臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、二重盲検

Randomized, Parallel Assignment, Quadruple, Double- Blind

メインコホートにおける主な適格基準

1.年齢が18歳以上である患者

2.根治治療として標準SBRTを予定している患者

3.世界保健機関（WHO）／ECOG PS が0、1又は2である患者

4.12週間以上の生存が期待される患者

5.体重が30kg超の患者

6.提出可能な腫瘍試料を提出できる患者

7.内臓及び骨髄の機能が適切である患者

8.中枢性又は末梢性病変を有する患者

9.無作為割付け前10週間以内に病期分類検査を実施した患者

10.一部の例外を除き、異時性のNSCLC の既往歴を有する患者
オシメルチニブコホートにおける主な適格基準

1.年齢が18歳以上である患者

2.根治治療として標準SBRTを予定している患者

3.世界保健機関（WHO）／ECOG PS が0、1又は2である患者

4.中枢性又は末梢性病変を有する患者

5.一部の例外を除き、異時性のNSCLC の既往歴を有する患者

6.無作為割付け前10週間以内に病期分類検査を実施した患者

7.提出可能な腫瘍試料を提出できる患者

8.EGFR-TKI 感受性との関連が知られている一般的な2 つのEGFR 変異（Ex19del、L858R）のいずれかを有する腫瘍を持つことが実施医療機関で確認された患者

9.内臓及び骨髄の機能が適切である患者

10.女性患者は、効果の高い避妊法を用いること

11.男性患者は、試験期間中はすべてのパートナーとの性交時にバリア避妊法(例：コンドーム)を使用すること

Main Cohort Key Inclusion Criteria:

1. Age 18 years or more

2. Planned SoC SBRT as definitive treatment

3. WHO/ECOG PS of 0, 1 or 2

4. Life expectancy of at least 12 weeks

5. Body weight >30 kg

6. Submission of tumor tissue sample if available

7. Adequate organ and marrow function required

8. Patients with central or peripheral lesions are eligible

9. Staging studies must be done during screening (PET-CT within
10 weeks)

10. Patients with a history of metachronous NSCLC and synchronous lesions are eligible with some exceptions

Osimertinib Cohort Key Inclusion Criteria

1. Age 18 years or more

2. Planned SoC SBRT as definitive treatment

3. World Health Organization (WHO)/ECOG PS of 0, 1, or 2

4. Patients with central or peripheral lesions are eligible

5. Patients with a history of metachronous NSCLC and synchronous lesions are eligible with some exceptions

6. Staging studies must be done during screening (PET-CT within 10 weeks)

7. Submission of available tumor tissue sample

8. Confirmation by local laboratory that the tumor harbors one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R)

9. Adequate bone marrow reserve or organ function required

10. Female patients should be using highly effective
contraceptive measures

11. Male patients should be asked to use barrier contraceptives (ie, condoms) during sex with all partners during the trial and avoid procreation

メインコホートにおける主な適格基準

1. 小細胞肺癌とNSCLCの混合型肺癌を有する患者

2. 同種臓器移植歴がある患者

3. 別の原発性悪性腫瘍の既往がある患者

4. 活動性の原発性免疫不全症の既往がある患者

5.実施医療機関での上皮成長因子受容体検査を組入れ前に実施する必要がある。実施医療機関での検査結果に従いEGFR変異陽性であることが確認された患者はメインコホートから除外される

6.例外を除き、過去に免疫介在治療を受けたことがある患者

オシメルチニブコホートにおける主な適格基準

1. 小細胞肺癌とNSCLCの混合型肺癌を有する患者

2. 現在、CYP3A4の強力な誘導剤を投与されている患者

3. QTc 延長の既知の危険因子又は増加した危険因子を有する患者

4. 以下のいずれかの治療を受けている患者

- 対象疾患に対する術前または術後補助の白金製剤または他の化学療法

- ネオアジュバントまたはアジュバント EGFR TKI による治療歴

- CYP3A4の強力な誘導因子として知られる薬剤またはハーブサプリメントを投与中、または試験治療の初回投与前に使用を中止することができない

- 難治性の悪心・嘔吐、慢性消化器疾患、製剤を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げるような著しい腸の切除を過去に行ったことがある

5. 以下のいずれかの心疾患を有する患者

- 3回の心電図から得られた平均安静時補正QT間隔が>470msec

- 安静時心電図のリズム、伝導、形態に臨床的に重要な異常がある

- QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める何らかの要因を有する、または一親等の近親者内における40 歳未満での原因不明の突然死、または QT 間隔を延長することが知られている薬剤の併用

6.過去にILD、薬剤性ILD、放射線性肺炎（ステロイド治療を必要とした）の病歴を有する、または臨床的に活動性のILDがある患者

Main Cohort Key Exclusion Criteria:

1. Mixed small cell and non-small cell cancer

2. History of allogeneic organ transplantation

3. History of another primary malignancy with exceptions

4. History of active primary immunodeficiency

5. Epidermal growth factor receptor local testing is mandated prior to enrollment. Patients with a tumor harboring an EGFRm per local testing will be excluded from the main cohort

6. Prior exposure to immune-mediated therapy with exceptions

Osimertinib Cohort Key Exclusion Criteria

1. Mixed small cell and non-small cell cancer

2. Patients currently receiving potent inducers of CYP3A4

3. Patients with known or increased risk factor for QTc prolongation

4. Treatment with any of the following:

- Preoperative or adjuvant platinum-based or other chemotherapy for the disease under investigation

- Prior treatment with neoadjuvant or adjuvant EGFR TKI

- Patients currently receiving (or unable to stop use prior to receiving the first dose of study treatment) medications or herbal supplements known to be potent inducers of CYP3A4

- Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of osimertinib

5. Any of the following cardiac criteria

- Mean resting corrected QT interval >470 msec, obtained from 3 ECGs

- Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG.

- Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events, or unexplained -sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval

6. Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing