臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		令和元年6月10日
最終公表日		令和4年11月25日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年10月27日
試験の名称		サイトメガロウイルス（CMV）抗体陽性（R+）の同種造血幹細胞移植（HSCT）患者へのMK-8228（レテルモビル）予防投与を移植後100日から200日に延長した際の安全性及び有効性を評価する二重盲検無作為化プラセボ対照第III相試験
簡易な試験の名称		HSCT 患者でのCMV 感染の予防を目的としたMK-8228（レテルモビル）の投与期間を移植後100日から200日に延長する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験の目的はサイトメガロウイルス（CMV）抗体陽性（R+）の同種造血幹細胞移植（HSCT）患者へのMK-8228（レテルモビル）予防投与を移植後100日から200日に延長した際の安全性及び有効性をプラセボと比較評価することである。仮説として、レテルモビルの予防投与を移植後100日から200日に延長すると臨床的に意味のあるCMV 感染の予防ではレテルモビルがプラセボに優越性を示す、を設定する。
試験のフェーズ		3
疾患名		サイトメガロウイルス感染
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		MK-8228、プラセボ
販売名
IRBの名称		広島赤十字・原爆病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年11月25日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年10月27日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	220
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	治験参加者の平均年齢は52.2歳であり、男性の割合が61.9%であった。最も多い人種は白人（79.4%）であり、アジア人は11.0%であった。HLA半合致移植が30.7%含まれた。
試験の対象者のフロー / Participant flow	レテルモビル（レテルモビル200日投与）群で145例が無作為化され、144例が治験薬を投与された。118例が試験を完了し、27例が試験を中止した。プラセボ（レテルモビル100日投与）群では75例が無作為化され、74例が治験薬を投与された。63例が試験を完了し、12例が試験を中止した。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	死亡はレテルモビル群11.03%、プラセボ群10.67%にみられた。重篤な有害事象はレテルモビル群34.03%、プラセボ群36.49%にみられ、最も多くみられた重篤な有害事象は両群とも移植片対宿主病（レテルモビル群6.25%、プラセボ群8.11%）であった。いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象の発現割合はレテルモビル群で69.44%、プラセボ群で78.38%であり、主な事象（レテルモビル群、プラセボ群）は、移植片対宿主病（31.25%、29.73%）、悪心（11.81%、20.27%）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性：有効性解析対象は218例であった。有効性の主要評価項目である移植後14週（約100日）から28週（約200日）までに臨床的に意味のあるCMV感染（CMV血症の確認及び被験者の臨床状態に基づく抗CMV薬による先制治療の開始、又は終末器官におけるCMV感染症の発症）がみられた被験者（予防不成功）の割合は、プラセボ群で18.9%、レテルモビル群で2.8%であった。層（HLA半合致移植に該当又は非該当）で調整した群間差は-16.1%［95%信頼区間（CI）：-25.8%, -6.5%］であり統計的に有意［P値（有意水準片側0.0249）：P = 0.0005］であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	安全性：・安全性解析対象の218例において、移植後14週から28週までに有害事象を発現した被験者の割合は、レテルモビル群で88.9％、プラセボ群で93.2%であった。・移植後14週から28週までの有害事象により治験薬の投与を中止した被験者の割合は、レテルモビル群で4.9％、プラセボ群で1.4%であった。有効性：・移植後14週から38週まで及び移植後14週から48週までに臨床的に意味のあるCMV感染がみられた被験者の割合は、いずれもレテルモビル群14.6%、プラセボ群20.3%であった。・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までを対象とした、臨床的に意味のあるCMV感染がみられるまでの期間は、臨床的に意味のあるCMV感染の発現割合が50%に満たなかったため、いずれも中央値は推定されなかった。・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までにCMV血症に対する先制治療を実施した被験者の割合は、それぞれレテルモビル群2.1%、プラセボ群16.2%、及びレテルモビル群13.2%、プラセボ群18.9%であった。・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までに死亡（原因を問わない）した被験者の割合は、それぞれレテルモビル群2.1％、プラセボ群1.4%、及びレテルモビル群8.3％、プラセボ群8.1%であった。・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までを対象とした、死亡（原因を問わない）までの期間は、追跡期間が不十分だったため、いずれも中央値は推定されなかった。
簡潔な要約 / Brief summary	CMV抗体陽性(R+)の成人同種HSCT患者のうち、移植後14週（約100日）までレテルモビルの予防投与を受け、CMV感染及び感染症のリスクが高い患者を対象に、レテルモビルの予防投与を移植後100日から200日に延長した際、以下の結論が得られた。有効性：移植後14週から28週までの臨床的に意味のあるCMV感染の予防において、プラセボ群に対するレテルモビル群の優越性が示された。安全性：レテルモビル群の安全性プロファイルはプラセボ群と同様であり、レテルモビルの予防投与を移植後100日から200日に延長した際の安全は概して良好であった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2022年11月25日
jRCT番号	jRCT2080224721

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		サイトメガロウイルス（CMV）抗体陽性（R+）の同種造血幹細胞移植（HSCT）患者へのMK-8228（レテルモビル）予防投与を移植後100日から200日に延長した際の安全性及び有効性を評価する二重盲検無作為化プラセボ対照第III相試験
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		HSCT 患者でのCMV 感染の予防を目的としたMK-8228（レテルモビル）の投与期間を移植後100日から200日に延長する試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年03月27日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		-

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験の目的はサイトメガロウイルス（CMV）抗体陽性（R+）の同種造血幹細胞移植（HSCT）患者へのMK-8228（レテルモビル）予防投与を移植後100日から200日に延長した際の安全性及び有効性をプラセボと比較評価することである。仮説として、レテルモビルの予防投与を移植後100日から200日に延長すると臨床的に意味のあるCMV 感染の予防ではレテルモビルがプラセボに優越性を示す、を設定する。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年06月27日
予定試験期間（開始日）		2019年06月27日
予定試験期間（終了日）		2022年07月12日
目標症例数 / Target Sample Size		216
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、無作為化、並行群間、二重盲検試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州	Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) 移植時にCMV 抗体陽性が認められている被験者［CMV IgG 抗体陽性のレシピエント（R+）］。 2) 無作為割付け前約100日以内に同種HSCT（骨髄、末梢血幹細胞又は臍帯血移植）を受けた被験者。 3) 無作為割付け前14日以内に採取した血漿検体により、CMV DNA が検出されていない、又は検出されたが定量可能なCMV DNA が確認できない（中央検査機関により確認）被験者。 4) HSCT 後28日以内に一次予防としてレテルモビルの投与を開始し、無作為割付け前、移植後14週（± 1週間）まで継続した被験者。 5) CMV 感染症のリスクが高い被験者（以下の基準を1つ以上満たすことと定義）。 a. 血縁ドナーで、3つのHLA 遺伝子座（HLA-A、B 又はDR）の少なくとも1つに1箇所以上の不一致がある b. 非血縁ドナーで、4つのHLA 遺伝子座（HLA-A、B、C 及びDRB1）の少なくとも1つに1箇所以上の不一致がある c. ハプロタイプ一致ドナー d. 臍帯血移植 e. T 細胞除去移植片の使用 f. 抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンの投与 g. アレムツズマブの投与 h. 無作為割付け前6週以内に体重当たりの用量で1 mg/kg/日以上のプレドニゾロン（又は同等の薬剤）の全身投与を必要とするGVHD 又はその他の症状を有する 7) 女性被験者の場合、妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす被験者：妊娠可能な女性に該当しない、又は妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも90日間、試験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した女性被験者。
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) HSCT 後、無作為割付けまでに終末器官におけるCMV 感染症を発症又はCMV に対する先制治療を実施した被験者。 2) 無作為割付け前、移植後100日間にレテルモビルを合計14日を超えて休薬した被験者。 3) レテルモビル製剤の有効成分又は添加物に対し過敏症が疑われるかその既往を有する被験者。 4) 無作為割付け前14日以内に重度の肝機能障害を有する被験者［Child-Pugh クラスC と定義］。 5) 無作為割付け前14日以内に血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の5倍を超える被験者。 6) 無作為割付け前14日以内の血清クレアチニン値を用いてCockcroft-Gault 式で算出したクレアチニンクリアランスが10 mL/min 未満の末期腎機能障害の被験者。 7) 中等度の肝機能障害と中等度から重度の腎機能障害の両方を有する被験者。 8) 組入れ時にコントロール不良な感染を有する被験者。 9) 組入れ時に人工呼吸器を必要とする被験者又は血行動態が不安定な被験者。 10) 無作為割付け前のいずれかの時点でヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）の陽性が確認された被験者、又は無作為割付け前90日以内にC 型肝炎ウイルス（HCV）RNA の検出を伴うHCV抗体（HCV-Ab）の陽性若しくはB 型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性が確認された被験者。 11) 皮膚の限局性基底細胞癌又は扁平上皮癌、治療対象の疾患（リンパ腫など）を除く活動性の悪性固形腫瘍を有する被験者。 12) スクリーニング前7日以内に併用禁止薬を投与した被験者。 13) スクリーニング前30日以内にcidofovir又はCMV 免疫グロブリンいずれかを投与した被験者。 14) 未承認の治験薬（モノクローナル抗体を含む）又は医療機器の試験に現在参加中、又は本治験の初回投与前28日以内若しくは治験薬の半減期の5倍の期間内のいずれか長い期間内に参加した被験者。 15) 本治験又はレテルモビルのその他の治験に参加歴がある、又はCMV ワクチン／他のCMV 治験薬を投与する試験に参加したことがある、現在参加中である、若しくは本治験の期間中に参加する予定がある被験者。 16) 同意取得から治験薬最終投与90日後までに、妊娠中若しくは妊娠を予定している、又は授乳中若しくは授乳を予定している被験者。 17) 同意取得から治験薬最終投与90日後までに、卵子又は精子のドナーになる予定の被験者。 18) スクリーニング前12ヵ月以内に臨床的に問題となる薬物又はアルコールの乱用歴があり、治験担当医師が治療、評価又は治験実施計画書の遵守に支障を来す可能性があると判断した被験者。 19) 治験の結果に影響を与える可能性がある、被験者の治験期間を通して参加の障害となる、又は被験者を過度の危険にさらす可能性があり、本治験に参加することが被験者にとって最善ではないと治験担当医師が判断した何らかの疾患、治療、臨床検査値異常やその他の状況にあったか、又は現在その徴候がある被験者。
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		サイトメガロウイルス感染
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：MK-8228 薬剤・試験薬剤：letermovir 薬効分類コード：625 抗ウイルス剤用法・用量、使用方法：通常診療下でレテルモビルの予防投与を移植後約100日まで受け、無作為割付け後、更に100日のレテルモビル投与を受ける（レテルモビル480 mgを1日1回、又はシクロスポリンを併用する場合は240 mgを1日1回投与）対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：通常診療下でレテルモビルの予防投与を移植後約100日まで受け、無作為割付け後、100日のプラセボ投与を受ける	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : letermovir Therapeutic category code : 625 Anti-virus agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性・移植後14週（約100日）から28週（約200日）までに臨床的に意味のあるCMV 感染がみられた被験者の割合	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・移植後14週から38週までに有害事象を発現した被験者の割合・移植後14週から38週までの有害事象により治験薬の投与を中止した被験者の割合・移植後14週から38週まで及び移植後14週から48週までに臨床的に意味のあるCMV 感染がみられた被験者の割合・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までを対象に、臨床的に意味のあるCMV 感染がみられるまでの期間・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までにCMV 血症に対する先制治療を実施した被験者の割合・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までに死亡（原因を問わない）した被験者の割合・移植後14週から28週まで及び移植後14週から48週までを対象に、死亡（原因を問わない）までの期間	safety efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	MK-8228
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	letermovir	letermovir
		薬剤：薬効分類コード	625 抗ウイルス剤	625 Anti-virus agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	通常診療下でレテルモビルの予防投与を移植後約100日まで受け、無作為割付け後、更に100日のレテルモビル投与を受ける（レテルモビル480 mgを1日1回、又はシクロスポリンを併用する場合は240 mgを1日1回投与）
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	通常診療下でレテルモビルの予防投与を移植後約100日まで受け、無作為割付け後、100日のプラセボ投与を受ける

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	MSD 株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	広島赤十字・原爆病院治験審査委員会
住所 / Address of IRB	広島県広島市中区千田町1丁目9番6号
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03930615
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194797
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験番号：8228-040
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年11月25日	(当画面)	変更内容
終了	令和4年7月13日	詳細	変更内容
変更	令和3年11月29日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月28日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年6月11日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項