臨床研究等提出・公開システム

九州大学病院

Kyushu University Hospital

地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

和歌山県立医科大学附属病院

Wakayama Medical University Hospital

公益財団法人がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of JFCR

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

非ランダム化、並行群間比較試験

Non-Randomized, Parallel Assignment

日本は20歳以上
全ての治験治療モジュール（グループA / B）に適用される選択基準：

1. 以下の特徴を持つ非小細胞肺がん（NSCLC）
1. 組入れ時点で局所進行又は転移が認められ（すなわち、進行性NSCLC）、根治的手術療法又は放射線療法適応外である者

2. 診断時にEGFR TKI感受性との関連が知られているEGFR遺伝子変異を有する肺腺癌であることが組織学的又は細胞学的に診断されている者（組織学的に混合型の場合は、腺癌が組織学的に優勢であれば適格とする）。モジュール7 に基づいて治療を受けるには、組織学的に特定可能なSCLC 又は大細胞NEC への形質転換成分を有する必要がある。

3. 進行NSCLCに対する前治療は、オシメルチニブ単独治療の一次治療のみで、治験責任（分担）医師により臨床的ベネフィットがあると判断された者

オシメルチニブ80mg 1日1回の単剤による一次治療下の進行が画像検査により確認されている者（（「一次治療」とは、14 日を超えて抗癌剤の投与を毎日受けた、又は抗癌剤の点滴静注を1 回受けた場合と定義する。例えば、オシメルチニブ治療の前に第一世代又は第二世代TKI を受けたが期間が14 日間未満で、有害事象のため中止した場合は、本治験への組入れ可能である。除外基準5 も参照）過去に術前又は術後補助療法を受けた患者は、除外基準5 に従い組入れ可能。

4.オシメルチニブ80 mg 1 日1 回の単剤による一次治療下の進行が画像検査により確認されている者。

2. 必須の生検に適している（採取可能な腫瘍があると定義）者。実施医療機関で使用する採取法は問わないが、その手技を実施する者が確認することが望ましい。また、患者がその手技に耐えられるような安定した臨床状態であること。生検は治験薬の初回投与予定日前60 日間以内に実施すること。

3. RECISTガイドライン第1.1版に基づく測定可能病変を有する者
（ベースライン時のCT検査又はMRI 検査において最長径が10 mm 以上［リンパ節病変については短径15 mm以上］であることが正確に測定され、かつ、反復して評価することに適した病変が1 つ以上と定義）。放射線照射が行われた病変又は放射野内にある病変は、RECIST ガイドライン第1.1 版に基づく明らかな増悪が認められた場合を除き、測定可能病変として用いるべきではない。標的病変は、生検に適した他の病変がない場合を除き、ベースライン腫瘍生検には使用しない。

4.適切な血液凝固パラメータを有する者
国際標準比（INR）が基準値上限の1.5倍未満、及び活性化部分トロンボプラスチン時間が基準値上限の1.5倍未満。ただし、これらのパラメータに影響する抗凝固治療を受けている場合を除く。

Inclusion criteria applicable to all study treatment modules (Groups A/B):

1.Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with the following features

1.Locally advanced or metastatic disease (i.e., advanced NSCLC) not amenable to curative surgery or radiotherapy at study entry.

2. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the lung (patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology) harboring EGFR mutation(s) known to be associated with EGFR TKI sensitivity at diagnosis. Any histologically identifiable component of neuroendocrine transformation to SCLC or large cell NEC is required for treatment under Module 7.

3. Received only 1 line of therapy, with single-agent osimertinib, for advanced NSCLC, with clinical benefit as judged by investigator discretion.

(Note: a 'line' of therapy is defined as a daily anti-cancer treatment administered for >14 days, or a single infusion of an intravenous anti-cancer treatment. For instance, patients who have had <14 days of a first- or second- generation TKI prior to osimertinib, and stopped due to adverse events, would be eligible to enter this study, see also exclusion criteria 5).

Patients previously treated adjuvantly or neo-adjuvantly are eligible per exclusion criterion 5.

4.Evidence of radiological disease progression on first-line monotherapy with osimertinib 80 mg po QD.

2. Suitable for a mandatory biopsy defined as having an accessible tumor; by whichever modality the site uses and, ideally, confirmed by the person who will perform the procedure; and a stable clinical condition that will allow the patient to tolerate the procedure. The biopsy should be performed within 60 days of the planned first dose of study treatment.

3.Patients must have measurable disease per RECIST 1.1, as defined by at least 1 lesion that can be accurately measured at baseline as 10 mm or more at the longest diameter (except lymph nodes which must have a short axis 15 mm or more) with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), which is suitable for accurate repeated measurements. Previously irradiated lesions or a lesion in the field of radiation should not be used as measurable disease unless the lesion(s) has/have demonstrated unequivocal disease progression by RECIST 1.1. Target lesions should not be used for the baseline tumour biopsy, unless there are no other lesions suitable for biopsy and they fulfil requirements.

4. Adequate coagulation parameters, defined as:
International Normalisation Ratio (INR) <1.5 x ULN and activated partial thromboplastin time <1.5 x ULN unless patients are receiving therapeutic anti-coagulation which affects these parameters.

全ての治験治療モジュール（グループA / B）に適用される除外基準：

1. オシメルチニブの投与開始後3カ月以内に病勢進行が認められた者

2. オシメルチニブによる前治療の投与中止又は減量に至った毒性が認められた者。過去に減量を行ったが、プレスクリーニング時にはオシメルチニブを完全な用量で投与中であった被験者については、治験依頼者の臨床試験実施チームの医学専門家と協議すること。

3. 治験治療の開始時に、オシメルチニブによる前治療に起因するCTCAE グレード2以上の毒性が継続している者

4. 治験薬の初回投与前から60日を超えて、オシメルチニブの投与を中断している者

5. 以下の臨床検査値のいずれかを示すような骨髄機能及び臓器機能が不十分な者
1. 絶対好中球数<1.5 × 109/L
2. 血小板数<100 × 109/L
3. ヘモグロビン<9 g/dL
4. アラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）>2.5 ×基準値上限
5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2.5 ×基準値上限
6.総ビリルビン>1.5 ×基準値上限、又はジルベール症候群（非抱合型高ビリルビン血症）と確認されている場合、総ビリルビン>3 × 基準値上限

6. Cockcroft-Gault 式又は24 時間蓄尿を用いて算出したクレアチニンクリアランス<50 mL/min

Exclusion Criteria applicable to all study treatment modules (Groups A/B):

1. Patients whose disease has progressed within the first 3 months of osimertinib treatment.(refractory to osimertinib treatment).

2. Patients must not have experienced a toxicity(-ies) that led to permanent discontinuation or dose reduction of prior osimertinib.
(a) Patients who had dose reductions in the past, but were receiving a full dose of osimertinib at the time of pre-screening should be discussed with the Study Physician.

3. Any unresolved toxicities from prior osimertinib treatment greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting study treatment.

4. Patients should not have discontinued osimertinib >60 days prior to the first dose of study treatment.

5. Inadequate bone marrow reserve or organ function as demonstrated by any of the following laboratory values:

1. Absolute neutrophil count < 1.5 x 109/L.

2. Platelet count < 100 x 109/L.

3. Haemoglobin < 9 g/dL.

4. Alanine transaminase (ALT) > 2.5 x ULN.

5. Aspartate aminotransferase (AST) > 2.5 x ULN.

6. Total bilirubin (TBL) > 1.5 x ULN, or > 3 x ULN in the presence of documented Gilbert's Syndrome (unconjugated hyperbilirubinaemia).

6. Creatinine clearance (CrCl) < 50 mL/min, calculated using Cockcroft-Gault equation (Cockcroft and Gault 1976) or 24-hour urine collection.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing