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本治験は標準化学療法に不応又は不耐な血中循環腫瘍DNAにHER2遺伝子増幅を有する固形悪性腫瘍患者を対象として、DS-8201aの有効性及び安全性を評価する非盲検、単アーム、多施設共同第II相バスケット試験である。

This study is an open-label, single arm, multicenter phase II basket-type study to evaluate the efficacy and safety of DS-8201a in patients with solid malignancies with HER2 amplified in circulating tumor DNA who are refractory to or intolerant to standard chemotherapy.

1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2. 同意取得日の年齢が20歳以上である。
3. 組織学的に治癒切除不能な進行・再発固形がんと診断され、標準治療に不応又は不耐である。
4. Guardant360を用いた血液検体の解析においてHER2遺伝子増幅が陽性である。
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours（RECIST）ガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する。
6.十分な臓器機能を有する。
7.尿妊娠検査結果が陰性かつ適切な避妊法を用いることに同意している。

1. Informed consent for participation in the study is obtained at the discretion of the patient.
2. The patient is 20 years of age or older on the date of informed consent.
3. Histologically or cytologically confirmed an unresectable advanced or recurrent solid malignancy who are refractory or intolerant to stanard therapy.
4. HER2 genomic amplified is detected by analysis of blood sample using Guardant360:
5. The disease is measurable based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) guidelines version 1.1.
6.Adequate organ function
7.Males and women of childbearing potential who are negative in a urine pregnancy test agree to use contraception from obtaining informed consent through 4.5months after the final administration of DS-8201a.

1. DS-8201a又はエキサテカン誘導体を構成要素とする抗体薬物複合体（ADC製剤）による治療歴がある。
2. 腫瘍組織による評価にてHER2高発現が確認されている胃がん、乳がん、結腸・直腸がん、肺がん、胆道がん、子宮がん肉腫、骨肉腫の患者。
3. 治療を必要とする活動性の中枢神経系への転移を有する。
4. コントロール不良な急性の全身性感染又は糖尿病を有する。
5. 登録前6ヵ月以内の心筋梗塞及び症候性うっ血性心不全（congestive heart failure: CHF）（New York Heart Association 分類クラスII～IV）、登録前28日以内にメーカーが定義する心筋梗塞と診断する値に相当するトロポニン値、不安定狭心症、又は治療を要する重篤な不整脈の既往歴／合併症を有する。
6. 登録前3年以内にその他の悪性腫瘍の既往を有する。
7. HIVの感染がある。HBs抗原陽性の患者又はHBs抗体若しくはHBc抗体陽性かつHBV-DNA陽性である。又は活動性のC型肝炎を有する
8. ステロイドによる治療を要する非感染性の間質性肺疾患又は肺臓炎の既往を有する、間質性肺疾患又は肺臓炎を合併している、あるいはスクリーニング期間中に画像診断にてこれらの肺疾患が否定できない。
9. 臨床的に問題となる角膜疾患を有すると治験責任医師により判断される。

1. Has a history of prior treatment with antibody-drug conjugate (ADC) consists of DS-8201a or an exatecan derivative.
2.Patients with stomach cancer, breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, biliary tract cancer, uterine cancer sarcoma and osteosarcoma, who high expression of HER2 has been confirmed by evaluation by tumor tissue assessment.
3.Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases.
4.Patients with uncontrolled acute systemic infection or diabetes mellitus.
5.Medical history of myocardial infarction within 6 months before enrollment, symptomatic congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association Class II to IV), troponin levels consistent with myocardial infarction as defined according to the manufacturer 28 days prior to enrollment.
6.Have a history of other malignancies within 3 years prior to enrollment.
7.Has HIV infection. Patients who are HBs antigen positive or HBs antibody or HBc antibody positive and HBV-DNA positive. Or have active hepatitis C.
8.Has a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
9.having a clinically relevant corneal disease.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing