臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 平成31年3月26日 | ||
| 令和6年3月15日 | ||
| 令和3年2月12日 | ||
| FLT3変異陰性の初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，ダウノルビシン又はイダルビシンとシタラビンによる寛解導入療法及び中間用量シタラビンによる地固め療法をMidostaurin又はプラセボと併用する第III相，ランダム化，二重盲検試験 | ||
| FLT3変異陰性の初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，寛解導入療法及び地固め療法をMidostaurin又はプラセボと併用する第III相，ランダム化，二重盲検試験 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| FLT3変異を伴わない初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，midostaurinを，ダウノルビシン又はイダルビシンとシタラビンによる寛解導入療法及び中間用量シタラビンによる地固め療法において併用投与，並びに継続療法としてmidostaurinを単剤投与した場合の有効性及び安全性を評価する。 | ||
| 2-3 | ||
| 急性骨髄性白血病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| midostaurin 、- | ||
| 名古屋第二赤十字病院治験・臨床研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年03月13日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年02月12日 | ||
| 511 | ||
| / | ミドスタウリン群及びプラセボ群における年齢の中央値はいずれも58.0歳であった。 男性の割合はミドスタウリン群で51.2%、プラセボ群で57.77%であった。 人種は、ミドスタウリン群及びプラセボ群において、白人はそれぞれ85.2%及び82.87%、アジア人はそれぞれ8.8%及び8.76%であった。ECOG performance status（PS）は、両群ともに多くは0又は1であった（ミドスタウリン群：PS 0：47.6%及びPS 1：42.8%、プラセボ群：PS 0：47.41%、PS 1：45.82%）。 | Median age was 58.0 years both in midostaurin and placebo arms. Male were 51.2% in midostaurin arm and 57.77% in placebo arm. As for race, White was 85.2% and 82.87%, Asian was 8.8% and 8.76% in midostaurin arm and placebo arm, respectively. ECOG performance status (PS) was mostly 0 or 1 in both arm (midostaurin arm: PS 0: 47.6% and PS 1: 42.8%, placebo arm: PS 0: 47.41% and PS 1: 45.82%). |
| / | 503名が無作為化されたが、 2名は誤って無作為化され、無作為化直後に中止された。したがって、データ解析は501名（ミドスタウリン群250名、プラセボ群251名）について検討した。ミドスタウリン群では245名，プラセボ群では249名にミドスタウリン／プラセボが投与された。ミドスタウリン群で2名、プラセボ群で1名が治験実施計画書に従って治験薬投与を完了した。 | Five hundred and three participants were randomized. However, 2 patients were randomized by error and got discontinued right after randomization. Therefore, the data analysis was considered for 501 participants only (250 participants in midostaurin arm and 251 participants in placebo arm). Two hundred and forty five participants in midostaurin arm and 249 participants in placebo arm received midostaurin/placebo. Two participants in midostaurin arm and 1 participant in placebo arm completed the entire study treatment as per protocol. |
| / | ミドスタウリン群では48名（19.2%）、プラセボ群では54名（21.5%）が死亡した。治療期間中の死亡は、ミドスタウリン群では25名（10.2%）、プラセボ群では21名（8.4%）に報告された。重篤な有害事象の発現率はミドスタウリン群で38.78%、プラセボ群で45.78%であった。 その他（重篤な有害事象を除く）の有害事象は、ミドスタウリン群で98.78%、プラセボ群で98.39%に報告された。 | Forty eight (19.2%) participants in midostaurin arm while 54 participants (21.5%) died in placebo arm. On-treatment deaths were reported in 25 participants (10.2%) in midostaurin arm while it were in 21 participants (8.4%) in placebo arm. The percentage of reported serious adverse events were 38.78% in midostaurin arm while it were 45.78% in placebo arm. Other (not including serious) adverse events were reported 98.78% in midostaurin arm while it were 98.39% in placebo arm. |
| / | 主要評価項目: 無イベント生存期間（EFS）の中央値はミドスタウリン群で5.98ヵ月、プラセボ群で5.88ヵ月であった［ハザード比1.0239、95%信頼区間（CI）：0.8-1.31］。 | Primary endpoint: Median Event-free Survival (EFS) was 5.98 months in midostaurin while it was 5.88 months in placebo arm [hazard ratio 1.0239, 95% confidential interval (CI) : 0.8-1.31] |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 副次評価項目: 全生存期間（OS）の中央値（95% CI）はミドスタウリン群では推定されなかったが、プラセボ群では19.22ヵ月（13.8 - NA）であった。OSイベント数が非常に少なかったため、OSの中央値やCIの境界を推定することができなかった（本試験は1回目の中間解析で中止されたため、生存追跡調査も中止された）。 完全寛解（CR）及び血液学的回復を伴わない完全寛解（CRi）の割合（95% CI）は、ミドスタウリン群では59.2（52.8 - 65.4）%であったのに対し、ミドスタウリン群及びプラセボ群では61.0（54.6 - 67.0）%であった。 | Secondary endpoints: Median (95% CI) Overall Survival (OS) was not estimated in midostaurin arm while it was 19.22 months (13.8 to NA) in placebo arm. Very low number of OS events did not allow to estimate median of OS nor the boundaries of CI (This study was stopped at first interim analysis and thus the survival follow-up was stopped also). Complete remission (CR) and CR with incomplete hematological recovery (CRi) rate (95% CI) was 59.2 (52.8 to 65.4) % in midostaurin arm while it was 61.0 (54.6 to 67.0) % in midostaurin arm and placebo arm |
| / | 本試験は、治験実施計画書に規定された中間解析で無益性の基準を満たし、早期に中止された。 FLT3遺伝子変異陰性の初発急性骨髄性白血病患者において、ミドスタウリンを化学療法と併用しても、良好なEFSの結果は得られなかった。 本試験におけるミドスタウリンの安全性プロファイルはプラセボと同様であった。 | The study met the futility criteria in a protocol-predefined interim analysis and was discontinued prematurely. Midostaurin combined with chemotherapy did not show favorable EFS results in newly diagnosed subjects with FLT3-mutation negative acute myeloid leukemia. The safety profile of midostaurin in this study was comparable to the placebo. |
| 出版物の掲載 / Posting of iournal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。 本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。 | Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data will be available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com. |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2024年03月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2080224610 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| FLT3変異陰性の初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，ダウノルビシン又はイダルビシンとシタラビンによる寛解導入療法及び中間用量シタラビンによる地固め療法をMidostaurin又はプラセボと併用する第III相，ランダム化，二重盲検試験 | A phase III, randomized, double-blind study of chemotherapy with daunorubicin or idarubicin and cytarabine for induction and intermediate dose cytarabine for consolidation plus midostaurin (PKC412) or chemotherapy plus placebo in newly diagnosed patients with FLT-3 mutation negative acute myeloid leukemia (AML) | ||
| FLT3変異陰性の初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，寛解導入療法及び地固め療法をMidostaurin又はプラセボと併用する第III相，ランダム化，二重盲検試験 | A phase III, randomized, double-blind study of chemotherapy with daunorubicin or idarubicin and cytarabine for induction and intermediate dose cytarabine for consolidation plus midostaurin (PKC412) or chemotherapy plus placebo in newly diagnosed patients with FLT-3 mutation negative acute myeloid leukemia (AML) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| ノバルティスダイレクト | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| ノバルティスダイレクト | |||
| 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 2018年09月06日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| - | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| FLT3変異を伴わない初発急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に，midostaurinを，ダウノルビシン又はイダルビシンとシタラビンによる寛解導入療法及び中間用量シタラビンによる地固め療法において併用投与，並びに継続療法としてmidostaurinを単剤投与した場合の有効性及び安全性を評価する。 | This study will evaluate the efficacy and safety of midostaurin in combination with daunorubicin or idarubicin and cytarabine for induction and intermediate-dose cytarabine for consolidation, and midostaurin single agent post-consolidation therapy in newly diagnosed patients with FLT3-MN AML. | ||
| 2-3 | 2-3 | ||
| 2018年10月22日 | |||
| 2018年06月26日 | |||
| 2026年09月29日 | |||
| 502 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
ランダム化，二重盲検，多施設共同，プラセボ対照 |
multinational, randomized, double-blind, multi-center, compared with placebo |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州 | Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe | |
| / | 1.AMLと診断されている患者［世界保健機関（WHO）分類2016に基づき，骨髄中の芽球の割合が20%以上の患者）。ただし，PML-RARA陽性の急性前骨髄球性白血病（APL）患者は除外する。 |
Diagnosis of AML (>= 20% blasts in the bone marrow based on World Health Organization (WHO) 2016 classification). Patientwith acute promyelocytic leukemia APL with a PML-RARA rearrangement are not eligible. |
|
| / | 1.中枢神経系（CNS）白血病を有する患者。 |
Central nervous system (CNS) leukemia |
|
| / | 18歳以上 |
18age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | 急性骨髄性白血病 | acute myeloid leukemia | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：midostaurin 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：1 回50mg を1 日2 回経口投与する。 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : midostaurin INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 50 mg, bid, oral control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 有効性 無再発生存期間（EFS）が改善するかどうかを検討する。 |
To determine if the addition of midostaurin to standard induction and consolidation therapy, followed by single agent post-consolidation therapy improves event-free survival (EFS) | |
| / | 安全性 有効性 探索性 薬物動態 完全寛解（CR + 血球数の十分な回復を伴うCRi）率を2つの治療群で比較する。 MRD陰性を達成した患者の割合を2つの治療群で比較する。 継続療法期においてMRD陰性を達成した患者の割合を2つの治療群で比較する。 骨髄でMRD陰性が確認されるまでの期間を2つの治療群で比較する。 無病生存期間（DFS），累積再発率（CIR），累積死亡率（CID）を2つの治療群で比較する。 CR又は血球数の十分な回復を伴うCRiが達成されるまでの期間を2つの治療群で比較する。 好中球数が回復するまでの期間を2つの治療群で比較する。 血小板数が回復するまでの期間を2つの治療群で比較する。 Midostaurinを化学療法と併用したとき及び継続療法期に単剤投与したときの安全性及び忍容性を評価する。 Midostaurin，CGP52421，CGP62221の薬物動態をさらに明らかにする。 |
safety efficacy exploratory pharmacokinetics To compare the rate of complete remission (CR + CRi with adequate blood count recovery) in the two treatment groups. To compare the percentage of patients who reached MRD negative status in the two treatment groups. To compare the percentage of patients with MRD negative status in the post-consolidation phase in the two treatment groups. To compare the time to MRD negative status bone marrow between the two treatment groups. To compare disease-free survival (DFS), as well as the cumulative incidence of relapse (CIR) and cumulative incidence of death (CID) in the two treatment groups. To compare the time to CR or CRi with adequate blood count recovery in the two treatment groups. To compare the time to neutrophil recovery in the two treatment groups. To compare the time to platelet recovery in the two treatment groups. To assess the safety and tolerability of midostaurin in combination with chemotherapy and as monotherapy during post-consolidation. To further characterize the pharmacokinetics of midostaurin, CGP52421 and CGP62221. |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| midostaurin | midostaurin | |||
| - | - | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 1 回50mg を1 日2 回経口投与する。 | 50 mg, bid, oral | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験中止（恒久的） |
terminated |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | ||
| Novartis Pharma. K.K. | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | ||
| - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 名古屋第二赤十字病院治験・臨床研究審査委員会 | IRB of Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital | |
| 愛知県名古屋市昭和区妙見町２−９ | Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03512197 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-194681 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| PKC412E2301-v01--protocol_J_JRCT.pdf | PKC412E2301-v01--protocol_JRCT.pdf | ||
| version01 | |||
| 2018年06月08日 | |||
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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