臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成31年4月16日
最終公表日		令和3年7月19日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年9月30日
試験の名称		経口摂取が困難又は不可能なうっ血性心不全患者を対象とした OPC-61815 の忍容性を確認する多施設共同，非対照，非盲検試験
簡易な試験の名称		経口摂取が困難又は不可能なうっ血性心不全患者を対象とした OPC-61815 の安全性検討試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		バソプレシン拮抗薬以外の利尿薬（注射剤）を投与していても過剰な体液貯留を有するうっ血性心不全患者のうち，経口摂取が困難又は不可能な患者を対象に， OPC-61815 8 mg 又は 16 mg を 1 日 1 回最長 5 日間，静脈内投与したときの忍容性を確認する。
試験のフェーズ		3
疾患名		うっ血性心不全
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		OPC-61815、-
販売名
IRBの名称		岐阜県総合医療センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年07月16日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年09月30日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	45
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験では54例の被験者をスクリーニングし，45例に治験薬を投与した。このうち38例が8 mgの用量で維持投与し，7例が16 mgに増量した。16 mgへの増量後に減量した被験者はいなかった。全45例が治験薬を1回以上投与され，安全性解析対象集団に含まれた。全体で，41例が治験を終了し（そのうち34例が治験を早期終了した），4例が治験を中止した。	A total of 54 subjects were screened for this trial, and 45 were administered investigational medicinal product (IMP): 38 subjects with dose maintained at 8 mg, and 7 subjects with dose increased to 16 mg. None of the subjects reduced the dose after the dose was increased to 16 mg. All 45 subjects received at least one dose of IMP and thus were included in the safety analysis set. Overall, 41 subjects completed the trial (34 of those subjects completed the trial early), and 4 subjects were discontinued from the trial.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	・治験薬投与後の有害事象（TEAE）の発現率は77.8%（35/45例）であった。全体で3例（6.7%）に重度の有害事象が発現した。心室性頻脈及び胸水（各1例，2.2%）が8 mgを維持した各1例（2.6%）に，ヘモグロビン減少が16 mgに増量した1例（14.3%）に発現した。それ以外の有害事象は軽度又は中等度であった。・安全性解析対象集団の全被験者で最も多かったTEAEは便秘［12例（26.7%）］であった。8 mg維持例で最も多かったTEAEは便秘［11例（28.9%）］，16 mg増量例では低カリウム血症［2例（28.6%）］であった。・安全性解析対象集団の全被験者で最も多かった治験薬関連TEAEは口内乾燥［2例（4.4%）］であり，いずれも8 mg維持例［2例（5.3%）］であった。・死亡例はなかった。重篤なTEAEは全体で2例（4.4%）で報告され，いずれも8 mg維持例（5.3%）であった。重篤な有害事象は心室性頻脈及び胸水（各1例）であった。心室性頻脈は投与中止に至った有害事象であり，治験薬との関連ありと判断された。胸水は治験薬との関連なしと判断された。いずれの重篤なTEAEも回復した。・高ナトリウム血症は注目すべき有害事象であり，全体で1例（2.2%）に発現し，この1例（2.6%）は8 mg維持例であった。重症度は軽度で，治験薬との関連性は否定されなかった。・臨床検査パラメータ，心電図パラメータ，バイタルサインについて，臨床的に意味のあるベースラインからの変化は認められなかった。	- The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) was 77.8% (35/45 subjects). Severe AEs occurred in 3 subjects (6.7%) overall. Ventricular tachycardia and pleural effusion (1 subject each 2.2%) were reported for a total of 1 subject each (2.6%) who maintained a dose of 8 mg and decreased hemoglobin reported for 1 subject (14.3%) who increased dose to 16 mg. All the other AEs were mild or moderate in severity. - The most frequently reported TEAE among all subjects in the safety analysis set was constipation by 12 subjects (26.7%). The most frequently reported TEAE in subjects who maintained a dose of 8 mg was constipation (11 subjects [28.9%]) and in subjects who increased to a dose of 16 mg was hypokalaemia (2 subjects [28.6%]). - The most frequently reported IMP-related TEAE among all subjects in the safety analysis set was dry mouth (2 subjects [4.4%]), who were also subjects who maintained a dose of 8 mg (2 subjects [5.3%]). - There were no deaths. Serious TEAEs were reported overall in 2 subjects (4.4%), and these 2 subjects (5.3%) were subjects who maintained a dose of 8 mg. The serious AEs were ventricular tachycardia and pleural effusion in 1 subject each. Ventricular tachycardia was an AE leading to treatment discontinuation and was considered to be related to the IMP. Pleural effusion was concluded to be unrelated to the IMP. Both serious TEAEs resolved. - Hypernatremia was an AE of interest and occurred in 1 subject overall (2.2%), and this 1 subject (2.6%) maintained a dose of 8 mg. The severity was mild. A relationship to the IMP could not be ruled out. - No clinically relevant changes from baseline were found in laboratory parameters, ECG parameters, or vital signs.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	「有害事象に関するまとめ」参照	Refer to "adverse events"
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	・ベースラインから最終治験薬投与時までの体重の変化量は，全OPC-61815投与例では−3.01 kg（平均95% CI：−3.79，−2.23），8 mg維持例では−3.14 kg（−4.03，−2.24），16 mg増量例では−2.20 kg（−3.12，−1.28）であった。・ベースライン時に下肢浮腫を有する被験者は38例であった。下肢浮腫の改善率は73.7％（95％ CI: 56.9，86.6）であった。・ベースライン時に肺うっ血を有する被験者は44例であった。肺うっ血の改善率は81.8％（95% CI: 67.3，91.8）であった。	- The change in body weight decreased at the time of final IMP administration compared with baseline for all subjects treated with OPC-61815 by 3.01 kg (-3.79, -2.23 [mean (95% CI)]), by 3.14 kg (-4.03, -2.24 [mean (95% CI)]) in subjects with dose maintained at 8 mg, and by 2.20 kg (-3.12, -1.28 [mean (95% CI)]) in subjects with dose increased to 16 mg. - Lower limb edema was present in 38 subjects at baseline. The lower limb edema improvement rate was 73.7% (95% CI: 56.9, 86.6). - Pulmonary congestion was present in 44 subjects at baseline. The pulmonary congestion improvement rate was 81.8% (95% CI: 67.3, 91.8).
簡潔な要約 / Brief summary	開始用量8 mgについて許容できない安全上の問題はなく，8 mg維持例と16 mg増量例で忍容性に顕著な差は認められなかった。臨床的に重大な問題はなかった。	There was no unacceptable safety issues at the starting dose of 8 mg nor were there any marked differences in tolerability between subjects who maintained the dose at 8 mg or who increased dose to 16 mg. No clinically significant problems were observed.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	本試験結果の根拠となる匿名化された参加者個別データ（IPD）は、研究提案が方法論的に妥当であれば，事前に決めた研究目的達成のため研究者に開示されます。補足資料:治験実施計画書及び統計解析計画書データは、世界各国での販売承認取得後、または論文掲載後1~3年で利用可能になります。データ開示の終了日は設けません。大塚製薬は、自社が所有するリモートアクセス可能なデータ共有プラットフォーム上でPython及びRの解析ソフトウェア環境と共にデータを開示します。研究提案はclinicaltransparency@Otsuka-us.comに送信してください。	Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Supporting Materials: Study Protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) Data will be available after marketing approval in global markets, or beginning 1-3 years following article Publication. There is no end date to the availability of the data. Otsuka will share data on an Otsuka-owned remotely accessible data sharing platform with Python and R analytical software. Research requests should be directed to clinicaltransparency@Otsuka-us.com.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年07月16日
jRCT番号	jRCT2080224643

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		経口摂取が困難又は不可能なうっ血性心不全患者を対象とした OPC-61815 の忍容性を確認する多施設共同，非対照，非盲検試験	A Multicenter, Open-label, Uncontrolled Clinical Trial to Confirm the Tolerability of OPC-61815 in Patients With Congestive Heart Failure Who Have Difficulty With or Are Incapable of Oral Intake
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		経口摂取が困難又は不可能なうっ血性心不全患者を対象とした OPC-61815 の安全性検討試験	Safety Trial of OPC-61815 Injection in Patients With Congestive Heart Failure Who Have Difficulty With or Are Incapable of Oral Intake

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	新薬開発本部	Headquarters of Clinical Development
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬情報センター	Drug Information Center
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6361-7314
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年04月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		地方独立行政法人岐阜県総合医療センター	Gifu Prefectural General Medical Center

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		バソプレシン拮抗薬以外の利尿薬（注射剤）を投与していても過剰な体液貯留を有するうっ血性心不全患者のうち，経口摂取が困難又は不可能な患者を対象に， OPC-61815 8 mg 又は 16 mg を 1 日 1 回最長 5 日間，静脈内投与したときの忍容性を確認する。	To confirm the tolerability of intravenous administration of OPC-61815 at 8 or 16 mg once daily for a maximum of 5 days to CHF patients with volume overload despite having received diuretics (injection) other than vasopressin antagonists and who have difficulty with or are incapable of oral intake
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年06月22日
予定試験期間（開始日）		2019年04月01日
予定試験期間（終了日）		2020年09月30日
目標症例数 / Target Sample Size		40
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同，非対照，非盲検試験	Multicenter, open-label, uncontrolled
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. ループ利尿薬（注射剤かつフロセミド静脈注射換算で 20 mg /日以上）を投与している患者 2. 過剰な体液貯留により下肢浮腫，肺うっ血，又は頚静脈怒張のいずれかが認められるうっ血性心不全患者 3. 治験責任又は分担医師により経口摂取が困難又は不可能と判断された患者（治験責任又は分担医師により絶飲食管理が必要と判断された場合を含む） 4. 入院患者又は同意取得時から治療期終了まで入院可能な患者 5. 同意能力のある患者	1. Patients receiving loop diuretic injection at a dose equivalent to furosemide 20 mg/day or higher 2. CHF patients in whom lower limb edema, pulmonary congestion, and/or jugular venous distension due to volume overload is present 3. Patients who are judged by the investigator or subinvestigator to have difficulty or be incapable of oral intake, including patients who are judged by the investigator or subinvestigator to require nothing by mouth(NPO) management 4. Patients who are currently hospitalized or who are capable of being hospitalized from the time of informed consent until the end of the treatment period 5. Patients who are capable of giving informed consent
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 補助循環装置を装着している患者 2. 自発呼吸が不能な患者又は鎮静下で気管挿管中の患者 3. 高度な意識障害（昏睡，昏迷）のある患者	1. Patients who are on a ventricular assist device 2. Patients who have difficulty with spontaneous respiration or who have been on tracheal intubation under sedative therapy 3. Patients with severe disturbed consciousness (ie, coma or stupor)
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	85歳以下	85age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		うっ血性心不全	Congestive heart failure
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：OPC-61815 薬剤・試験薬剤：tolvaptan 薬効分類コード：213 利尿剤用法・用量、使用方法：OPC-61815 8 mg 又は 16 mg を 1 日 1 回最長 5 日間，静脈内投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : OPC-61815 INN of investigational material : tolvaptan Therapeutic category code : 213 Diuretics Dosage and Administration for Investigational material : intravenous administration of OPC-61815 at 8 or 16 mg once daily for a maximum of 5 days control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有害事象	safety Adverse events (AEs)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性・体重・下肢浮腫の改善率・肺うっ血の改善率	efficacy - Body Weight - Improvement Rate for Lower Limb Edema - Improvement Rate for Pulmonary Congestion

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	OPC-61815	OPC-61815
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	tolvaptan	tolvaptan
		薬剤：薬効分類コード	213 利尿剤	213 Diuretics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	OPC-61815 8 mg 又は 16 mg を 1 日 1 回最長 5 日間，静脈内投与	intravenous administration of OPC-61815 at 8 or 16 mg once daily for a maximum of 5 days
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大塚製薬株式会社
Primary Sponsor	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	岐阜県総合医療センター治験審査委員会	Gifu Prefectural General Medical Center Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	岐阜県岐阜市野一色4丁目6番1号	4-6-1,Noisshiki,Gifu City
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	chiken-center.4289@gifu-hp.jp
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03962101
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194715
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年7月19日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年10月30日	詳細	変更内容
変更	令和元年10月16日	詳細	変更内容
変更	令和元年5月27日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年4月16日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項