臨床研究等提出・公開システム

第 1 ピリオド（52週間）には適格基準を満たす被験者を以下の 3 つの投与群のいずれか 1 つに 2：1：1の割合で無作為に割付ける。 ・ウパダシチニブ 15 mg 1 日 1 回投与 + 26 週間 CS 漸減併用投与（n=210） ・ウパダシチニブ 7.5 mg 1 日 1 回投与 + 26 週間 CS 漸減併用投与（n=105） ・プラセボ 1 日 1 回投与 + 52 週間 CS 漸減併用投与（n=105） すべての被験者は，ステロイドの経口投与を受け，規定されたスケジュールに従って 26 週間又は 52 週間かけて漸減する。プレドニゾロンの投与は，20 mg/日の用量になるまで非盲検下で漸減する。その後，プレドニゾロンを盲検下で漸減投与する。 第2ピリオド（52週間）では，第1ピリオドでウパダシチニブ群で，投与52週時（第 1 ピリオド終了時）前に16週間以上の寛解を達成した被験者を，第2ピリオドでウパダシチニブ群又はプラセボ群へ 2：1 の割合で再度無作為に割付ける。第 1 ピリオドでプラセボ群に割付けられた被験者は，プラセボ群を継続する。

Period 1 (52 weeks) Subjects who meet eligibility criteria will be randomized in a 2 to 1 to 1 ratio to 1 of 3 treatment groups. Upadacitinib 15 mg QD + 26-week CS taper regimen(n =210) Upadacitinib 7.5 mg QD + 26-week CS taper regimen(n =105) PBO QD + 52-week CS taper regimen (n = 105) All subjects will receive CS and will be tapered according to a predefined schedule over a 26- or 52-week period. Open-label prednisolone will be provided until the dose is tapered to 20 mg per day. Subsequently, blinded prednisolone will be provided for the remaining blinded taper regimen. Period 2 (52 weeks). Subjects who achieved remission for at least 16 weeks prior to the Week 52 visit (at the end of Period 1) will continue in Period 2. Subjects who were assigned to upadacitinib in Period 1 will be re-randomized in a 2 to 1 ratio to either continue on upadacitinib or switch to PBO. Subjects who were assigned to PBO in Period 1 will continue to take placebo.

１）下記の通りGCAと診断されている。
　− ESR 50 mm/hr以上又はCRPが2.45 mg/dL以上が確認されている。
　− GCAの明確な頭蓋症状もしくはリウマチ性多発筋痛症（PMR）の明
　　　確な症状がある。
　− 側頭動脈生検によりGCAの特徴的所見が示されている，あるいは
　　　大型血管炎が血管造影又は断層撮影（超音波，磁気共鳴画像法
　　 [MRI] ，コンピュータ断層撮影 [CT] 又は陽電子放出断層撮影
　　　[PET / CT] など）によって示されている。
２）ベースライン前6週間以内に活動性を示した新規発症又は再発性のGCA患者。
３）被験者はベースライン前のいずれかの時点で40 mg以上のプレドニゾン （又は同等の薬剤）で治療を開始し，ベースライン時にプレドニゾン（又は同等の薬剤）20 mg QD以上の投与を受けていることとする。
４）臨床的に安定しており，治験実施計画書に規定されたCS漸減併用投与を安全性に問題なく開始することができると治験責任（分担）医師により判断されたGCA患者。
５）女性患者の場合，閉経，永続的な不妊手術を施行，若しくは少なくとも1つの指定された避妊方法を試験を通して実施できる患者。

1. Diagnosis of giant cell arteritis (GCA) according to the following criteria:
- History of erythrocyte sedimentation rate (ESR) >= 50 mm/hour or C-reactive protein (CRP) >= 2.45 mg/dL
- Presence of at least one of the following. Unequivocal cranial symptoms of GCA or Unequivocal symptoms of polymyalgia rheumatica (PMR)
- Presence of at least one of the following, Temporal artery biopsy revealing features of GCA or evidence of large vessel vasculitis by angiography or cross-sectional imaging such as ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI), computed tomography (CT) or positron emission tomography (PET).
2. Active GCA, either new onset or relapsing, within 6 weeks of Baseline.
3. Participants must have initiated treatment with >= 40 mg prednisone (or equivalent) at any time prior to Baseline and be receiving prednisone (or equivalent) >= 20 mg once daily (QD) at Baseline.
4. Participants must have GCA that, in the opinion of the investigator, is clinically stable to allow the participant to safely initiate the protocol-defined corticosteroid (CS) taper regimen.
5. Females must either be postmenopausal or permanently surgically sterile or, practicing at least 1 specified method of birth control through the study.

１）被験者はJAK阻害薬の使用歴があってはならない。
２）被験者はベースライン前4週間以内にインターロイキン6（IL6）阻害薬の投与歴がないこととする。IL6阻害薬の投与歴がある場合，投与中に再燃が認められた患者は除外される。
３）被験者は以下の薬剤について，ベースラインの前の一定期間（下記に示す期間）内に投与があってはならない。
　　− ベースライン前1週間以内にアナキンラ
　　− ベースライン前4週間以内にメトトレキサート，ヒドロキシクロロキン，シクロスポリン，アザチオプリン，又はミコフェノール酸
　　− ベースライン前4週間以内にGCA以外の病態に対する経口副腎皮質ステロイド，又はベースライン前6週間以内に静脈内副腎皮質ステロイド
　　− ベースライン前8週間以内にアバタセプト又はTNF阻害薬
　　− ベースライン前12週間以内にウステキヌマブ
　　− ベースライン前6ヵ月以内に細胞除去薬（例：抗CD 20薬）又はシクロホスファミドなどのアルキル化薬
４）帯状疱疹の再発、播種性ヘルペス、HIV、活動性結核、再発性又は活動性感染症、B型肝炎、C型肝炎ウイルスの既往がある患者。
５）妊娠している、授乳中である、試験期間中に妊娠を希望する女性の患者。

1) Prior exposure to any Janus Kinase (JAK) inhibitor.
2) Treatment with an interleukin-6 (IL-6) inhibitor within 4 weeks of study start, or prior treatment with an IL-6 inhibitor and experienced a disease flare during treatment.
3) Use of any of the following systemic immunosuppressant treatments within the specified timeframe prior to study start.
- Anakinra within 1 week of study start
- Methotrexate, hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine, or mycophenolate within 4 weeks of study start
- Oral corticosteroid (CS) for conditions other than GCA within 4 week of study start, or intravenous CS within 6 weeks of study start
- Abatacept or Tumor Necrosis Factor (TNF) inhibitors within 8 weeks or study start
- Ustekinumab within 12 weeks of study start
- Cell-depleting agents or alkylating agents including cyclophosphamide within 6 months of study start
4) Current or past history of infection including herpes zoster or herpes simplex, HIV, active Tuberculosis, active or chronic recurring infection, active hepatitis B or C.
5) Female who is pregnant, breastfeeding, or considering pregnancy during the study

50歳以上

50age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing