臨床研究等提出・公開システム

非盲検、多施設共同、用量漸増

Open-label, Multicenter, Dose-escalation

共通の選択基準（第1相パート及び第2相パート）
1. 20歳以上の男性又は女性
2. RECIST第1.1版に基づく測定可能病変を有する者。放射線療法歴のある病変は、放射線療法後の撮像で明確な進行が認められる場合を除き、原則として測定可能病変とはしない。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusのスコアが0又は1の者
4. 3ヵ月以上の余命が期待できる者。
5. 以下の腎機能及び肝機能の基準を満たす者。
・血清総ビリルビンが基準値上限（ULN）の1.5倍以下（ジルベール症候群の患者又は原疾患による肝機能異常の場合はULNの3倍以下）
・アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下（原疾患による肝機能異常の場合はULNの5倍以下）
・推定クレアチニンクリアランスが30 mL/min以上（Cockcroft-Gault式により算出）
・血清アルブミンが2 g/dL以上
・血清リパーゼがULNの1.5倍以下
・血清アミラーゼがULNの1.5倍以下（ただし、唾液アイソザイムによる血清アミラーゼ増加を除く）
6. 以下の骨髄機能の基準を満たす者。
・好中球絶対数が1.5×109/L以上
・血小板数が、第1相パートでは75×109/L以上、第2相パートでは100×109/L以上
・ヘモグロビンが9.0 g/dL以上
7. スクリーニング時の心電図のQT間隔が正常である者（QTcFが男性は450 ms以下、女性は470 ms以下）。
8. 女性の場合、以下の条件を満たす者。
・スクリーニング開始前に1年以上の閉経状態にある（自然閉経であり、他の医学的理由による閉経状態ではないこと）。又は、
・避妊手術を受けている。又は、
・妊娠可能な女性は、同意取得時から治験薬最終投与30日後まで一つの非常に効果的な非ホルモン避妊法と一つの有効なバリア法による避妊法を同時に2つ講じることに同意する。又は、
・被験者のライフスタイルに合致する（通常の生活習慣で性交渉をしない）場合は、性交渉を完全に避けることに同意する。
注：周期的な禁欲法（例：カレンダー法、排卵法、基礎体温法、排卵後を考慮した避妊法等）、抜去法、殺精子剤のみの方法及び授乳性無月経を利用する方法は避妊の方法として適切ではない。
男性の場合、避妊手術（精管切除術）の有無にかかわらず、以下の条件を満たす者。
・試験治療の期間中及び治験薬最終投与30日後まで有効なバリア法による避妊を行うことに同意する。又は、
・被験者のライフスタイルに合致する（通常の生活習慣で性交渉をしない）場合は、性交渉を完全に避けることに同意する。
注：周期的な禁欲法（例：女性パートナーのカレンダー法、排卵法、基礎体温法、排卵後を考慮した避妊法等）、抜去法、殺精子剤のみの方法及び授乳性無月経を利用する方法は避妊の方法として適切ではない。
9. 将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解したうえで、治験に関連した手順（標準的な医療行為は除く）を実施する前に、自由意思で書面による同意を示すことができる者。
10. 計画された来院日及び治験手順に従う意思及び能力のある者。
第1相パート
1. 組織学的又は細胞学的に局所進行NSCLC（根治治療が適応とならないもの）（ステージIIIB）又は転移を有するNSCLC（ステージIV）と確定診断された者。
2. 標準治療に抵抗性を示す者。
3. 治験薬の初回投与時点で、前治療による毒性のすべてが、NCI CTCAE第5.0版のGrade 1以下に回復、又はベースライン値まで回復している者。
注：治験薬投与と因果関係があるGrade 1を超える脱毛症又は治験薬投与と因果関係があるGrade 2の末梢性ニューロパチーは、不可逆的と判断される場合は可とする。
第2相パート
1. 組織学的若しくは細胞学的に局所進行NSCLC（根治治療が適応とならないもの）、又は再発若しくは転移を有するNSCLC（ステージIV）と確定診断された者。
2. 局所進行又は転移を有する病変に対する全身療法の治療歴がない者（下記を除く）。
ステージIからIIIの病変に対する補助療法（ネオアジュバント若しくはアジュバント）としての化学療法若しくは免疫療法、又は局所進行病変に対する化学療法と放射線治療の併用療法については、転移が認められる6ヵ月超前に完了している場合は可とする。
3. 治験実施地域の規制当局のガイドラインに基づき解析検証された検査法による、EGFRエクソン20インフレーム挿入変異（A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH、又はその他のエクソン20インフレーム挿入変異を含む）の検査記録を有する者。EGFRエクソン20挿入変異は、EGFRの活性型変異（エクソン19の欠失又はエクソン21のL858R置換）がある場合を除き、単独又は他のEGFR変異若しくはHER2変異を伴うものも可とする。
4. EGFRエクソン20インフレーム挿入変異の中央判定評価用に原発巣又は転移巣のいずれかから十分な腫瘍組織を提供できる者。
注：TAK-788の初回投与前に中央判定評価でのEGFRエクソン20インフレーム挿入変異の確認は必要としない。

General Inclusion Criteria (Both in Phase 1 and Phase 2 Part);
1. Male or female patients >=20 years old.
2. Must have measurable disease by RECIST v1.1. Previously irradiated lesions may not be used for target lesions, unless there is unambiguous radiological progression after radiotherapy.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1.
4. Minimum life expectancy of 3 months or more.
5. Adequate renal and hepatic function as defined by the following criteria:
-Total serum bilirubin <=1.5 x upper limit of normal (ULN) (<=3.0 x ULN for patients with Gilbert syndrome or if liver function abnormalities are due to underlying malignancy);
-Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 x ULN (or <=5 x ULN if liver function abnormalities are due to underlying malignancy);
-Estimated creatinine clearance >=30 mL/min (calculated by using the Cockcroft-Gault equation);
-Serum albumin >=2 g/dL; and
-Serum lipase <=1.5 x ULN; and
-Serum amylase <=1.5 x ULN unless the increased serum amylase is due to salivary isoenzymes.
6. Adequate bone marrow function as defined by the following criteria:
-Absolute neutrophil count >=1.5 x 109/L;
-Platelet count >=75 x 109/L in Phase 1 Part and >=100 x 109/L in Phase 2 Part; and
-Hemoglobin >=9.0 g/dL.
7. Normal QT interval on screening ECG, defined as QTcF of <=450 ms in males or <=470 ms in females.
8. Female patients who:
-Are postmenopausal (natural amenorrhea and not due to other medical reasons) for at least 1 year before the screening visit, OR
-Are surgically sterile, OR
-If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective non-hormonal method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent form (ICF) through 30 days after the last dose of study drug, OR
-Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
Note: Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods), withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception.
Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who:
-Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 30 days after the last dose of study drug, OR
-Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
Note: Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods), withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception.
9. Voluntary written consent must be given before performance of any study related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
10. Willingness and ability to comply with scheduled visits and study procedures.
Phase-Specific Inclusion Criteria (Phase 1 part);
1. Have histologically or cytologically confirmed locally advanced (and not a candidate for definitive therapy) (Stage IIIB) or metastatic NSCLC (Stage IV).
2. Refractory to standard available therapies.
3. All toxicities from prior therapy have resolved to <= grade 1 according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), or have resolved to baseline, at the time of first dose of TAK-788. Note: treatment-related grade >1 alopecia or treatment-related grade 2 peripheral neuropathy are allowed if deemed irreversible.
Phase-Specific Inclusion Criteria (Phase 2 part);
1. Histologically or cytologically confirmed locally advanced not suitable for definitive therapy, recurrent, or metastatic (Stage IV) NSCLC.
2. Not received prior systemic treatment for locally advanced or metastatic disease (with the exception below): Neoadjuvant or adjuvant chemotherapy/immunotherapy for Stage I to III or combined modality chemotherapy/radiation for locally advanced disease is allowed if completed >6 months before the development of metastatic disease.
3. A documented EGFR in-frame exon 20 insertion (including A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, or any other in-frame exon 20 insertion mutation) by a local test that has been analytically validated per local authority guidelines. The EGFR exon 20 insertion mutation can be either alone or in combination with other EGFR or HER2 mutations except EGFR common mutations (exon 19 del or L858R).
4. Adequate tumor tissue available, either from primary or metastatic sites, for central laboratory confirmation of EGFR in-frame exon 20 insertion mutation. Note: confirmation of central test positivity is not required before the first dose of TAK-788.

共通の除外基準（第1相パート及び第2相パート）
1. NSCLC以外の原発性悪性腫瘍診断を受けた者。ただし、適切な治療が行われた非黒色腫皮膚癌若しくは子宮頚部上皮内癌、又は根治的な治療が行われた非転移性前立腺癌を除く。また、NSCLC以外の原発性悪性腫瘍診断を受けた者で、明らかに再発しておらず、その原発性悪性腫瘍診断を受けてから3年以上が経過している場合を除く。
2.治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた者。ただし、軽度の外科的処置（カテーテル留置、侵襲の少ない生検等）は可とする。
3.症候性若しくは無症候性の脊髄圧迫（X線撮影により確認されたもの）、又は症候性若しくは無症候性の軟膜疾患を有する者。
4.以下に示す重大で、コントロール不良又は活動性の心疾患を有する者（以下に限定されない）。
・治験薬初回投与前6ヵ月以内の心筋梗塞
・治験薬初回投与前6ヵ月以内の不安定狭心症
・治験薬初回投与前6ヵ月以内のうっ血性心不全
・（医師の判断に基づく）臨床的に重大な心房性不整脈の既往
・心室性不整脈の既往
・治験薬初回投与前6ヵ月以内の脳血管発作又は一過性脳虚血発作
5.コントロール不良な高血圧を有する者。高血圧を有する被験者は組入れ時に降圧療法を受けなければならない。
6.現在、トルサード　ド　ポアン発現に関連することが知られている薬剤の投与を受けている者
7.進行中又は活動性の感染症を有する者〔抗生物質の静脈内投与を要する（これに限定されない）〕。既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往がある者。HIV感染の既往がない場合、検査は不要である。
B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス（HBV）-DNAが1000 copies/mL未満でなければならない。
C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の被験者は、HCV-RNAが検出限界未満でなければならない。
8.間質性肺疾患（ILD）、ステロイド治療を要する放射線肺臓炎、又は薬剤性肺臓炎の現病歴又は既往歴を有する者。
9.授乳中の女性、又はスクリーニング期間中血清妊娠反応検査が陽性の女性。
注：授乳中の女性が授乳を中断する場合は組入れ可とする。
10. TAK-788の経口吸収に影響を及ぼす可能性のある胃腸疾患又は障害を有する者。
11.治験責任医師又は治験分担医師により、被験者の安全性を脅かす又は治験薬の評価を妨げる可能性のある状態又は疾患を有すると判断された者。
第1相パート
1.過去にTAK-788の投与を受けたことがある者。
2.治験薬の初回投与前14日以内に抗腫瘍低分子化合物による治療（細胞毒性化学療法及び他の治験薬を含む）を受けた者〔ただし、可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）であるエルロチニブ又はゲフィチニブの投与は、治験薬初回投与の7日前までは可とする〕。
3.治験薬の初回投与前28日以内に、免疫療法を含む抗腫瘍モノクローナル抗体による治療を受けた者。
4.治験薬の初回投与前14日以内に放射線療法を受けた者。ただし、定位手術的照射（SRS）及び体幹部定位放射線治療は、治験薬初回投与の7日前までは可とする。
5.スクリーニング時に症候性中枢神経系（CNS）転移（実質組織又は軟部組織）を有する者、又は無症候性疾患で、そのコントロールのため、治験薬の初回投与前7日以内にステロイドの投与を要する者。
注：CNS転移のため神経学的症状の悪化又はその兆候がみられる場合は、局所療法を受け、治験薬初回投与前7日間は安定した神経学的状態（ステロイド又は抗けいれん薬が不要）にする必要がある。CNS転移の症状又は兆候の既往がなく、予防的にステロイド又は抗けいれん薬の投与を受けている者は可とする。
6.治験薬の初回投与前2週間以内に強力なチトクロームP450（CYP）3A阻害薬又は強力なCYP3A誘導薬の投与を受けた者。
第2相パート
1.治験薬の初回投与前14日以内に放射線療法を受けた者、又は放射線療法に関連した毒性が消失していない者。ただし、定位手術的照射、体幹部定位放射線治療又は胸部及び頭部以外への緩和的放射線療法は、治験薬初回投与の7日前までは可とする。
2.活動性の脳転移が認められる者（未治療の頭蓋内CNS転移を有する者、又は頭蓋内CNS転移に対する治療歴があり、画像検査により新規又は進行中のCNS病変が確認された者）。脳転移は、手術及び／又は放射線療法を受け、治験薬の初回投与前7日以内に症状コントロールのためのステロイド投与を必要としない安定した状態にあり、新たな脳転移の発現又は脳転移の拡大の根拠がない場合は可とする。
3.治験薬の初回投与前10日以内に中程度又は強力なCYP3A阻害薬、又は中程度若しくは強力なCYP3A誘導薬の投与を受けた者。
4. スクリーニング時の心エコー又はMUGA スキャン検査で心駆出率が50%未満の者。

General Exclusion Criteria (Both in Phase 1 and Phase 2 Part);
1. Have been diagnosed with another primary malignancy other than NSCLC except for adequately treated non-melanoma skin cancer or cervical cancer in situ; definitively treated non-metastatic prostate cancer; or patients with another primary malignancy who are definitively relapse-free with at least 3 years elapsed since the diagnosis of the other primary malignancy.
2. Have undergone major surgery within 28 days prior to first dose of TAK-788. Minor surgical procedures, such as catheter placement or minimally invasive biopsy, are allowed.
3. Have current spinal cord compression (symptomatic or asymptomatic and detected by radiographic imaging) or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic).
4. Have significant, uncontrolled, or active cardiovascular disease, including, but not restricted to:
-Myocardial infarction within 6 months prior to the first dose of study drug;
-Unstable angina within 6 months prior to first dose;
-Congestive heart failure within 6 months prior to first dose;
-History of clinically significant (as determined by the treating physician) atrial arrhythmia;
-Any history of ventricular arrhythmia; or
-Cerebrovascular accident or transient ischemic attack within 6 months prior to first dose.
5. Have uncontrolled hypertension. Patients with hypertension should be under treatment on study entry to control blood pressure.
6. Currently being treated with medications known to be associated with the development of Torsades de Pointes.
7. Have an ongoing or active infection, including, but not limited to, the requirement for intravenous antibiotics. Have a known history of HIV infection. Testing of HIV is not required in the absence of history.
Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive patients are allowed to enroll if hepatitis B virus (HBV)-DNA is below 1000 copies/mL in the plasma.
Patients who have positive hepatitis C virus (HCV) antibody can be enrolled but must have HCV-RNA undetectable in the plasma.
8. Currently have or have a history of interstitial lung disease (ILD), radiation pneumonitis that required steroid treatment, or drug-related pneumonitis.
9. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the screening period.
Note: Female patients who are lactating will be eligible if they discontinue breastfeeding.
10. Have gastrointestinal illness or disorder that could affect oral absorption of TAK-788.
11. Have any condition or illness that, in the opinion of the investigator, might compromise patient safety or interfere with the evaluation of the safety of the drug.
Phase-Specific Exclusion Criteria (Phase 1 part);
1. Previously received TAK-788.
2. Received small-molecule anticancer therapy (including cytotoxic chemotherapy and investigational agents) within 14 days prior to the first dose of TAK-788 (except for reversible EGFR TKIs [ie, erlotinib or gefitinib] up to 7 days prior to the first dose of TAK-788).
3. Received antineoplastic monoclonal antibodies including immunotherapy within 28 days prior to the first dose of TAK-788.
4. Received radiotherapy within 14 days prior to the first dose of TAK-788, Stereotactic radiosurgery (SRS) and stereotactic body radiosurgery are allowed up to 7 days prior to the first dose.
5. Have symptomatic central nervous system (CNS) metastases (parenchymal or leptomeningeal) at screening or asymptomatic disease requiring corticosteroids to control symptoms within 7 days prior to the first dose of TAK-788.
Note: If a patient has worsening neurological symptoms or signs due to CNS metastases, the patient needs to complete local therapy and be neurologically stable (with no requirement for corticosteroids or use of anticonvulsants) for 7 days prior to the first dose of TAK-788. Patients with no prior history of signs or symptoms of CNS metastases but who receive prophylactic steroids or anticonvulsants are allowed.
6. Received a strong cytochrome P450 (CYP)3A inhibitor or strong CYP3A inducer within 2 weeks prior to first dose of TAK-788.
Phase-Specific Exclusion Criteria (Phase 2 part);
1. Received radiotherapy within 14 days before the first dose of TAK-788 or has not recovered from radiotherapy-related toxicities. Stereotactic radiosurgery, stereotactic body radiotherapy, or palliative radiation outside the chest and brain is allowed up to 7 days before the first dose of TAK-788.
2. Have known active brain metastases (have either previously untreated intracranial CNS metastases or previously treated intracranial CNS metastases with radiologically documented new or progressing CNS lesions). Brain metastases are allowed if they have been treated with surgery and/or radiation and have been stable without requiring corticosteroids to control symptoms within 7 days before the first dose of TAK-788, and have no evidence of new or enlarging brain metastases.
3. Received a moderate or strong CYP3A inhibitor or moderate or strong CYP3A inducer within 10 days prior to first dose of TAK-788.
4. Have cardiac ejection fraction <50% by echocardiogram or multigated acquisition (MUGA) scan at screening.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing

その他の添付資料を参照（結果初回登録日：2022年11月07日）

Refer to attached file on this record (Registration date of initial results: 07 November, 2022)