherapy or in combination with other agents, FOLFIRINOX [or another regimen including both 5-fluorouracil and oxaliplatin], capecitabine monotherapy or in combination with other agents) administered in the adjuvant, locally advanced, or metastatic setting. If the therapy was used in an adjuvant setting, disease progression must have occurred within 6 months of completing adjuvant therapy.
- Urothelial cancer of the bladder and urinary tract and must have progressed following treatment with a platinum-based regimen (administered in any line of therapy) and a programmed death 1/programmed death ligand 1 (PD1/PDL1) antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy).
- HCC and must have disease progression during or after 1 prior line of systemic therapy.
- HNSCC (arising from the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) and must have progressed following treatment with platinum-based regimen (administered in any line of therapy)and a PD1/PDL1 antagonist administered in the recurrent or metastatic setting (progression following a PD1/PDL1 antagonist is defined as unequivocal progression on or within 3 months of the last dose of anti-PD1 or anti-PDL1 therapy).
- CRC participants with microsatellite stable or mismatch repair proficient colorectal adenocarcinoma (as determined by PCR/NGS or IHC, respectively) who have received 1-2 prior chemotherapy regimens.
- Participants with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC who have received 1 prior line of chemotherapy and 1 prior anti-PD-(L)1 antibody, administered either concurrently or sequentially in the metastatic setting.
- Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1.
- Subject has adequate bone marrow, renal, hepatic, and coagulation function. Must have a viral status consistent with the requirements described in the protocol specific to type of cancer and stage of study (Dose Escalation or Dose Expansion).

・用量拡大期の場合のみ：
- PD-1/PD-L1アンタゴニストによる前治療歴（治療ラインは問わない）を有する肝細胞癌，膵癌（腺癌），又はマイクロサテライト安定性結腸直腸癌の被験者。
- 尿路上皮癌またはHNSCCの患者を除き，プロトコールに記載されている免疫療法を以前に受けたことがある被験者。

・グレード2以上の前抗癌治療による未回復のAEがある被験者（ただし脱毛症を除く）。
・化学療法，免疫療法，放射線療法，生物学的療法，ハーブ療法，又はあらゆる試験治療を含む抗癌治療を，半減期の5倍の期間又は治験薬の初回投与前28日（いずれか短い方）以内に受けた被験者。
・原発性免疫不全，骨髄移植，固形臓器移植の既往がある，又は過去に結核の臨床診断を受けたことがある被験者。
・中枢神経系への既知のコントロール不良の転移がある被験者
・現在又は治験薬の初回投与前14日以内に，免疫抑制剤を使用した被験者。
・臨床的に重要なコントロール不良の状態にある被験者。
・炎症性腸疾患，間質性肺疾患又は肺臓炎，心筋炎，スティーブンス・ジョンソン症候群，中毒性表皮壊死融解症又は好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）の既往歴のある患者。
・治験薬初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した者。

- For Dose Expansion only:
-- Participants with HCC, pancreatic adenocarcinoma, or microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC) having prior exposure to a prior PD-1/PD-L1 antagonist in any line of therapy.
-- Participants (except for participants with urothelial cancer or HNSCC) who have had prior exposure to immunotherapies as listed in the protocol.

- Has received anticancer therapy including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy, biologic, herbal therapy, or any investigational therapy within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter), prior to the first dose of the study drug.
- Subject has no unresolved AEs > Grade 1 from prior anticancer therapy except for alopecia.
- Has a history of primary immunodeficiency, bone marrow transplantation, solid organ transplantation, or previous clinical diagnosis of tuberculosis.
- Has a known uncontrolled metastases to the central nervous system (with certain exceptions).
- Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of the study drug.
- Has clinically significant uncontrolled condition(s).
- History of inflammatory bowel disease, interstitial lung disease or pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS).
- Live vaccine administration <= 28 days prior to the first dose of study drug.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing