臨床研究等提出・公開システム

坂東　英明

国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

消化管内科

277-8577

千葉県 柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

門脇　重憲

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center Hospital

薬物療法部

464-8681

愛知県 名古屋市千種区鹿子殿1-1

052-762-6111

仁科　智裕

四国がんセンター

Shikoku Cancer Center

消化器内科

791-0280

愛媛県 松山市南梅本町甲160

089-999-1111

小松　嘉人

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

腫瘍センター

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

砂川　優

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University School of Medicine

腫瘍内科

216-8511

神奈川県 川崎市宮前区菅生 2-16-1

044-977-8111

江崎　泰斗

九州がんセンター

National Kyushu Cancer Center

消化管・腫瘍内科部

811-1395

福岡県 福岡市南区野多目3丁目1番1号

092-541-3231

佐藤　　太郎

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

消化器外科

565-0871

大阪府 吹田市山田丘2番15号

06-6879-5111

二宮　　貴一朗 

岡山大学病院

呼吸器・アレルギー内科 

700-8558

岡山県 岡山市北区鹿田町2-5-1

086-223-7151

城田　　英和 

東北大学病院

腫瘍内科 

980-8574

宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号

022-717-7000

武藤　　学 

京都大学医学部附属病院

腫瘍内科 

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3111

本治験は標準化学療法に不応又は不耐な血中循環腫瘍DNAにHER2遺伝子増幅を有する固形悪性腫瘍患者を対象として、DS-8201aの有効性及び安全性を評価する非盲検、単アーム、多施設共同第II相バスケット試験である。

This study is an open-label, single arm, multicenter phase II basket-type study to evaluate the efficacy and safety of DS-8201a in patients with solid malignancies with HER2 amplified in circulating tumor DNA who are refractory to or intolerant to standard chemotherapy.

【主たる解析コホート（登録終了）】
1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2. 同意取得日の年齢が20歳以上である。
3. 組織学的に治癒切除不能な進行・再発固形がんと診断され、標準治療に不応又は不耐である。
4. Guardant360を用いた血液検体の解析においてHER2遺伝子増幅が陽性である。
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours（RECIST）ガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する。
6.十分な臓器機能を有する。
7.尿妊娠検査結果が陰性かつ適切な避妊法を用いることに同意している。
【拡張コホート】
1. 自由意思により、治験の参加について文書による同意を得られている。
2. 同意取得日の年齢が18歳以上である。
3. 組織学的に治癒切除不能な進行・再発固形がんと診断され、標準治療に不応又は不耐である。
4. 薬事承認されている包括的がんゲノムプロファイリング検査により、HER2遺伝子増幅が確認されている
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours（RECIST）ガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する。
6.十分な臓器機能を有する。
7.尿妊娠検査結果が陰性かつ適切な避妊法を用いることに同意している。

1. Informed consent for participation in the study is obtained at the discretion of the patient.
2. The patient is 20 years of age or older on the date of informed consent.
3. Histologically or cytologically confirmed an unresectable advanced or recurrent solid malignancy who are refractory or intolerant to stanard therapy.
4. HER2 genomic amplified is detected by analysis of blood sample using Guardant360:
5. The disease is measurable based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) guidelines version 1.1.
6.Adequate organ function
7.Males and women of childbearing potential who are negative in a urine pregnancy test agree to use contraception from obtaining informed consent through 4.5months after the final administration of DS-8201a.

【主たる解析コホート（登録終了）】　
1. DS-8201a又はエキサテカン誘導体を構成要素とする抗体薬物複合体（ADC製剤）による治療歴がある。
2. 腫瘍組織による評価にてHER2高発現が確認されている胃がん、乳がん、結腸・直腸がん、肺がん、胆道がん、子宮がん肉腫、骨肉腫の患者。
3. 治療を必要とする活動性の中枢神経系への転移を有する。
4. コントロール不良な急性の全身性感染又は糖尿病を有する。
5. 登録前6ヵ月以内の心筋梗塞及び症候性うっ血性心不全（congestive heart failure: CHF）（New York Heart Association 分類クラスII～IV）、登録前28日以内にメーカーが定義する心筋梗塞と診断する値に相当するトロポニン値、不安定狭心症、又は治療を要する重篤な不整脈の既往歴／合併症を有する。
6. 登録前3年以内にその他の悪性腫瘍の既往を有する。
7. HIVの感染がある。HBs抗原陽性の患者又はHBs抗体若しくはHBc抗体陽性かつHBV-DNA陽性である。又は活動性のC型肝炎を有する
8. ステロイドによる治療を要する非感染性の間質性肺疾患又は肺臓炎の既往を有する、間質性肺疾患又は肺臓炎を合併している、あるいはスクリーニング期間中に画像診断にてこれらの肺疾患が否定できない。
9. 臨床的に問題となる角膜疾患を有すると治験責任医師により判断される。
【拡張コホート】
1. DS-8201a又はエキサテカン誘導体を構成要素とする抗体薬物複合体（ADC製剤）による治療歴がある。
2. 腫瘍組織による評価にてHER2陽性または低発現が確認された乳がんの患者、もしくはHER2陽性が確認されている胃がんの患者。
3. 脊髄を圧迫する病変を有する。
4. コントロール不良な急性の全身性感染を有する。
5. 登録前6ヵ月以内の心筋梗塞及び症候性うっ血性心不全（congestive heart failure: CHF）（New York Heart Association 分類クラスII～IV）、登録前28日以内にメーカーが定義する心筋梗塞と診断する値に相当するトロポニン値、不安定狭心症、又は治療を要する重篤な不整脈の既往歴／合併症を有する。
6. 登録前3年以内にその他の悪性腫瘍の既往を有する。
7. HIVの感染があり、コントロール不良である。活動性またはコントロール不良のB型肝炎、活動性のC型肝炎である。
8. 治療を要する非感染性の間質性肺疾患又は肺臓炎の既往を有する、間質性肺疾患又は肺臓炎を合併している、あるいはスクリーニング期間中に画像診断にてこれらの肺疾患が否定できない。
9. 臨床的に問題となる角膜疾患を有すると治験責任医師により判断される。

[Principal Analysis Cohort (Enrollment Completed)]
1. Has a history of prior treatment with antibody-drug conjugate (ADC) consists of DS-8201a or an exatecan derivative.
2.Patients with stomach cancer, breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, biliary tract cancer, uterine cancer sarcoma and osteosarcoma, who high expression of HER2 has been confirmed by evaluation by tumor tissue assessment.
3.Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases.
4.Patients with uncontrolled acute systemic infection or diabetes mellitus.
5.Medical history of myocardial infarction within 6 months before enrollment, symptomatic congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association Class II to IV), troponin levels consistent with myocardial infarction as defined according to the manufacturer 28 days prior to enrollment.
6.Have a history of other malignancies within 3 years prior to enrollment.
7.Has HIV infection. Patients who are HBs antigen positive or HBs antibody or HBc antibody positive and HBV-DNA positive. Or have active hepatitis C.
8.Has a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
9.having a clinically relevant corneal disease.
[Expansion cohort]
1. Has a history of prior treatment with antibody-drug conjugate (ADC) consists of DS-8201a or an exatecan derivative.
2. breast cancer patients with confirmed HER2 positive or low HER2 expression as assessed by tumor histology, or gastric cancer patients with confirmed HER2 positivity.
3. with lesions that compress the spinal cord.
4.Patients with uncontrolled acute systemic infection.
5.Medical history of myocardial infarction within 6 months before enrollment, symptomatic congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association Class II to IV), troponin levels consistent with myocardial infarction as defined according to the manufacturer 28 days prior to enrollment.
6.Have a history of other malignancies within 3 years prior to enrollment.
7. HIV infection and poorly controlled. Active or poorly controlled hepatitis B or active hepatitis C.
8.Has a history of (non-infectious) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
9.having a clinically relevant corneal disease.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing