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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
令和元年5月8日
令和7年3月11日
令和6年12月9日
切除不能、局所進行再発性又は転移性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumab（BGB-A317）の有効性及び安全性を評価する無作為化、プラセボ対照、二重盲検第III相試験
切除不能、局所進行性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumabの無作為化試験
Yan　Sebastian
BeiGene (Shanghai) Co.,Ltd.
進行性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumabの有効性及び安全性を評価することが本試験の目的である。
3
食道扁平上皮がんのファーストライン治療
参加募集終了
チスレリズマブ（遺伝子組換え）
パイゼアン（中国）
大阪大学医学部附属病院　治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2025年03月11日

２　結果の要約

2024年12月09日
649
/ 投与群：tislelizumab＋化学療法（tislelizumab群）、プラセボ＋化学療法（プラセボ群）
ベースライン時の総被験者数：649例（tislelizumab群：326例、プラセボ群：323例）
年齢（中央値）：64.0歳（tislelizumab群：64.0歳、プラセボ群：65.0歳）
性別（女性）：86例（tislelizumab群：44例、プラセボ群：42例）
性別（男性）：563例（tislelizumab群：282例、プラセボ群：281例）
人種（アメリカンインディアン又はアラスカ先住民）：1例（tislelizumab群：0例、プラセボ群：1例）
人種（アジア人）：486例（tislelizumab群：243例、プラセボ群：243例）
人種（白人）：155例（tislelizumab群：79例、プラセボ群：76例）
人種（不明又は未報告）：7例（tislelizumab群：4例、プラセボ群：3例）		 Arm: Tislelizumab + Chemotherapy (Tislelizumab arm) and Placebo + Chemotherapy (Placebo arm)
Overall Number of Baseline Participants: 649 (326 pts from Tislelizumab arm, 323 pts from Placebo arm)
Age (Median): 64.0 Years (Tislelizumab arm: 64.0 Years, Placebo arm: 65.0 Years)
Sex (Female): 86 pts (Tislelizumab arm: 44 pts, Placebo arm: 42 pts)
Sex (Male): 563 pts (Tislelizumab arm: 282 pts, Placebo arm: 281 pts)
Race (American Indian or Alaska Native): 1 pt (Tislelizumab arm: 0 pt, Placebo arm: 1 pt)
Race (Asian): 486 pts (Tislelizumab arm: 243 pts, Placebo arm: 243 pts)
Race (White): 155 pts (Tislelizumab arm: 79 pts, Placebo arm: 76 pts)
Race (Unknown or Not Reported): 7 pts (Tislelizumab arm: 4 pts, Placebo arm: 3 pts)
/ 募集の詳細：
• データは主要解析のデータカットオフ（DCO）日である2022年2月28日時点で示す。
群の説明
• tislelizumab群：tislelizumab 200 mgを各サイクルのDay 1に3週間に1回（Q3W）静脈内（IV）投与＋2剤併用化学療法（A、B又はC）を許容できない毒性、病勢進行又はその他の理由による同意撤回まで実施。各サイクルは21日間。
• プラセボ群：対応するプラセボを各サイクルのDay 1に3週間に1回（Q3W）IV投与＋2剤併用化学療法（A、B又はC）を許容できない毒性、病勢進行又はその他の理由による同意撤回まで実施。各サイクルは21日間。
• 化学療法
　　・2剤併用療法A：シスプラチン60～80 mg/m^2又はオキサリプラチン130 mg/m^2を各サイクルのDay 1にQ3W IV投与＋5-フルオロウラシル750～800 mg/m^2を各サイクルのDay 1～5にQ3W IV投与
　　・2剤併用療法B：シスプラチン60～80 mg/m^2又はオキサリプラチン130 mg/m^2を各サイクルのDay 1にQ3W IV投与＋カペシタビン1000 mg/m^2を各サイクルのDay 1～14に1日2回経口投与
　　・2剤併用療法C：シスプラチン60～80 mg/m^2を各サイクルのDay 1又は Day 2、あるいはオキサリプラチン130 mg/m^2を各サイクルのDay 1にQ3W IV投与＋パクリタキセル175 mg/m^2を各サイクルのDay 1にQ3W IV投与。シスプラチンは、各国のガイドラインに従ってDay 1、2、3の3回に分けて投与してもよい。
試験全体
• 649例が開始（tislelizumab群：326例、プラセボ群：323例）
• 645例に投与（tislelizumab群：324例、プラセボ群：321例）
• 0例が終了
• 649例が未了（tislelizumab群：326例、プラセボ群：323例）
未了の理由
• 191例は参加中（DCOの時点で継続中）（tislelizumab群：114例、プラセボ群：77例）
• 422例が死亡（tislelizumab群：196例、プラセボ群：226例）
• 31例は被験者による同意撤回（tislelizumab群：14例、プラセボ群：17例）
• 5例は追跡調査不能（tislelizumab群：2例、プラセボ群：3例）		 Recruitment Details:
Data are presented as of primary analysis data cut-off (DCO) date of 28FEB2022
Arm/Group Description
Tislelizumab arm: Tislelizumab 200 milligrams (mg) administered intravenously (IV) on Day 1 of each cycle every 3 weeks (Q3W) plus Chemotherapy Doublet A, B, or C until unacceptable toxicity, disease progression or withdrawal for other reasons, each cycle is 21 days.

Placebo arm: Matched placebo administered IV on Day 1 of each cycle every 3 weeks (Q3W) plus Chemotherapy Doublet A, B, or C until unacceptable toxicity, disease progression or withdrawal for other reasons, each cycle is 21 days.

Chemotherapy
- Doublet A: cisplatin 60-80 mg/m^2 or oxaliplatin 130 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each cycle Q3W and 5-fluorouracil IV 750-800 mg/m^2 on Days 1 to 5 of each cycle Q3W,
- Doublet B: cisplatin 60-80 mg/m^2 or oxaliplatin 130 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each cycle Q3W and capecitabine orally 1000 mg/m^2 on Days 1 to 14 of each cycle, twice a day, or
- Doublet C: cisplatin 60-80 mg/m^2 administered IV on Day 1 or 2 or oxaliplatin 130 mg/m^2 administered IV on Day 1 of each cycle Q3W and paclitaxel 175 mg/m^2 IV on Day 1 of each cycle Q3W, cisplatin may be given in 3 divided doses on Days 1, 2, and 3 depending on local guidelines

Overall Study
649 pts Started (Tislelizumab arm: 326 pts, Placebo arm: 323 pts)
645 pts Treated (Tislelizumab arm: 324 pts, Placebo arm: 321 pts)
0 pt completed
649 pts Not Completed (Tislelizumab arm: 326 pts, Placebo arm: 323 pts)

Reason Not Completed
191 pts Remained on Study (ongoing at time of DCO) (Tislelizumab arm: 114 pts, Placebo arm: 77 pts)
422 pts Death (Tislelizumab arm: 196 pts, Placebo arm: 226 pts)
31 pts Withdrawal by Subject (Tislelizumab arm: 14 pts, Placebo arm: 17 pts)
5 pts Lost to Follow-up (Tislelizumab arm: 2 pts, Placebo arm: 3 pts)
/ 全死因死亡
tislelizumab群：196/326例（60.12%）
プラセボ群：226/323例（69.97%）
重篤な有害事象
tislelizumab群：156/324例（48.15%）
・血液およびリンパ系障害：貧血（1.85%）、発熱性好中球減少症（1.54%）、白血球減少症（0.31%）、骨髄抑制（0.31%）、好中球減少症（0.31%）
・心臓障害：心房細動（0.31%）、心筋炎（0.31%）
・耳および迷路障害：突発性難聴（0.31%）
・内分泌障害：副腎機能不全（0.93%）、副腎皮質刺激ホルモン欠損症（0.31%）、下垂体機能低下症（0.31%）
・眼障害：白内障（0.31%）、緑内障（0.31%）
・胃腸障害：上腹部痛（0.31%）、大腸炎（1.23%）、下痢（2.16%）、消化不良（0.31%）、嚥下障害（5.25%）、小腸炎（0.31%）、糞塊（0.31%）、胃穿孔（0.31%）、胃腸出血（0.31%）、腸管虚血（0.31%）、悪心（1.54%）、食道瘻（0.93%）、食道閉塞症（0.62%）、食道穿孔（0.31%）、食道狭窄（2.16%）、口内炎（1.54%）、上部消化管出血（1.23%）、嘔吐（1.85%）
・一般・全身障害：無力症（0.62%）、胸痛（0.31%）、死亡（0.93%）、全身健康状態悪化（1.54%）、倦怠感（1.54%）、多臓器機能不全症候群（0.31%）、発熱（1.23%）突然死（0.31%）
・肝胆道系障害：胆嚢炎（0.31%）、薬物性肝障害（0.31%）、肝機能異常（0.31%）、肝炎（0.31%）、免疫性肝炎（0.62%）
・免疫系障害：アナフィラキシーショック（0.62%）
・感染症および寄生虫症：四肢膿瘍（0.31%）、頚部膿瘍（0.31%）、COVID-19（0.31%）、よう（0.31%）、憩室炎（0.31%）、熱性感染症（0.31%）、肺炎（5.25%）、処置後肺炎（0.31%）、肺結核（0.62%）、敗血症（1.23%）、敗血症性ショック（0.93%）、尿道炎（0.31%）
・傷害、中毒および処置合併症：吻合部狭窄（0.31%）、外傷性頭蓋内出血（0.31%）、上肢骨折（0.31%）
・臨床検査：アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（0.62%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（0.62%）、血中アルカリホスファターゼ増加（0.31%）、血中クレアチニンホスホキナーゼ増加（0.31%）、C-反応性蛋白増加（0.31%）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加（0.62%）、好中球数減少（1.23%）、体重減少（0.31%）、白血球数減少（0.62%）
・代謝および栄養障害：悪液質（0.31%）、食欲減退（1.85%）、脱水（0.31%）、電解質失調（0.62%）、高カルシウム血症（0.93%）、高血糖（0.62%）、低血糖（0.31%）、低カリウム血症（0.93%）、低ナトリウム血症（1.85%）、栄養障害（0.62%）
・筋骨格系および結合組織障害：免疫性関節炎（0.31%）、筋炎（0.31%）、病的骨折（0.31%）、滑膜炎（0.31%）
・良性、悪性および詳細不明の新生物(嚢胞およびポリープを含む)：乳癌（0.31%）、癌疼痛（0.31%）、腫瘍熱（0.31%）、腫瘍出血（0.31%）
・神経系障害：脳損傷（0.31%）、意識レベルの低下（0.31%）、虚血性脳卒中（0.31%）、悪性脊髄圧迫（0.31%）、末梢性感覚ニューロパチー（0.31%）、失神（0.31%）、振戦（0.31%）
・精神障害：激越（0.31%）、うつ病（0.31%）、無言症（0.31%）
・腎および尿路障害：急性腎障害（1.85%）、腎機能障害（0.62%）、腎損傷（0.31%）
・呼吸器、胸郭および縦隔障害：後天性気管食道瘻（0.93%）、免疫性肺疾患（0.31%）、間質性肺疾患（0.31%）、食道気管支瘻（0.31%）、胸水（0.31%）、誤嚥性肺炎（1.23%）、肺臓炎（1.85%）、気胸（0.31%）、肺塞栓症（0.62%）、呼吸不全（0.93%）、上気道性喘鳴（0.31%）
・皮膚および皮下組織障害：薬疹（0.31%）、湿疹（0.31%）、紅斑（0.31%）、発疹（0.31%）
・血管障害：低血圧（0.31%）、末梢性虚血（0.31%）、鎖骨下静脈血栓症（0.31%）、四肢静脈血栓症（0.31%）
プラセボ群：127/321例（39.56%）
・血液およびリンパ系障害：貧血（1.87%）、発熱性好中球減少症（1.56%）、白血球減少症（1.25%）、骨髄抑制（0.62%）、好中球減少症（2.18%）、血小板減少症（0.31%）
・心臓障害：心房細動（0.31%）、心房粗動（0.31%）、心不全（0.31%）、プリンツメタル狭心症（0.31%）
・胃腸障害：腹痛（0.31%）、便秘（0.31%）、下痢（0.93%）、嚥下障害（2.49%）、胃潰瘍（0.62%）、胃腸障害（0.31%）、胃腸出血（0.31%）、イレウス（0.93%）、麻痺性イレウス（0.31%）、悪心（0.62%）、食道瘻（0.93%）、食道出血（0.93%）、食道閉塞症（0.62%）、食道穿孔（0.31%）、食道狭窄（0.62%）、流涎過多（0.31%）、小腸閉塞（0.62%）、上部消化管出血（0.62%）、嘔吐（1.87%）
・一般・全身状態：偶発的死亡（0.31%）、無力症（0.31%）,胸部不快感（0.93%）、死亡（1.25%）、疲労（0.62%）、全身健康状態悪化（1.25%）、倦怠感（0.93%）、非心臓性胸痛（0.31%）、疼痛（0.31%）、発熱（0.31%）、突然死（0.31%）
・肝胆道系障害：胆石症（0.31%）、肝不全（0.31%）
・感染症および寄生虫症：Bacteria 敗血症（0.31%）、脳膿瘍（0.31%）、COVID-19（0.31%）、COVID-19肺炎（0.93%）、蜂巣炎（0.31%）、クロストリジウム性大腸炎(0.31%）、感染性腸炎（0.31%）、肺膿瘍（0.31%）、好中球減少性感染（0.31%）、好中球減少性敗血症（0.31%）、食道カンジダ症（0.31%）、肺炎（6.85%）、肺結核（0.31%）、膿疱性皮疹（0.31%）、敗血症（0.62%）、敗血症性ショック（0.31%）、レンサ球菌性敗血症（0.31%）、皮下組織膿瘍（0.31%）、結核（0.31%）、尿路感染（0.31%）
・傷害、中毒および処置合併症：口腔咽頭狭窄(0.31%）、処置による疼痛（0.31%）、偶発的医療機器除去（0.31%）、血管確保部位血腫（0.31%）
・臨床検査：アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（0.31%）、好中球数減少（0.93%）、血小板数減少（0.93%）、脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体増加（0.31%）、白血球数減少（0.31%）
・代謝および栄養障害：食欲減退（0.62%）、高カルシウム血症（0.62%）、高血糖（0.31%）、低カリウム血症（1.25%）、低ナトリウム血症（0.62%）、2型糖尿病（0.31%）
・筋骨格系および結合組織障害：四肢痛（0.62%）
・良性、悪性および詳細不明の新生物(嚢胞およびポリープを含む)：癌疼痛（0.31%）、乳腺浸潤性小葉癌（0.31%）
・神経系障害：脳浮腫（0.31%）、脳梗塞（0.31%）、脳卒中（0.31%）、浮動性めまい（0.31%）、頭蓋内出血（0.31%）、失神寸前の状態（0.62%）
・腎および尿路障害：腎尿細管機能障害（0.31%）
・呼吸器、胸郭および縦隔障害：後天性気管食道瘻（0.93%）、窒息（0.31%）、呼吸困難（0.62%）、喀血（0.31%）、免疫性肺疾患（0.62%）、食道気管支瘻（0.31%）、胸水（0.31%）、誤嚥性肺炎（1.25%）、肺臓炎（1.25%）、肺塞栓症（0.62%）、呼吸不全（1.25%）
・血管障害：塞栓症（0.31%）、静脈塞栓症（0.31%）、低血圧（0.31%）、腸骨動脈閉塞（0.31%）、末梢動脈閉塞性疾患（0.31%）		 All-Cause Mortality
Tislelizumab arm: 196/326 pts (60.12%)
Placebo arm: 226/323 pts (69.97%)
Serious Adverse Events
Tislelizumab arm: 156/324 pts (48.15%)
- Blood and lymphatic system disorders: Anaemia (1.85%), Febrile neutropenia (1.54%), Leukopenia (0.31%), Myelosuppression (0.31%), Neutropenia (0.31%)
- Cardiac disorders: Atrial fibrillation (0.31%), Myocarditis (0.31%)
- Ear and labyrinth disorders: Sudden hearing loss (0.31%)
- Endocrine disorders: Adrenal insufficiency (0.93%), Adrenocorticotropic hormone deficiency (0.31%), Hypopituitarism (0.31%)
- Eye disorders: Cataract (0.31%), Glaucoma (0.31%)
- Gastrointestinal disorders: Abdominal pain upper (0.31%), Colitis (1.23%), Diarrhoea (2.16%), Dyspepsia (0.31%), Dysphagia (5.25%), Enteritis (0.31%), Faecaloma (0.31%), Gastric perforation (0.31%), Gastrointestinal haemorrhage (0.31%), Intestinal ischaemia (0.31%), Nausea (1.54%), Oesophageal fistula (0.93%), Oesophageal obstruction (0.62%), Oesophageal perforation (0.31%), Oesophageal stenosis (2.16%), Stomatitis (1.54%), Upper gastrointestinal haemorrhage (1.23%), Vomitting (1.85%)
- General disorders: Asthenia (0.62%), Chest pain (0.31%), Death (0.93%), General physical health deterioration (1.54%), Malaise (1.54%), Multiple organ dysfunction syndrome (0.31%), Pyrexia (1.23%) Sudden death (0.31%)
- Hepatobiliary disorders: Cholecystitis (0.31%), Drug-induced liver injury (0.31%), Hepatic function abnormal (0.31%), Hepatitis (0.31%), Immune-mediated hepatitis (0.62%)
- Immune system disorders: Anaphylactic shock (0.62%)
- Infections and infestations: Abscess limb (0.31%), Abscess neck (0.31%), COVID-19 (0.31%), Carbuncle (0.31%), Diverticulitis (0.31%), Febrile infection (0.31%), Pneumonia (5.25%), Post procedural pneumonia (0.31%), Pulmonary tuberculosis (0.62%), Sepsis (1.23%), Septic shock (0.93%), Urethritis (0.31%)
- Injury, poisoning and procedural complications: Anastomotic stenosis (0.31%), Traumatic intracranial haemorrhage (0.31%), Upper limb fracture (0.31%)
- Investigations: Alanine aminotransferase increased (0.62%), Aspartate aminotransferase increased (0.62%), blood alkaline phosphatase increased (0.31%), blood creatinine phosphokinase increased (0.31%), C-reactive protein increased (0.31%), Gamma-glutamyltransferase increased (0.62%), Neutrophil count decreased (1.23%), Weight decreased (0.31%), White blood cell count decreased (0.62%)
- Metabolism and nutrition disorders: Cachexia (0.31%), Decreased appetite (1.85%), Dehydration (0.31%), Electrolyte imbalance (0.62%), Hypercalcaemia (0.93%), Hyperglycaemia (0.62%), Hypoglycaemia (0.31%), Hypokalaemia (0.93%), Hyponatraemia (1.85%), Malnutrition (0.62%)
- Musculoskeletal and connective tissue disorders: Immute-mediated arthritis (0.31%), Myositis (0.31%), Pathological fracture (0.31%), Synovitis (0.31%)
- Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps): Breast cancer (0.31%), Cancer pain (0.31%), Tumour associated fever (0.31%), Tumour haemorrhage (0.31%)
- Nervous system disorders: Brain injury (0.31%), Depressed level of consciousness (0.31%), Ischaemic stroke (0.31%), Malignant spinal cord compression (0.31%), Periheral sensory neuropathy (0.31%), Syncope (0.31%), Tremor (0.31%)
- Psychiatric disorders: Agitation (0.31%), Depression (0.31%), Mutism (0.31%)
- Renal and urinary disorders: Acute kidney injury (1.85%), Renal impairment (0.62%), Renal injury (0.31%)
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Acquired trachea-oesophageal fistula (0.93%), Immune-mediated lung disease (0.31%), Interstitial lung disease (0.31%), Oesophagobronchial fistula (0.31%), Pleural effusion (0.31%), Pneumonia aspiration (1.23%), Pneumonitis (1.85%), Pneumothorax (0.31%), Pulmonary embolism (0.62%), Respiratory failure (0.93%), Stridor (0.31%)
- Skin and subcutaneous tissue disorders: Drug eruption (0.31%), Eczema (0.31%), Erythema (0.31%), Rash (0.31%)
- Vascular disorders: Hypotension (0.31%), Peripheral ischaemia (0.31%), Subclavian vein thrombosis (0.31%), Venous thrombosis limb (0.31%)
Placebo arm: 127 pts Affected /321 pts (39.56%)
- Blood and lymphatic system disorders: Anaemia (1.87%), Febrile neutropenia (1.56%), Leukopenia (1.25%), Myelosuppression (0.62%), Neutropenia (2.18%), Thrombocytopenia (0.31%)
- Cardiac disorders: Atrial fibrillation (0.31%), Atrial flutter (0.31%), Cardiac failure (0.31%), Prinzmetal angina (0.31%)
- Gastrointestinal disorders: Abdominal pain (0.31%), Constipation (0.31%), Diarrhoea (0.93%), Dysphagia (2.49%), Gastric ulcer (0.62%), Gastrointestinal disorder (0.31%), Gastrointestinal haemorrhage (0.31%), Ileus (0.93%), Lleus paralytic (0.31%), Nausea (0.62%), Oesophageal fistula (0.93%), Oesophageal Haemorrhage (0.93%), Oesophageal obstruction (0.62%), Oesophageal perforation (0.31%), Oesophageal stenosis (0.62%), Salivary hypersecretion (0.31%), Small intestinal obstruction (0.62%), Upper gastrointestinal haemorrhage (0.62%), Vomitting (1.87%)
- General disorders: Accidental death (0.31%), Asthenia (0.31%), Chest discomfort (0.93%), Death (1.25%), Fatigue (0.62%), General physical health deterioration (1.25%), Malaise (0.93%), Non-cardiac chest pain (0.31%), Pain (0.31%), Pyrexia (0.31%), Sudden death (0.31%)
- Hepatobiliary disorders: Cholelithiasis (0.31%), Hepatic faiure (0.31%)
- Infections and infestations: Bacteria sepsis (0.31%), Brain abscess (0.31%), COVID-19 (0.31%), COVID-19 pneumonia (0.93%), Cellulitis (0.31%), Clostridium colitis(0.31%), Enterocolitis infections (0.31%), Lung abscess (0.31%), Neutropenic infection (0.31%), Neutropenic sepsis (0.31%), Oesophageal candidasis (0.31%), Pneumonia (6.85%), Pulmonary tuberculosis (0.31%), Rash pustular (0.31%), Sepsis (0.62%), Septic shock (0.31%), Streptococcal sepsis (0.31%), Subcutaneous abscess (0.31%), Tuberculosis (0.31%), Urinary tract infection (0.31%)
- Injury, poisoning and procedural complications: Oropharyngeal stenosis (0.31%), Procedural pain (0.31%), Unintentional medical device removal (0.31%), Vascular access site haematoma (0.31%)
- Investigations: Alanine aminotransferase increased (0.31%), Neutrophil count decreased (0.93%), Platelet count decreased (0.93%), Prohormone brain natriuretic peptide increased (0.31%), White blood cell count decreased (0.31%)
- Metabolism and nutrition disorders: Decreased appetite (0.62%), Hypercalcaemia (0.62%), Hyperglycaemia (0.31%), Hypokalaemia (1.25%), Hyponatraemia (0.62%), Type 2 diabetes melitus (0.31%)
- Musculoskeletal and connective tissue disorders: Pain in extremity (0.62%)
- Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps): Cancer pain (0.31%), Invasive lobular breast carcinoma (0.31%)
- Nervous system disorders: Brain oedema (0.31%), Cerebral infarction (0.31%), Cerebrovascular accident (0.31%), Dizziness (0.31%), Haemorrhage intracranial (0.31%), Presyncope (0.62%)
- Renal and urinary disorders: Renal tubular dysfunction (0.31%)
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Acquired trachea-oesophageal fistula (0.93%), Asphyxia (0.31%), Dyspnoea (0.62%), Haemoptysis (0.31%), Immune-mediated lung disease (0.62%), Oesophagobronchial fistula (0.31%), Pleural effusion (0.31%), Pneumonia aspiration (1.25%), Pneumonitis (1.25%), Pulmonary embolism (0.62%), Respiratory failure (1.25%)
- Vascular disorders: Embolism (0.31%), Embolism venous (0.31%), Hypotension (0.31%), Iliac artery occlusion (0.31%), Peripheral arterial occlusive disease (0.31%)
/ 主要評価項目
1. 全生存期間（OS）：
• 期間：最長3年2ヵ月（2022年2月28日の主要解析のデータカットオフ日時点）
• 解析対象集団の説明：ITT解析対象集団にはすべての無作為割付け被験者を含めた。
• 解析の対象となった総被験者数：649例（tislelizumab群：326例、プラセボ群：323例）
• 中央値（95%信頼区間）：17.2ヵ月（tislelizumab群）、10.6ヵ月（プラセボ群）
• 統計解析：
　　・比較群の選択：tislelizumab＋化学療法、プラセボ＋化学療法
　　・統計検定の種類：優越性
　　・仮説の統計検定
　　　- p値 < 0.0001
　　　- 方法：層別化ログランク検定（併合地理的地域、根治治療歴、及び治験担当医師による化学療法の選択により層別化し、ログランク検定により推定した片側p値）
　　・推定法
　　　- 推定パラメータ：層別化ハザード比
　　　- 推定値：0.66
　　　- 信頼区間：（両側）95%：0.54～0.80（共変量に投与を、層に併合地理的地域、根治治療歴、及び治験担当医師による化学療法の選択を含めたCox回帰モデルに基づく）		 Primary
Overall Survival (OS):
- Time Frame: Up to approximately 3 years and 2 months (as of primary analysis data cut-off date of 28FEB2022)
- Analysis Population Description: ITT analysis set included all randomized participants
- Overall Number of Participants Analyzed: 649 pts (Tislelizumab arm: 326 pts, Placebo arm: 323 pts)
- Median (95% Confidence Interval): 17.2 Months (Tislelizumab arm), 10.6 Months (Placebo arm)
- Statistical Analysis:
- Comparison Group Selection: Tislelizumab + Chemotherapy, Placebo + Chemotherapy
- Type of Statistical Test: Superiority
- Statistical Test of Hypothesis
- P-Value: < 0.0001
- Method: Stratified Log-rank Test (One-sided p-value estimated from log rank test stratified by pooled geographic region, prior definitive therapy and Investigator chemotherapy choice)
- Method of Estimation
- Estimation Parameter: Stratified Hazard Ratio
- Estimated Value: 0.66
- Confidence Interval: (2-Sided) 95%, 0.54 to 0.80 (Based on Cox regression model including treatment as covariate, and pooled geographic region, prior definitive therapy, and Investigator chemotherapy choice as strata)
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 副次評価項目 1. 無増悪生存期間（PFS） 2. 客観的奏効率（ORR） 3. PD-L1スコアが10%以上のサブグループにおける全生存期間（OS） 4. 奏効期間（DOR） 5. European Quality of Life-Core 30 Questionnaire Index （EORTC QLQ-C30）を用いた被験者の全般的健康状態の健康関連生活の質（HRQoL）評価 6. European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Esophageal Cancer Specific Module（EORTC QLQ-QES18）を用いた被験者の全般的健康状態のHRQoL評価 7. Generic Health State Instrument European Quality of Life-5 Dimensions（EuroQol 5D EQ-5D-5L）を用いた被験者の全般的健康状態のHRQoL評価 8. 有害事象（AE）を発現した被験者数 • 期間：最初の被験者の無作為割付け日から約40ヵ月 • 評価項目のデータ：未報告 Secondary 1. Progression-Free Survival (PFS) 2. Objective Response Rate (ORR) 3. Overall Survival (OS) in the PD-L1 Score > 10% Subgroup 4. Duration of Response (DOR) 5. Health-Related Quality of Life (HRQoL) Assessment of the participant`s Overall Health Status Using European Quality of Life-Core 30 Questionnaire Index (EORTC QLQ-C30) 6. HRQoL Assessment of the participant`s Overall Health Status Using the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Esophageal Cancer Specific Module (EORTC QLQ-QES18) 7. HRQoL Assessment of the participant`s Overall Health Status Using the Generic Health State Instrument European Quality of Life-5 Dimensions (EuroQol 5D EQ-5D-5L) 8. Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) - Time Frame: Approximately 40 months from date of the first participant randomization - Outcome Measure Data: Not reported
/ 本治験では、進行又は転移性ESCC患者を対象に第一選択薬としてtislelizumabと化学療法を併用した場合、プラセボと化学療法の併用と比較して統計学的に有意かつ臨床的に意味のあるOSの改善を示す確定的なエビデンスが認められた。tislelizumabと化学療法の併用には、生存に対する効果のほか、PFS及びORR、並びに持続的腫瘍効果の有意な改善が認められた。tislelizumab＋化学療法の安全性プロファイルは管理可能かつ許容可能であり、新たな安全性のシグナルは特定されなかった。 This study provided definitive evidence that tislelizumab in combination with chemotherapy as first-line treatment resulted in a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS as compared with placebo plus chemotherapy in patients with advanced or metastatic ESCC. The survival benefit of tislelizumab in combination with chemotherapy was accompanied by significant improvement in PFS and ORR, and durable tumor response. The safety profile of tislelizumab in combination with chemotherapy
2025年03月14日
出版物の掲載 / Posting of journal publication 有 presence
2023年04月17日
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37080222/

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2025年03月11日
jRCT番号 jRCT2080224669

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

切除不能、局所進行再発性又は転移性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumab（BGB-A317）の有効性及び安全性を評価する無作為化、プラセボ対照、二重盲検第III相試験 A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tislelizumab (BGB-A317) in Combination with Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with Unresectable, Locally Advanced Recurrent or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma
切除不能、局所進行性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumabの無作為化試験 A Randomized Study of Tislelizumab Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE 306)

（２）治験責任医師等に関する事項

Yan Sebastian Yan Sebastian
BeiGene (Shanghai) Co.,Ltd. BeiGene (Shanghai) Co.,Ltd.
Clinical Development Clinical Development
17F, CPIC XinTianDi Tower 2, Shanghai 17F, CPIC XinTianDi Tower 2, Shanghai
1-877-828-5568
clinicaltrials@beigene.com
ロザリオ 千佳子 Rosario Chikako
パレクセル・インターナショナル株式会社 Parexel International Inc.
レギュラトリー＆アクセス　コンサルティング Regulatory & Access Consulting
東京都中央区新川一丁目21番2号　茅場町タワー Kayabacho Tower, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo
080-8929-3137
Clinicaltrial-registration@parexel.com
2019年04月01日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

　

　
2019年05月20日
/

　

/

埼玉県立がんセンター

Saitama Cancer Center

埼玉県

　

　
2019年04月23日
/

　

/

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

　

　
2019年05月10日
/

　

/

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

　

　
2019年04月23日
/

　

/

秋田大学医学部附属病院

Akita University Hospital

秋田県

　

　
2019年07月31日
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

広島県

　

　
2019年07月27日
/

　

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

京都府

　

　
2019年08月26日
/

　

/

地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

大阪府

　

　
/

　

/

香川大学医学部附属病院

Kagawa University Hospital

香川県

　

　
/

　

/

地方独立行政法人神戸市民病院機構　神戸市立医療センター中央市民病院

Kobe City Medical Center General Hospital

兵庫県

　

　
/

　

/

兵庫県立がんセンター

Hyogo Cancer Center

兵庫県

　

　
/

　

/

近畿大学奈良病院

Kindai University Nara Hospital

奈良県

　

　
/

　

/

国立大学法人　熊本大学病院

Kumamoto University Hospital

熊本県

　

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

神奈川県

　

　
/

　

/

独立行政法人労働者健康安全機構　関西労災病院

Kansai Rosai Hospital

兵庫県

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　九州医療センター

Kyushu Medical Center

福岡県

　

　
/

　

/

京都府立医科大学附属病院

University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine

京都府

　

　
/

　

/

新潟県立がんセンター新潟病院

Niigata Cancer Center Hospital

新潟県

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター

Kyushu Cancer Center

福岡県

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

進行性食道扁平上皮がん患者を対象に、第一選択治療としての化学療法と併用したtislelizumabの有効性及び安全性を評価することが本試験の目的である。 The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of Tislelizumab as first line treatment in combination with chemotherapy in patients with advanced ESCC.
3 3
2019年06月11日
2019年02月28日
2024年12月31日
63
介入研究 Interventional

無作為化、プラセボ対照、 二重盲検

Randomized placebo-controlled double-blind

治療

treatment purpose
/ 中国/オーストラリア/ベルギー/フランス/ドイツ/チェコ共和国/スペイン/韓国/イギリス/イタリア/ルーマニア/ポーランド/台湾/ロシア連邦/アメリカ合衆国 China/Australia/Belgium/France/Germany/Czech Republic/Spain/Korea/UK/Italy/Romania/Poland/Taiwan/Russia/US
/

1. 病理検査（組織検査）に基づきESCCの確定診断を受けた患者
2. 初回診断時に、ステージIVの切除不能ESCCが認められた患者、又は過去にプラチナ製剤ベースの化学療法による術前・術後補助療法を受けた後6ヵ月以上の無治療期間がある切除不能、局所進行再発又は転移がん患者（AJCC第7版、別途14に基づく）
※他のプロトコル規定の選択基準が該当する可能性がある。

1. Pathologically (histologically) confirmed diagnosis of ESCC
2. Stage IV unresectable ESCC at first diagnosis OR unresectable, locally advanced recurrent or metastatic disease (per AJCC 7th Edition), if there is prior neoadjuvant/adjuvant therapy with platinum-based chemotherapy, a treatment-free interval of at least 6 months is required
NOTE: Other protocol defined Inclusion criteria may apply.
/

1．治験薬投与開始前4週間以内に、ESCCに対し緩和放射線治療を受けた患者
2．切除不能、局所進行再発性又は転移性ESCCの全身治療歴がある患者　注：同時化学放射線療法において、過去に全身性の同時化学療法を受けている患者は適格である。
3．PD-1、PD-L1又はPD-L2の標的治療を受けたことがある患者
4．瘻孔の所見が認められる患者（食道／気管支又は食道／大動脈）
5．頻回のドレナージ又は内科的処置を要するコントロール不能の胸水、心嚢液貯留又は腹水（処置の2週間以内にさらなる処置を要する臨床的に重要な再発）を有する患者
6．治療不応の完全食道閉塞の所見を有する患者
7．治験責任医師の選択により、無作為割付け前1ヵ月以内に、意図せず体重が5%以上減少したか、栄養リスク指標（NRI）が83.5未満（別添15）の患者
8．2剤化学療法C（プラチナ製剤 + パクリタキセル）の投与を受ける患者は、ベースライン時にグレード2以上の末梢性ニューロパチーが認められてはならない
9．実施医療機関の治験責任医師によって切除可能又は放射線治療で治癒可能とされた局所進行食道がん
※他のプロトコル規定の除外基準が該当する可能性がある。

1. Palliative radiation treatment for ESCC within 4 weeks of study treatment initiation
2. Prior systemic therapy for unresectable, locally advanced recurrent or metastatic ESCC
Note: Patients with prior systemic concurrent chemotherapy in concurrent chemoradiotherapy are eligible
3. Received prior therapies targeting PD-1, PD-L1 or PD-L2
4. Patients with evidence of fistula (either esophageal/bronchial or esophageal/aorta)
5. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage or medical intervention (clinically significant recurrence requiring an additional intervention within 2 weeks of intervention)
6. Evidence of complete esophageal obstruction not amenable to treatment
7. Unintentional weight loss >= 5% within one month prior to randomization or Nutritional Risk Index (NRI) < 83.5 (Appendix 15) per investigator's choice
8. Patients receiving chemotherapy doublet C (platinum and paclitaxel) must not have peripheral neuropathy >= Grade 2 at baseline
9. Locally advanced esophageal carcinoma that is resectable or potentially curable with radiation therapy per local investigator
NOTE: Other protocol defined Exclusion criteria may apply.
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 食道扁平上皮がんのファーストライン治療 First line treatment in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：Tislelizumab (BGB-A317)
薬剤・試験薬剤：Tislelizumab
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：-Tislelizumab + 化学療法　　　化学療法： シスプラチン + フルオロウラシル（5-FU）：‐ シスプラチン60～80 mg/m2を3週ごとに（Q3W）Day 1にIV投与‐ 5-FU 750～800 mg/m2をQ3WでDay 1～5に連日24時間かけてIV持続投与

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：プラセボ＋化学療法 化学療法： シスプラチン + 5-フルオロウラシル（5-FU）：‐ シスプラチン60～80 mg/m2を3週ごとに（Q3W）Day 1にIV投与 ‐ 5-FU 750～800 mg/m2をQ3WでDay 1～5に連日24時間かけてIV持続投与		 investigational material(s)
Generic name etc : Tislelizumab (BGB-A317)
INN of investigational material : Tislelizumab
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : Tislelizumab + Chemotherapy Chemotherapy : Cisplatin+ Fluorouracil (5-FU) -Cisplatin 60-80 mg/m2 IV on Day 1 Q3W- 5-FU 750-800 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours daily on Days 1-5 Q3W

control material(s)
Generic name etc : Placebo
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : Placebo + Chemotherapy Chemotherapy : Cisplatin+ Fluorouracil (5-FU) -Cisplatin 60-80 mg/m2 IV on Day 1 Q3W - 5-FU 750-800 mg/m2 IV continuous infusion over 24 ho urs daily on Days 1-5 Q3W
/
/ 有効性
-OS：無作為割付日から死因を問わない死亡日までの期間。
 efficacy
-OS - defined as the time from the date of randomization until the date of death due to any cause
/ 安全性
有効性
-PFS - 無作為割付け日から、治験責任医師がRECIST v1.1に基づき疾患進行を最初に確認した日、又は死亡日のいずれか早い時点までの期間と定義。
-ORR - 治験責任医師がRECIST v1.1に基づき判定したCR又はPRが、BORとして認められた被験者の割合と定義。
-PD-L1 vCPS >= 10%サブグループのOS。
-HRQoL -欧州がん研究治療機構による健康関連QOLに関する質問票−C30（EORTC QLQ-C30）、欧州がん研究治療機構による健康関連QOLに関する質問票−食道がんモジュール（EORTC QLQ-OES18）、及び欧州QOL尺度-5項目-5水準（EQ-5D-5L）のスコアと定義。
-DOR-治験責任医師がRECIST v1.1に基づき客観的奏効を最初に判定してから、進行が最初に確認された時点、又は死亡時点のいずれか早い時点までの期間と定義。
-NCI-CTCAE v4.03に基づく有害事象の発現率及び重症度。
 safety
efficacy
-PFS - defined as the time from the date of randomization to the date of first
documentation of disease progression assessed by the investigator per RECIST v1.1
or death, whichever occurs first
-ORR - defined as the proportion of patients whose best overall response (BOR) is complete response (CR) or partial response (PR) assessed by the investigator per RECIST v1.1
-OS in the PD-L1 vCPS >= 10% subgroup
-HRQoL - defined as scores of the European EORTC QLQ-C30 (QLQ-C30), its esophageal cancer module - EORTC QLQ-OES18 (OES18), and the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
-DOR- defined as the time from the first determination of an objective response until the first documentation of progression assessed by the investigator per RECIST v1.1 or death, whichever comes first
-The incidence and severity of adverse events (AEs) according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
チスレリズマブ（遺伝子組換え） Tislelizumab (Genetical Recombination)
Tislelizumab Tislelizumab
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
パイゼアン（中国）
なし
-Tislelizumab + 化学療法　　　化学療法： シスプラチン + フルオロウラシル（5-FU）：‐ シスプラチン60～80 mg/m2を3週ごとに（Q3W）Day 1にIV投与‐ 5-FU 750～800 mg/m2をQ3WでDay 1～5に連日24時間かけてIV持続投与 Tislelizumab + Chemotherapy Chemotherapy : Cisplatin+ Fluorouracil (5-FU) -Cisplatin 60-80 mg/m2 IV on Day 1 Q3W- 5-FU 750-800 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours daily on Days 1-5 Q3W
-
--- その他 --- Other

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
治験中に発生した製品の欠陥に起因するもの
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ベイジーン株式会社（ICCC:パレクセル・インターナショナル株式会社）
BeiGene, Ltd (ICCC:PAREXEL International Inc.)
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

大阪大学医学部附属病院　治験審査委員会 Institutional Review Board of Osaka University Hospital
大阪府吹田市山田丘2番2号 2-2 Yamadaoka, Suiya-shi, Osaka
06-6210-8290
jim-chikn@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03783442
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
China CT No. CTR20181013
Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR)
Europe EudraCT No. 2018-000587-28
EU Clinical Trials Register (EU-CTR) EU Clinical Trials Register (EU-CTR)
JapicCTI-194741

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

bgb-a317-306-protocol-amend-05_Redacted.pdf

設定されていません
5
2024年03月13日

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和7年3月14日 (当画面) 変更内容
変更 令和7年1月21日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月13日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月19日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月5日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月2日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月18日 詳細 変更内容
変更 令和元年6月6日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月24日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年5月9日 詳細
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