臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検

randomized controlled trial, parallel assignment, Multicenter clinical study, double blind

1) 組織学的又は細胞学的に切除不能な局所進行性又は転移性の胃腺癌又は食道胃接合部腺癌であると診断され、PD-L1発現状況の結果が確定している患者
2) HER2陰性のがんを有する患者
3) 投与期間中及び化学療法の最終投与後95日間、本治験実施計画書に詳述する避妊法を使用すること及び精子提供をしないことに同意した男性患者
4) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
a) 妊娠可能な女性に該当しない
又は
b) 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び化学療法の最終投与後180日間又はMK-3475の最終投与後120日間のいずれか長い期間まで、本治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した女性患者、及びこの期間、生殖を目的とした他人への卵子提供又は自身のための凍結／保存をしないことに同意した女性患者。
5) 治験担当医師による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者
6) 放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存腫瘍組織検体、新たに採取したコア又は切除生検検体を提出可能な患者
7) PD-L1バイオマーカー解析に十分と考えられる腫瘍組織検体を提出可能な患者
8) MSI バイオマーカー解析用の腫瘍組織検体を提出可能な患者
9) Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0又は1の患者（治験薬初回投与前3日以内）
10) 適切な臓器機能を有する患者

1)Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma with known programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression status
2)Has human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative cancer
3)Male participants who have agreed to use a contraception method as described in the study protocol during the treatment period and through 95 days after the last dose of chemotherapy, and who have agreed not to donate sperm.
4)Female participants who are not pregnant, not breastfeeding, and meet at least one of the following conditions:
a) Not a woman of childbearing potential
or
b) A woman of childbearing potential who has agreed to use a contraception method as described in the study protocol during the treatment period and up to 180 days after the last dose of chemotherapy or up to 120 days after the last dose of MK-3475, whichever is last and agrees not to donate eggs to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period.
5)Has measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by investigator assessment
6)Has provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
7)Has provided tumor tissue sample deemed adequate for PD-L1 biomarker analysis
8)Has provided tumor tissue sample for microsatellite instability (MSI) biomarker analysis
9)Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 3 days prior to the start of study intervention
10)Has adequate organ function

1) 扁平上皮胃癌又は未分化型胃癌を有する患者
2) 無作為割付け前28日以内に、大手術、切開生検又は重大な外傷を受けた、若しくは治験期間中に大手術を受ける必要があると考えられる患者
注：大手術を受けた場合は、治験薬初回投与前までに前治療による毒性又は合併症から十分に回復していること
3) Grade 2以上の末梢性ニューロパチーを有する患者
4)治験薬の無作為割付け前24時間（尿）又は72時間（血清）以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性
5) 切除不能な局所進行性又は転移性胃腺癌若しくは食道胃接合部腺癌に対する治療歴を有する患者。少なくとも無作為割付け6ヵ月前までに完了している場合は、術前又は術後補助療法を受けていてもよい。
6) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
7) 無作為割付け前4週間以内にがんに対する全身性の治療（治験薬も含む）を受けた患者
注：前治療によるすべての毒性から回復（Grade 1以下又はベースラインまで）していること
8) 治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者
放射線療法に関連したすべての毒性から回復しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと。
中枢神経系（CNS）以外に対する緩和的放射線療法（放射線療法の期間が2週間以下）の場合は、1週間のウォッシュアウト終了後の組入れが許容される。
9) 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
10) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
11) 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
12) 過去5年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
注：ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、又は上皮内癌（例：上皮内乳癌、子宮頸部上皮内癌など）の患者は組入れ可能である。
13) 活動性のCNS への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
14) MK-3475又はその添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
15) 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
16) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
17) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
18) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
19) B 型肝炎（HBs 抗原陽性）の既往又は合併若しくは活動性のC 型肝炎［HCV RNA（定性）陽性］を有する患者
20) 活動性の結核の既往を有する患者
21) 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患［例：ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症が判明している］、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者
22) 低カリウム血症を有する患者（血清カリウム値が基準値下限未満）
23) 低マグネシウム血症を有する患者（血清マグネシウム値が基準値下限未満）
24) 低カルシウム血症を有する患者（血清カルシウム値が基準値下限未満）
25) 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
26) 妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から化学療法の最終投与後180日間又はMK-3475の最終投与後120日間のいずれか長い期間まで、妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
27) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者
28) 本治験で使用する化学療法剤［静注5-FU 又は経口カペシタビン（これらに限定しない）］又はそれらの添加剤に対して、重度の過敏症（Grade 3以上）を有する患者
29) Grade 2以上の聴力障害を有する患者　注：シスプラチンの投与を受ける患者のみ

1)Has squamous cell or undifferentiated gastric cancer
2)Has had major surgery, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to randomization, anticipation of the need for major surgery during the course of study intervention, or has not recovered adequately from the toxicity and/or complications from previous surgery
3)Has preexisting peripheral neuropathy >Grade 1
4)Is a WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 24 hours for urine or within 72 hours for serum prior to randomization or treatment allocation
5)Has had previous therapy for locally advanced, unresectable or metastatic gastric/GEJ cancer. Participants may have received prior neoadjuvant and/or adjuvant therapy as long as it was completed >=6 months prior to randomization
6)Has received prior therapy with an anti-programmed cell death (PD)-1, anti-PD-L1 or anti-programmed cell death ligand 2 (PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX- 40, CD137)
7)Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks prior to randomization or has not recovered from all adverse events (AEs) due to any previous therapies to <=Grade 1 or baseline
8)Has received prior radiotherapy within 2 weeks prior to study start or has not recovered from all previous radiation-related toxicities, required corticosteroids, and have not had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (<=2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system (CNS) disease
9)Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment
10)Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment
11)Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment
12)Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy
13)Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis
14)Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients
15)Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
16)Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
17)Has an active infection requiring systemic therapy
18)Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
19)Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as Hepatitis C virus [HCV] ribonucleic acid [RNA] detected qualitatively) infection
20)Has a known history of active tuberculosis
21)Has a history or current evidence of any condition (eg, known deficiency of the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase), therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
22)Has hypokalemia (serum potassium less than the lower limit of normal)
23)Has hypomagnesemia (serum magnesium less than the lower limit of normal)
24)Has hypocalcemia (serum calcium less than the lower limit of normal)
25)Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
26)Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days after the last dose of chemotherapy or through 120 days after the last dose of pembrolizumab, whichever is last
27)Has had an allogenic tissue/solid organ transplant
28)Has a known severe hypersensitivity (>=Grade 3) to any of the study chemotherapy agents (including, but not limited to, infusional 5-fluorouracil or oral capecitabine) and/or to any of their excipients
29)For participants taking cisplatin: has Grade >=2 audiometric hearing loss

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed