臨床研究等提出・公開システム

無作為化比較、二重盲検、実薬(治療)対照、並行群間比較、治療

randomized controlled trial, double blind, active control, parallel assignment, treatment purpose

1)同意取得時の年齢が18歳以上の患者
2)画像診断学的、組織学的又は細胞学的に肝細胞癌と確定診断された患者
3)BCLC病期分類でStage C、あるいは局所療法が適さない又は局所療法に無効であるStage Bの患者で、根治的治療の対象とならない患者
4)治験薬投与開始前7日以内のChild-Pughスコアが分類Aの患者
5)3ヵ月を超える生存が見込まれる患者
6)RECIST 1.1に基づき、BICRによって判定された測定可能な肝細胞癌の病変を1つ以上有する患者
7)Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）が0又は1の患者
8)B型肝炎患者は十分にコントロールされている場合に限り組入れ可能

1) Is male or female and >=18 years of age at the time of signing the informed consent
2)Has a diagnosis of hepatocellular carcinoma confirmed by radiology, histology, or cytology
3)Has Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage C disease, or BCLC Stage B disease not amenable to locoregional therapy or refractory to locoregional therapy, and not amenable to a curative treatment approach
4)Has a Child-Pugh class A liver score
5)Has a predicted life expectancy of >3 months
6)Has at least one measurable hepatocellular carcinoma (HCC) lesion based on RECIST 1.1 as confirmed by BICR
7)Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 to 1
8)Participants with hepatitis B will be eligible as long as their virus is well controlled

1)6ヵ月以内に食道又は胃の静脈瘤出血があった患者
2)消化管吸収不良、消化管吻合又はその他のレンバチニブの吸収に影響を与え得るあらゆる状態を有する患者
3)Grade 3以上の既存の消化管瘻又は消化管以外の瘻を有する患者
4)治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血（出血源を問わない）又は腫瘍出血を有した患者
5)治験薬初回投与前12ヵ月以内に重大な心血管系の機能不全［ニューヨーク心臓協会（NYHA）ClassIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞又は脳血管障害若しくは不安定な血行動態に伴う不整脈等］の既往・合併を有する患者
6)治験薬投与開始前4週間以内に肝臓に対する大手術を受けた患者
7)治験薬投与開始（1コースの1日目）前7日以内に小手術（単純切除）を受けた患者
8)重篤な非治癒性の創傷、潰瘍又は骨折を有する患者
9)3年以内に進行性／切除不能な肝細胞癌に対する全身化学療法（抗VEGF療法を含む）又は開発段階の全身性抗がん療法の治療歴のある患者
10)抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性又は共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
11)免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
12)過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である
13)CNSへの転移又は癌性髄膜炎の既往又はその徴候（治験担当医師の診断による）を有する患者
14)治験薬又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
15)過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
16)間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。なお、間質性肺疾患／肺臓炎には放射線性肺臓炎を含む。
17)尿試験紙検査で尿蛋白が2+以上の場合、24時間蓄尿を行い尿蛋白の定量的評価を実施し、尿中蛋白が1 g/24h以上である患者
18)QTc間隔（Fridericia補正）が480 msを超える患者
19)マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準値を下回る患者
20)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者（HBV及びHCVを除く）
21)ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者
22)活動性の結核を有する患者（Bacillus tuberculosis）
23)治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者
24)治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
25)妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院から治験薬最終投与後120日までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者
26)同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1)Has had esophageal or gastric variceal bleeding within the last 6 months
2)Has gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis, or any other condition that might affect the absorption of lenvatinib
3)Has a preexisting Grade >=3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula
4)Has clinically significant hemoptysis from any source or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study intervention
5)Has significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study intervention such as history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction or cerebrovascular accident stroke, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability
6)Has had major surgery to the liver within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
7)Has had a minor surgery (ie, simple excision) within 7 days prior to the first dose of study intervention
8)Has serious non-healing wound, ulcer, or bone fracture
9)Has received any systemic chemotherapy for HCC or chemotherapy for any malignancy in the past 3 years
10)Has received prior therapy with an anti-programmed cell death 1 (ant-PD-1), anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1), or anti- programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4], OX-40, or CD137)
11)Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention
12)Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years with the exceptions of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that has undergone potentially curative therapy
13)Has a known history of, or any evidence of, central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis as assessed by local site investigator
14)Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to study intervention and/or any of their excipients
15)Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years
16)Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
17)Has urine protein >=1 grams/24 hours
18)Prolongation of corrected QT (QTc) interval to >480 milliseconds (corrected by Fridericia Formula)
19)Has left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional normal range as determined by multigated acquisition scan (MUGA) or echocardiogram (ECHO)
20)Has an active infection requiring systemic therapy with the exceptions of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV)
21)Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
22)Has known active tuberculosis (Bacillus tuberculosis)
23)Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator
24)Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
25)Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention
26)Has had an allogenic tissue/solid organ transplant

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing