臨床研究等提出・公開システム

国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都 中央区築地五丁目1番1号

第I/Ib相，オープンラベル，多施設共同試験

Phase I/Ib, Open-label, Multi-center Study

1)18歳以上の男女。
2)進行性悪性腫瘍（外科手術や放射線療法で治癒不可能な局所進行悪性腫瘍，及び転移性疾患）であることが組織学的に確認済みの患者で，標準治療後に進行が確認された患者又は治験責任（分担）医師により適切な標準治療がないと判断された患者。RECIST第1.1版の定義に従って測定可能な疾患であること。
3)生検に適した病変部位があり，実施医療機関のガイドラインに従い腫瘍生検が適応となり，腫瘍生検をスクリーニング時及び本治験の投与中に受ける意思のある患者。4)ECOG performance statusが0～2であり，治験責任（分担）医師により治療を56日以上受けられる可能性が高いと判断される患者。

-Adult men & women >=18 years of age Histologically confirmed advanced malignancies with documented progression following standard therapy, or for whom, in the opinion of the investigator, no appropriate standard therapy exists.
-Must have a site of disease amenable to biopsy and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institution's guidelines.
-The patient must be willing to undergo a new tumor biopsy at screening and during treatment.
-ECOG performance status 0-2 and in the opinion of the investigator, likely to complete at least 56 days of treatment.

1) 併用療法（手術，放射線照射，ステロイド等を含む。ただしこれに限らない。）を必要とする症候性又はコントロール不良の脳転移を有する患者。症候性の脳転移に対して治療を受けた患者の場合，治験の組入れ前に，治療後4週間の神経学的な安定が得られていること，かつあらゆる治験薬の投与前2週間以上にわたりプレドニゾロン又は同等薬の投与量がプレドニゾロン換算で10 mg/日以下であること。
2) 過去に免疫療法を受け治療による毒性が原因で治療中止を要した患者
3) 過去に抗CD73治療及び／又はアデノシン受容体A2a（A2aR）阻害薬の投与を受けた患者
4) 活動性の自己免疫疾患を有するか，過去2年以内に自己免疫疾患の既往又は疑いがある患者
a) 尋常性白斑，1型糖尿病，ホルモン補充療法のみが必要な未回復の甲状腺機能低下症，全身療法が不要な乾癬，又は再発が予想されない疾患を有する患者は除外しない。また，抗PD-1/PD-L1抗体の投与歴のある患者では，薬剤性の皮疹の治療又は内分泌障害に対する補充療法による治療の場合は除外しない。
5) グレード2以上の間質性肺疾患又は肺臓炎の既往又は合併がある患者
6) 症候性跛行
7) 感染：
a) HIV感染
b) 活動性のHBV又はHCV感染（実施医療機関のガイドラインに基づく）。慢性のHBV又はHCV患者で抗ウイルス療法によりコントロールされている場合，用量拡大パートへの組入れは許容し，用量漸増パートへの組入れは認めない。
c) 結核の既往
d) 抗生物質の全身療法が必要な感染。抗生物質の全身療法が必要な患者は，スクリーニング開始前までに治療を終了していなければならない。
8) 治験薬初回投与前2週間以内に全身性の抗がん療法を受けた患者。重大な遅発性の毒性がみられる細胞傷害性薬剤（マイトマイシンC，ニトロソウレア系等）では，6週間のウォッシュアウト期間が必要である。また，がんに対する免疫療法を受けている患者では，4週間のウォッシュアウト期間が必要となる。
9) 治験薬初回投与前7日以内のステロイドの長期全身投与（プレドニゾン換算で10 mg/日以上）又は免疫抑制療法（副腎機能不全に対する補充量のステロイド投与を除く）。ステロイドの外用剤，吸入剤，点鼻剤，及び点眼剤の使用は許容する。

-Symptomatic or uncontrolled Brain metastases requiring concurrent treatment, inclusive of but not limited to surgery, radiation and/or corticosteroids.
-Patients with treated symptomatic brain metastases should be neurologically stable for 4 weeks post-treatment prior to study entry and at doses of <10 mg per day prednisolone or equivalent for at least 2 weeks before administration of any study treatment.
-Patients who required discontinuation of treatment due to treatment-related toxicities with prior immunotherapy.
-Patients previously treated with anti-CD73 treatment and/or adenosine receptor A2a (A2aR) inhibitors.
-Active, previously documented, or suspected autoimmune disease within the past 2 years.
-Patients with vitiligo, type I diabetes, residual hypothyroidism only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment or conditions not expected to recur should not be excluded. Additionally, patients previously exposed to anti-PD-1/PD-L1 treatment who are adequately treated for skin rash or with replacement therapy for endocrinopathies should not be excluded.
-History of or current drug-induced interstitial lung disease or pneumonitis grade >= 2.
-Impaired cardiovascular function or clinically significant cardiovascular disease, including any of the following: Clinically significant and/or uncontrolled heart disease such as congestive heart failure requiring treatment (NYHA Grade >= 2), uncontrolled hypertension or clinically significant arrhythmia Patients with corrected QT using the Fridericia's correction (QTcF) > 470 msec for females or >450 msec for males, on screening ECG or congenital long QT syndrome Acute myocardial infarction or unstable angina < 3 months prior to study entry History of stroke or transient ischemic event requiring medical therapy Symptomatic claudication
-Infection: HIV infection, Active HBV or HCV infection (per institutional guidelines). Patients with chronic HBV or HCV disease that is controlled under antiviral therapy are allowed in the expansion but not in the escalation, Known history of tuberculosis Infection requiring systemic antibiotic therapy. Patients requiring systemic antibiotics for infection must have completed treatment before screening is initiated.
-Systemic anti-cancer therapy within 2 weeks of the first dose of study treatment. For cytotoxic agents that have major delayed toxicity, e.g. mitomycin C and nitrosoureas, 6 weeks is indicated as washout period. For patients receiving anticancer immunotherapies, 4 weeks is indicated as the washout period.
-Systemic chronic steroid therapy (>= 10 mg/day prednisone or equivalent) or any immunosuppressive therapy, other than replacement dose steroids in the setting of adrenal insufficiency, within 7 days of the first dose of study treatment. Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are allowed

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed