臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成31年4月5日
最終公表日		令和2年12月25日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和元年12月13日
試験の名称		小児のアトピー性皮膚炎患者を対象として，0.3%及び1% OPA-15406軟膏の基剤に対する優越性を検証する多施設共同，無作為化，二重盲検，基剤対照，並行群間比較試験
簡易な試験の名称		小児のアトピー性皮膚炎患者を対象としたOPA-15406軟膏の検証試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		小児のアトピー性皮膚炎患者に治験薬（0.3%，1% OPA-15406 軟膏又は基剤）を 1 日 2 回，4 週間塗布し，治験薬投与 4 週後における Investigator’s Global Assessment（IGA）の反応率を主要評価項目として，0.3%，1% OPA-15406 軟膏の基剤に対する優越性を検証する
試験のフェーズ		3
疾患名		アトピー性皮膚炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		OPA-15406軟膏（0.3%），OPA-15406軟膏（1%）、OPA-15406軟膏基剤
販売名
IRBの名称		医療法人社団新東会横浜みのるクリニック
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2020年12月25日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2019年12月13日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	251
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics
試験の対象者のフロー / Participant flow	計262例の被験者をスクリーニングし，251例を無作為割り付けし，治験薬を投与した。治験完了例は210例（83.7%），中止例は41例（16.3%）であった。中止率は0.3%OPA-15406投与群が8.4％（7例/83例），1%OPA-15406投与群が10.6%（9例/85例），及び基剤投与群が30.1%（25例/83例）であった。主な中止理由は両親または保護者の同意撤回（19例251例，7.6%），効果不良（10例/251例，4.0%），有害事象（8例/251例，3.2%），及び被験者の同意撤回（3例/251例，1.2%）であった。中止理由の多くはアトピー性皮膚炎の症状に関連していた。	A total of 262 subjects were screened. Of those subjects, 251 were randomized and treated with investigational medicinal product (IMP). Of the 251 subjects, 210 subjects (83.7%) completed and 41 subjects (16.3%) discontinued the trial. The discontinuation rates for the OPA-15406 0.3%, OPA-15406 1%, and vehicle groups were 8.4% (7/83), 10.6% (9/85), and 30.1% (25/83), respectively. The frequently reported reasons for discontinuation were withdrawal by parent/guardian (19/251 subjects [7.6%]), lack of efficacy (10/251 subjects [4.0%]), AEs (8/251 subjects [3.2%]), and withdrawal by subject (3/251 subjects [1.2%]). Most of the reasons for discontinuation were related to AD symptoms.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	・本治験で治験薬を投与した被験者に死亡及び重篤な有害事象は発現しなかった。有害事象（TEAE）による治験中止例は8例であった。TEAEにより治験薬投与を中止した被験者の投与群別の割合は0.3%OPA-15406投与群で1.2%（1例/83例），1%OPA-15406投与群で2.4%（2例/85例），基剤投与群で6.0%（5例/83例）であった。・251例中84例（33.5%）にTEAEが発現し，重症度は軽度又は中等度がほとんどであった。TEAE発現割合は，0.3%OPA-15406投与群で32.5%（27例/83例），1%OPA-15406投与群で34.1%（29例/85例），基剤投与群で33.7%（28例/83例）であった。・最も多くみられた治験薬関連TEAEはアトピー性皮膚炎（5例/251例，2.0%）であり，内訳は0.3%OPA-15406投与群で1例/83例（1.2%），1%OPA-15406投与群で1例/85例（1.2%），基剤投与群で3例/83例（3.6%）であった。・臨床検査値及びバイタルサインの評価結果から，異常値に臨床的に意味のある傾向はみられなかった。	- There were no deaths or serious adverse events (SAEs) reported in subjects who were administered IMP in this trial. Eight subjects were discontinued from the trial due to treatment-emergent adverse events (TEAEs) . The number of subjects who discontinued IMP due to TEAEs by treatment group were 1.2% (1/83 subjects) in the OPA-15406 0.3% group, 2.4% (2/85 subjects) in the OPA-15406 1% group, and 6.0% (5/83 subjects) in the vehicle group. - TEAEs were experienced by 84 of 251 subjects (33.5%) and were generally mild to moderate in severity. The incidences of TEAEs were 32.5% (27/83 subjects) in the OPA-15406 0.3% group, 34.1% (29/85 subjects) in the OPA-15406 1% group, and 33.7% (28/83 subjects) in the vehicle group - The most frequently observed TEAEs related to the IMP was dermatitis atopic (5/251 subjects [2.0%]), including 1/83 subjects (1.2%) in the OPA-15406 0.3% group, 1/85 subjects (1.2%) in the OPA-15406 1% group, and 3/83 subjects (3.6%) in the vehicle group. - No clinically relevant trends in abnormalities were observed from the results of clinical laboratory and vital signs assessments.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要有効性評価項目であるWeek 4におけるIGAの反応率で，1%OPA-15406投与群で基剤投与群に対する優越性が確認された。群間差は28.70%，p値は<0.0001であった。0.3%OPA-15406投与群でも同様の結果が得られ，群間差は24.65%，p値は<0.0005であった。主要解析結果の堅牢性は補助解析により確認された。	The OPA-15406 1% group was superior to vehicle for the primary efficacy endpoint, in IGA success rate at Week 4. The comparison had a difference of 28.70% and p-value of <0.0001. Similar results were observed for the OPA-15406 0.3% group, with a difference of 24.65% and p-value of 0.0005. The robustness of the primary analysis result was confirmed by supplementary analyses.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	・Week 4のEASI75の反応率は，0.3%OPA-15406投与群及び1％OPA-15406投与群で基剤投与群より高かった。1%OPA-15406投与群のWeek 4のEASI75，EASI90，及びEASI50の反応率は，0.3％OPA-15406投与群と同程度又か概して数値的に高かった。・4週間の治験中，EASIスコア，VRSスコア，POEMスコア，及び罹病範囲に関し，0.3%OPA-15406投与群及び1%OPA-15406投与群は基剤投与群よりも大きく低下した。これらの有効性パラメータは，Week 4のVRSスコアを除き，1%OPA-15406投与群で0.3%OPA-15406投与群より数値的に大きかった。	- The OPA-15406 0.3% and 1% group had greater success rates in EASI 75 compared with the vehicle group at Week4. The EASI 75, 90, and 50 responder rates at Week 4 for the OPA-15406 1% group was almost equal to or generally numerically larger compared with the OPA-15406 0.3% group. - The OPA-15406 0.3% and OPA-15406 1% groups had greater decreases in EASI score, VRS score, POEM score, and affected BSA in comparison with the vehicle group over the 4-week trial. These efficacy parameters, except for VRS score at Week 4, for the OPA-15406 1% group were numerically larger compared with the OPA-15406 0.3% group.
簡潔な要約 / Brief summary	0.3%及び1%OPA-15406軟膏は，対象集団の小児のアトピー性皮膚炎の治療薬として有効であった。小児のアトピー性皮膚炎患者において0.3%及び1%OPA-15406軟膏の1日2回，4週間塗布による安全性及び忍容性が確認された。	OPA-15406 (0.3% and 1%) ointment is an effective treatment for pediatric AD in the studied population. Treatment with OPA-15406 (0.3% and 1%) ointment twice daily for up to 4 weeks was safe and well tolerated in both groups of pediatric subjects with AD.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	本試験結果の根拠となる匿名化された参加者個別データ（IPD）は、研究提案が方法論的に妥当であれば，事前に決めた研究目的達成のため研究者に開示されます。補足資料：治験実施計画書及び統計解析計画書データは、世界各国での販売承認取得後、または論文掲載後1～3年で利用可能になります。データ開示の終了日は設けません。大塚製薬は、自社が所有するリモートアクセス可能なデータ共有プラットフォーム上でPython及びRの解析ソフトウェア環境と共にデータを開示します。研究提案はclinicaltransparency@Otsuka-us.comに送信してください。	Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Supporting Materials: Study Protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) Data will be available after marketing approval in global markets, or beginning 1-3 years following article Publication. There is no end date to the availability of the data. Otsuka will share data on an Otsuka-owned remotely accessible data sharing platform with Python and R analytical software. Research requests should be directed to clinicaltransparency@Otsuka-us.com.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2020年12月25日
jRCT番号	jRCT2080224628

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		小児のアトピー性皮膚炎患者を対象として，0.3%及び1% OPA-15406軟膏の基剤に対する優越性を検証する多施設共同，無作為化，二重盲検，基剤対照，並行群間比較試験	A Multicenter, Randomized, Double-blind, Vehicle controlled, Parallel-group Comparison Trial to Demonstrate the Superiority of 0.3% and 1%OPA-15406 Ointment to the Vehicle in Pediatric Patients with Atopic Dermatitis
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		小児のアトピー性皮膚炎患者を対象としたOPA-15406軟膏の検証試験	Comparison Trial of OPA-15406 Ointment in Pediatric Patients with Atopic Dermatitis

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	新薬開発本部	Headquarters of Clinical Development
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬情報センター	Drug Information Center
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6361-7314
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年01月31日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		医療法人社団　かとう皮フ科クリニック	Kato Dermatology Clinic

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		小児のアトピー性皮膚炎患者に治験薬（0.3%，1% OPA-15406 軟膏又は基剤）を 1 日 2 回，4 週間塗布し，治験薬投与 4 週後における Investigator’s Global Assessment（IGA）の反応率を主要評価項目として，0.3%，1% OPA-15406 軟膏の基剤に対する優越性を検証する	To demonstrate the superiority of the investigational medicinal product (IMP 0.3% OPA-15406 ointment, 1% OPA-15406 ointment,or vehicle) to the vehicle when administered twice daily for 4 weeks using success rate in Investigator's Global Assessment (IGA) at Week 4 as the primary endpoint in pediatric patients with AD.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年05月07日
予定試験期間（開始日）		2019年04月26日
予定試験期間（終了日）		2019年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		240
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同，無作為化，二重盲検，基剤対照，並行群間比較試験	Multicenter,randomized,double-blind,vehicle controlled,parallel-group comparison trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1 日本皮膚科学会の診断基準でアトピー性皮膚炎と診断された者 2 スクリーニング検査及びベースライン検査時の罹病範囲（頭皮を除く）が体表面積（BSA）の5％以上40％以下である者 3 スクリーニング検査時及びベースライン検査時のIGAが2又は3である者	1 Diagnosis of AD based on the Japanese Dermatological Association's criteria 2 Atopic dermatitis affecting more than or equal to 5%, to less than or equal to 40% of body surface area (BSA, excluding scalp) at the screening and baseline examinations 3 IGA score of 2 or 3 at the screening and baseline examinations
	除外基準 / Exclusion Criteria	ベースライン検査前の28日間で，アトピー性皮膚炎又は接触皮膚炎の急激な増悪が認められた者	Subjects who have an AD or contact dermatitis flare-up defined as a rapid intensification of AD,within 28 days prior to the baseline examination
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	2歳以上	2age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	14歳以下	14age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		アトピー性皮膚炎	Atopic Dermatitis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：OPA-15406軟膏（0.3%），OPA-15406軟膏（1%）薬剤・試験薬剤：Difamilast 薬効分類コード：269 その他の外皮用薬用法・用量、使用方法：塗布，1日2回対象薬剤等一般的名称等：OPA-15406軟膏基剤薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : OPA-15406 Ointment (0.3% ), OPA-15406 Ointment (1% ) INN of investigational material : Difamilast Therapeutic category code : 269 Other agents for epidermis Dosage and Administration for Investigational material : Application, Twice daily control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 IGA	efficacy IGA
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性 EASI，VRS	efficacy EASI,VRS

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	OPA-15406軟膏（0.3%），OPA-15406軟膏（1%）	OPA-15406 Ointment (0.3% ), OPA-15406 Ointment (1% )
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Difamilast	Difamilast
		薬剤：薬効分類コード	269 その他の外皮用薬	269 Other agents for epidermis
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	塗布，1日2回	Application, Twice daily
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	OPA-15406軟膏基剤	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大塚製薬株式会社
Primary Sponsor	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	医療法人社団新東会横浜みのるクリニック	Shintokai Yokohama Minoru Clinic
住所 / Address of IRB	神奈川県横浜市南区別所１−１３−８	1-13-8, Bessho, Yokohama Minami-ku, Kanagawa
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03911401
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194700
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年12月25日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年5月11日	詳細	変更内容
変更	令和元年6月11日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年4月5日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項