臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	平成31年1月9日
最終公表日	令和7年1月28日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和6年7月31日
試験の名称	切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する無作為化、非盲検、多施設共同第III相試験
簡易な試験の名称	切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する無作為化、非盲検、多施設共同第III相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名	Boisserie　Frederic
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	BeiGene USA, Inc.
試験の概要	切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する
試験のフェーズ	3
疾患名	治療歴のない切除不能肝細胞癌
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	チスレリズマブ（遺伝子組換え）
販売名	百澤安（中国）
IRBの名称	熊本大学病院治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2025年01月28日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年07月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	674
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	大半の患者は65歳未満であった。すべての無作為割付け患者の年齢の中央値は61歳（範囲：23～87歳、tislelizumab群62歳、ソラフェニブ群60歳）であり、261例（38.7%）が65歳以上であった。ほとんどの患者は男性であった（84.6%［tislelizumab群84.5%、ソラフェニブ群84.6%）。半数をやや上回る患者のベースライン時のECOG（PS）スコアは0（54.0%［tislelizumab群53.5%、ソラフェニブ群54.5%］）であった。各地理的地域における組入れ率は、世界のHCC有病率と同程度であった。患者の63.1%（tislelizumab群62.9%、ソラフェニブ群63.3%）はアジア（日本を除く）で組み入れられ、残りの患者はEU及び米国（25.5%［tislelizumab群26.0%、ソラフェニブ群25.0%］）、並びに日本（11.4%［tislelizumab群11.1%、ソラフェニブ群11.7%］）で組み入れられた。本治験の患者計505例（74.9%［tislelizumab群74.6%、ソラフェニブ群75.3%］）はアジア人であり、144例（21.4%［tislelizumab群20.8%、ソラフェニブ群22.0%）は白人であった。全体でtislelizumab群の患者の44.4%とソラフェニブ群の患者の44.0%は喫煙歴がなく、tislelizumab群の患者の50.6%とソラフェニブ群の患者の52.1%は飲酒歴がなかった。本治験の登録時点で、ほとんどの患者（77.9%）がBCLC Stage C（tislelizumab群79.8%、ソラフェニブ群75.9%）であり、残りの患者はBCLC Stage B（tislelizumab群20.2%、ソラフェニブ群24.1%）であった。ほとんどの患者において大血管浸潤は認められなかった（tislelizumab群85.1%、ソラフェニブ群85.5%）。しかし、ほとんどの患者に肝外転移（tislelizumab群64.0%、ソラフェニブ群59.6%）と遠隔転移（tislelizumab群60.2%、ソラフェニブ群59.6%）が認められ、最も多かった転移部位は肺及びリンパ節であった。患者のウイルス感染歴は、HBVのみ（60.7%）、未感染（24.0%）、HCVのみ（12.6%）、HBVとHCV（2.7%）の順に多かった。	The majority of patients were < 65 years of age. The median age of all randomized patients was 61 years (range: 23 to 87 years; 62 years in the tislelizumab arm; 60 years in the sorafenib arm), with 261 patients (38.7%) who were >= 65 years of age. Most patients were male (84.6% [84.5% in the tislelizumab arm; 84.6% in the sorafenib arm]). Just over half had a baseline ECOG (PS) score of 0 (54.0% [53.5% in the tislelizumab arm; 54.5% in the sorafenib arm]). The enrollment in the geographic regions was in line with the known prevalence of HCC globally: 63.1% of patients (62.9% in the tislelizumab arm; 63.3% in the sorafenib arm) were enrolled from Asia (excluding Japan), and the remaining patients were enrolled from the EU and US (25.5% [26.0% in the tislelizumab arm; 25.0% in the sorafenib arm]) and Japan (11.4% [11.1% in the tislelizumab arm; 11.7% in the sorafenib arm]). A total of 505 patients (74.9% [74.6% in the tislelizumab arm; 75.3% in the sorafenib arm]) in this study were Asian and 144 patients (21.4% [20.8% in the tislelizumab arm; 22.0% in the sorafenib arm]) were White. In total, 44.4% of patients in the tislelizumab arm and 44.0% of patients in the sorafenib arm had never smoked; 50.6% of patients in the tislelizumab arm and 52.1% of patients in the sorafenib arm had never consumed alcohol. At study entry, most patients (77.9%) had BCLC Stage C disease (79.8% in the tislelizumab arm; 75.9% in the sorafenib arm) and the remaining patients had BCLC Stage B disease (20.2% in the tislelizumab arm; 24.1% in the sorafenib arm). Macrovascular invasion was absent in most patients (85.1% in the tislelizumab arm; 85.5% in the sorafenib arm). However, in most patients, extrahepatic spread was present (64.0% in the tislelizumab arm; 59.6% in the sorafenib arm) and distant metastases were present (60.2% in the tislelizumab arm; 59.6% in the sorafenib arm), most commonly in the lung and lymph nodes. The most common viral status of patients was HBV only (60.7% of patients) followed by uninfected (24.0%), HCV only (12.6%), and both HBV and HCV (2.7%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	BGB-A317-301試験は、切除不能HCCを有する成人患者を対象としてtislelizumab又はソラフェニブを第一選択薬として投与した場合の有効性及び安全性を比較する無作為化非盲検多施設多地域共同第III相試験であった。患者は局所療法（loco-regional therapy）を施行後に進行が認められたか、手術又は局所療法のいずれかによる治療が適応とならない者とした。また患者は、HCCに対する全身療法歴がない者とした。日本人患者を対象に安全性、忍容性、PK及び予備的な有効性を検討するサブスタディを実施した。予備的な安全性及び忍容性は、本第III相試験に日本人患者を募集する前に評価した。約640例の患者をtislelizumab又はソラフェニブのいずれかを（非盲検下で）投与する群に1：1の比率で無作為に割り付ける計画であった。試験手順は、スクリーニング期（最長28日間）、投与期（忍容不能な毒性、同意撤回、あるいは治験担当医師により患者が治験薬投与の効果を得られないと判断された時点のいずれかまで）、安全性追跡調査期（有害事象については治験薬の最終投与後最長30日又は新たな抗がん療法の開始のいずれか早い時点まで、免疫介在性有害事象（imAE）については患者が新たな抗がん療法を開始しているか否かに関わらずtislelizumabの最終投与後最長90日まで）及び生存追跡調査期（期間は患者によって異なる）において実施した。約403例の死亡が認められた時点で、OSの優越性に関する中間解析を実施する予定であった。OSの最終解析は、約504例の死亡が認められた後に実施する予定であった。書面による同意を取得し、すべてのスクリーニング評価を実施し、本治験への参加に適格であることを確認した後で、約640例の患者をtislelizumab又はソラフェニブのいずれかを（非盲検下で）投与する群に1：1の比率で無作為に割り付けた。無作為割付け時点で患者を以下の5因子により層別化した： • 大血管浸潤（ありvs.なし） • 肝外転移（ありvs.なし） • ECOG（PS）スコア（0 vs. 1） • 病因（HCV vs. その他［HBV含む］） • 地理的地域（アジア［日本を除く］vs.日本vs.欧州連合/米国［EU/US］） HBVとHCVの同時感染患者は、HBV感染者と同様に、無作為割り付けで病因を「その他」のカテゴリに分類した。患者には以下のいずれかのレジメンを非盲検下で投与した： • tislelizumab群：tislelizumab 200 mgを3週間ごとに静脈内投与 •ソラフェニブ群：ソラフェニブ400 mgを1日2回経口投与治験担当医師が評価するRECIST v1.1に規定の初回病勢進行以降の治療は、いずれの投与群でも患者が治験実施計画書に記載される基準を満たす場合に許可された。	Study BGB-A317-301 was a randomized, open-label, multicenter, multiregional Phase 3 study to compare the efficacy and safety of treatment with tislelizumab versus sorafenib when given as the first-line treatment in adult patients with unresectable HCC. Patients had to have progressed after loco-regional therapy or not been amenable to management with either surgery or loco-regional therapy. Patients also had to have received no prior systemic therapy for HCC. A sub-study investigating the safety, tolerability, PK, and preliminary efficacy in Japanese patients also was conducted; preliminary safety and tolerability was evaluated before Japanese patients were recruited in this Phase 3 study. Approximately 640 patients were planned to be randomized 1:1 to receive (on an open-label basis) either tislelizumab or sorafenib. The study procedures occurred over a Screening phase (up to 28 days); Treatment phase (until intolerable toxicity, withdrawal of informed consent, or the time point at which, in the opinion of the investigator, the patient was no longer benefiting from study therapy); Safety Follow-up phase (up to 30 days following last study treatment or initiation of new anticancer therapy, whichever occurred first for any AEs, and up to 90 days following last dose of tislelizumab for immune-mediated adverse events (imAEs), regardless of whether or not the patient started a new anticancer therapy); and a Survival Follow-up phase (duration varying by patient). It was planned to perform one interim analysis of OS superiority when approximately 403 deaths were observed. The final analysis of OS was planned to take place after approximately 504 deaths were observed. After providing written informed consent, completing all screening assessments, and being confirmed as eligible for study participation, approximately 640 patients were randomized in a 1:1 ratio to receive (on an open-label basis) either tislelizumab or sorafenib. At randomization, patients were stratified by the following 5 factors: - Macrovascular invasion (present versus absent) - Extrahepatic spread (present versus absent) - ECOG (PS) score (0 versus 1) - Etiology (HCV versus other [includes HBV]) - Geographic region (Asia (excluding Japan) versus Japan versus the European Union/United States of America (EU/US) Patients with HBV and HCV co-infection were grouped along with HBV into the other category of etiology for randomization. Patients received open-label treatment with one of the following regimens: - Tislelizumab Arm: tislelizumab 200 mg intravenously once every 3 weeks - Sorafenib Arm: sorafenib 400 mg orally twice a day Treatment beyond the initial Investigator-assessed, RECIST v1.1-defined disease progression was permitted in both treatment arms provided the patient met the criteria described in the Protocol.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	両群のほぼすべての症例で1件以上のTEAEが発現した（tislelizumab群96.2%、ソラフェニブ群100.0%）。治験担当医師により治験薬と関連ありと判断されたTEAEを1件以上発現した患者の割合は、tislelizumab群ではソラフェニブ群と比較してほぼ20%低かった（それぞれ76.9% vs 96.0%）。また、グレード3以上のTEAEの発現割合も、ソラフェニブ群（65.4%）よりtislelizumab群（48.8%）において低いことが報告された。両群の患者において重篤なTEAE（tislelizumab群30.8%、ソラフェニブ群28.1%）及び治験薬投与に関連した重篤なTEAE（tislelizumab群12.1%、ソラフェニブ群10.2%）を報告した患者の割合は同程度であった。死亡に至ったTEAEの発現割合は2群間で同程度であった（tislelizumab群4.7%、ソラフェニブ群5.2%）。このうち、死亡に至った治験薬投与に関連したTEAEは、tislelizumab群の3例（0.9%）とソラフェニブ群の2例（0.6%）に報告された。治験薬投与の中止に至ったTEAEの発現割合は、ソラフェニブ群（18.5%）よりtislelizumab群（11.5%）において低かった。Tislelizumab群及びソラフェニブ群においてそれぞれ6.8%及び10.2%が治験薬投与に関連したTEAEのため投与を永続的に中止した。治験薬の用量変更に至ったTEAEの発現割合も、ソラフェニブ群（64.5%）よりtislelizumab群（33.4%）において低かった。 tislelizumab群ではIRRの発現割合が低く（2.7%）、グレード3以上のIRRは報告されなかった。 tislelizumab群の109例（32.2%）で1件以上のimAEが報告され、25例（7.4%）にグレード3以上のimAEが発現し、19例（5.6%）に重篤なimAEが発現した。死に至った（グレード5）imAEはtislelizumab群で1件報告された。 tislelizumabの投与中止に至ったimAEは11例（3.3%）で報告され、tislelizumabの用量変更に至ったimAEは35例（10.4%）で報告された。 tislelizumab群では、imAEの治療のため38例（11.2%）が全身コルチコステロイド、27例（8.0%）がホルモン補充療法、3例（0.9%）が免疫抑制薬（全身コルチコステロイドを除く）を投与された。ソラフェニブ群の84例（25.9%）で1件以上のimAEが報告され、このうち15例（4.6%）でグレード3以上のimAE、6例（1.9%）で重篤なimAEが発現した。ソラフェニブの投与中止に至ったimAEは8例（2.5%）に報告され、ソラフェニブの用量変更に至ったimAEは15例（4.6%）で報告された。ソラフェニブ群では死亡に至ったimAEは報告されなかった。ソラフェニブ群の9例（2.8%）がimAEの治療のため全身コルチコステロイドを投与され、ホルモン補充療法又は免疫抑制薬（全身コルチコステロイドを除く）を投与された患者はいなかった。	Almost all patients in both arms experienced >= 1 TEAE (96.2% in the tislelizumab arm versus 100.0% in the sorafenib arm). The incidence of patients with >= 1 TEAE considered by the investigator to be related to study drug was nearly 20% lower in the tislelizumab arm compared to the sorafenib arm (76.9% vs 96.0%, respectively). In addition, a lower percentage of >= Grade 3 TEAEs was reported in the tislelizumab arm (48.8%) versus the sorafenib arm (65.4%). Patients in both arms reported serious TEAEs with comparable incidence overall (30.8% in the tislelizumab arm versus 28.1% in the sorafenib arm) and for treatment-related serious TEAEs (12.1% versus 10.2%, respectively). The incidence of TEAEs leading to death was comparable between the 2 treatment arms (4.7% in the tislelizumab arm versus 5.2% in the sorafenib arm). Of these, treatment-related TEAEs leading to death were reported in 3 patients (0.9%) in the tislelizumab arm and 2 patients (0.6%) in the sorafenib arm. The incidence of TEAEs that led to discontinuation of study treatment was lower in the tislelizumab arm (11.5%) versus the sorafenib arm (18.5%). In the tislelizumab and sorafenib arms, 6.8% and 10.2%, respectively, permanently discontinued treatment because of treatment-related TEAEs. The incidence of TEAEs that led to study drug modification was also lower in the tislelizumab arm (33.4%) versus the sorafenib arm (64.5%). IRR incidence was low (2.7%) in the tislelizumab arm, and no IRRs of >= Grade 3 were reported. One hundred and nine patients (32.2%) in the tislelizumab arm reported >= 1 imAE, with 25 patients (7.4%) experiencing >= Grade 3 imAEs, and 19 patients (5.6%) experiencing serious imAEs. One fatal (Grade 5) imAE was reported in the tislelizumab arm. Immune-mediated AEs leading to discontinuation of treatment with tislelizumab were reported in 11 patients (3.3%), and imAEs leading to dose modification of tislelizumab were reported in 35 patients (10.4%). Thirty-eight patients (11.2%) in the tislelizumab arm received systemic corticosteroids, 27 patients (8.0%) received hormone replacement therapy, and 3 patients (0.9%) received immunosuppressive drugs (excluding systemic corticosteroids) for the treatment of imAEs. Eighty-four patients (25.9%) in the sorafenib arm reported >= 1 imAE, with 15 patients (4.6%) experiencing >= Grade 3 events and 6 patients (1.9%) experiencing serious imAEs. Immune-mediated AEs leading to discontinuation of treatment with sorafenib were reported in8 patients (2.5%), and imAEs leading to dose modification of sorafenib were reported in 15 patients (4.6%). No imAEs that led to death were reported in the sorafenib arm. Nine patients (2.8%) in the sorafenib arm received systemic corticosteroids and none received hormone replacement therapy or immunosuppressive drugs (excluding systemic corticosteroids) for the treatment of imAEs.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性に関する主要評価項目本治験の主要評価項目はOSであった。以下、本最終CSRのために実施したOS解析の方法を記載する。評価指標： OSは臨床カットオフ日以前に死亡した患者の無作為割付け日から確認された死亡日までの期間と定義した。臨床カットオフ日まで生存した患者については、最後に生存が確認された日（LKADT）でOSを打ち切りとした。LKADTは、投与中であった患者では臨床データカットオフ日まで、その他の生存患者では最後に生存が確認された日又はカットオフ日のいずれか早い時点までとした。ITT（包括解析）解析対象集団を対象に投与群を因子として地域（アジアvs.世界のその他の地域［ROW］）、大血管浸潤及び／又は肝外転移（ありvs.なし）、病因（HCV vs. その他）、ECOG（0 vs. 1）などの実際の併合層別化因子により層別したCox比例ハザードモデルを用いてHRA/Bの95% CIを推定した。同順位の処理にはEfron法を使用することとした。名目上のp値は記述目的の層別化ログランク検定により算出した。OSの中央値及び6ヵ月ごとのOSの累積確率推定値は、各群についてKaplan-Meier推定を用いて算出し、対数-対数変換を用いるBrookmeyer及びCrowley法により算出した両側95% CIとともに示した。有効性に関する主要評価項目（OS）の結果主要有効性解析は、ITT解析対象集団に基づき497件の死亡イベント（tislelizumab群242件及びソラフェニブ群255件）によるデータカットオフが発生した時点（2022年7月11日）で実施した。本解析において、切除不能HCC患者における第一選択薬としてのtislelizumabは、ソラフェニブと比較してOSの非劣性の主要目的を満たした。 Cox回帰モデルの層別化HRは0.85（95.003% CI：0.712～1.019）であり、非劣性が示された。すなわち層別化HRの95.003% CIの上限値（1.019）は非劣性マージンである1.08を下回っていた。OSの中央値は、tislelizumab群で15.9ヵ月（95% CI：13.2～19.7ヵ月）、ソラフェニブ群で14.1ヵ月（95% CI：12.6～17.4ヵ月）であった。OSについてtislelizumabはソラフェニブに対し優越性を示さなかった。Cox回帰モデルの層別化HRは0.85（95% CI：0.71～1.02）であり、層別化ログランク検定の片側p値は0.0398で、規定の優越性の境界（片側p値<0.0223）を上回らなかった。 OSの最終解析は、ITT解析対象集団において死亡イベントが認められた531例（78.8%）に基づいて実施した（tislelizumab群259件、ソラフェニブ群272件）。 Cox回帰モデルの層別化HRは0.84（95% CI：0.71～1.00、名目上のp=0.0244）であった。OSの中央値はtislelizumab群で15.9ヵ月（95% CI：13.2～19.7ヵ月）、ソラフェニブ群で14.1ヵ月（95% CI：12.6～17.4ヵ月）であった。Kaplan-Meier曲線は、当初重なっていたが約12ヵ月後に離れ始め、tislelizumab群の生存率が高くなり、その後も維持された。12ヵ月生存率の推定値は、tislelizumab群で58.3%（95% CI：52.77%～63.36%）、ソラフェニブ群で57.2%（95% CI：51.54%～62.45%）であった（表12）。24ヵ月生存率の推定値はtislelizumab群で39.0%（95% CI：33.71%～44.22%）、ソラフェニブ群で31.8%（95% CI：26.68%～36.98%）であった。36ヵ月生存率の推定値はtislelizumab群で29.3%（95% CI：24.50%～34.35%）、ソラフェニブ群で20.4%（95% CI：16.10%～25.10%）であった。42ヵ月生存率の推定値はtislelizumab群で25.5%（95% CI：20.89%～30.35%）、ソラフェニブ群で18.3%（95% CI：14.21%～22.89%）であった。	Primary Efficacy Endpoint OS was the primary endpoint of the study. The text below describes methods for the analysis of OS performed for this closeout CSR. Variable: OS was defined as the time from the randomization date to the documented death date for patients who died prior to or on the clinical cutoff date. For patients who were alive by the clinical cutoff date, OS was censored at the last known alive date (LKADT). The LKADT was defined as either the clinical data cutoff date for patients who were still on treatment, or the last known alive date or cut-off date, whichever came first for other alive patients. The 95% CI of HRA/B was estimated in the ITT Analysis Set using a Cox proportional hazard model with treatment arm as a factor and stratified by the actual pooled stratification factors including region (Asia versus rest of world [ROW]), macrovascular invasion and/or extrahepatic spread (present versus absent), etiology (HCV versus other), and ECOG (0 versus 1). Efron’s method was to be used in tie handling. The nominal p-value was calculated from a stratified log-rank test for descriptive purposes. The median OS and the cumulative probability of OS estimated at every 6 months were calculated using Kaplan-Meier estimates for each treatment arm and presented with 2-sided 95% CIs computed by the Brookmeyer and Crowley method using the log-log transformation. Primary Efficacy Endpoint (OS) Results The primary efficacy analyses were performed when the data cutoff (11 July 2022) occurred with 497 death events (242 events in the tislelizumab arm and 255 events in the sorafenib arm) based on the ITT Analysis Set. In this analysis, tislelizumab as first-line treatment in patients with unresectable HCC met its primary objective of noninferiority for OS as compared with sorafenib. The stratified HR from the Cox regression model was 0.85 (95.003% CI: 0.712 to 1.019). Noninferiority was demonstrated; the upper limit of the 95.003% CI for the stratified HR (1.019) was less than the noninferiority margin of 1.08. The median OS was 15.9 months (95% CI: 13.2 to 19.7 months) for the tislelizumab arm and 14.1 months (95% CI: 12.6 to 17.4 months) for the sorafenib arm. The superiority of tislelizumab over sorafenib for OS was not met. The stratified HR from the Cox regression model was 0.85 (95% CI: 0.71 to 1.02) with a 1-sided p-value of 0.0398 from the stratified log-rank test, which did not cross the prespecified boundary of superiority (1-sided p-value < 0.0223). The final analysis of OS was based on 531 patients (78.8%) with death events in the ITT Analysis Set (259 events in the tislelizumab arm and 272 events in the sorafenib arm). The stratified HR from the Cox regression model was 0.84 (95% CI: 0.71 to 1.00; nominal p = 0.0244). The median OS was 15.9 months (95% CI: 13.2 to 19.7 months) for the tislelizumab arm and 14.1 months (95% CI: 12.6 to 17.4) for the sorafenib arm. The Kaplan-Meier curves started separating approximately 12 months after initially overlapping, and the higher survival rates in the tislelizumab arm were maintained thereafter. The estimated 12-month survival rates were 58.3% (95% CI: 52.77% to 63.36%) in the tislelizumab arm and 57.2% (95% CI: 51.54% to 62.45%) in the sorafenib arm (Table 12). The estimated 24-month survival rates were 39.0% (95% CI: 33.71% to 44.22%) in the tislelizumab arm and 31.8% (95% CI: 26.68% to 36.98%) in the sorafenib arm. The estimated 36-month survival rates were 29.3% (95% CI: 24.50% to 34.35%) in the tislelizumab arm and 20.4% (95% CI: 16.10% to 25.10%) in the sorafenib arm. The estimated 42-month survival rates were 25.5% (95% CI: 20.89% to 30.35%) in the tislelizumab arm and 18.3% (95% CI: 14.21% to 22.89%) in the sorafenib arm.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	有効性に関する副次評価項目治験担当医師が評価するORR、PFS、DOR及びTTPを主要解析のCSRのためのBIRCによる評価に用いられた手法と同様に解析した。 DCRは、最良総合効果（BOR）がCR、部分奏効（PR）又は安定であった患者の割合と定義した。CBRは、CR、PR又は安定が24週間以上持続した患者の割合と定義した。DCR及びCBRはいずれもITT解析対象集団におけるORRと同様に解析した。有効性に関する副次評価項目の結果・ORR BOR がCR又はPRである患者を含め、治験担当医師の評価により確定したORRは、ソラフェニブ群よりtislelizumab群において高く（15.5%［95% CI：11.8%～19.8%］vs. 5.7%［95% CI：3.5%～8.8%］）、Cochran-Mantel-Haenszel検定によるORRの群間差は9.24%（95% CI：4.71%～13.78%）であった（名目上のp値<0.0001）。CRは、tislelizumab投与後に8例（2.3%）、ソラフェニブ投与後に2例（0.6%）に認められた。PRはtislelizumab投与後に45例（13.2%）、ソラフェニブ投与後に17例（5.1%）に認められた。・PFS 治験担当医師がRECISTに従って評価したPFSイベント数は、tislelizumab群で301件（88.0%）、ソラフェニブ群で266件（80.1%）であった。治験担当医師が評価するPFSの中央値は、ソラフェニブ群の方がtislelizumab群よりも長かった（4.0ヵ月［95% CI：2.7～4.1ヵ月］vs. 2.1ヵ月［95% CI：2.1～2.3ヵ月］）。・DOR 治験担当医師によるDORの評価結果から、腫瘍縮小効果の持続期間の中央値はソラフェニブ群（13.8ヵ月［95% CI：6.2～20.3ヵ月］）よりtislelizumab群（25.2ヵ月［95% CI：18.1～46.8ヵ月］）において延長されることが示された。・TTP 治験担当医師が評価したTTPはソラフェニブ群よりtislelizumab群において短かった。TTPの中央値は、tislelizumab群で2.1ヵ月（95% CI：2.1～3.3ヵ月）であったのに対し、ソラフェニブ群では4.1ヵ月（95% CI：3.4～4.2ヵ月）であった。	Secondary Efficacy Endpoints ORR, PFS, DOR, and TTP assessed by the investigator were analyzed similarly to the approach used in assessment by the BIRC for the primary analysis CSR. DCR was defined as the proportion of patients whose best overall response (BOR) was CR, partial response (PR), or stable disease. CBR was defined as the proportion of patients who had CR, PR, or stable disease of >= 24 weeks in duration. Both DCR and CBR were analyzed similarly to ORR in the ITT Analysis Set. Secondary Efficacy Endpoint Results -ORR The confirmed ORR as assessed by the investigator, including patients who had a BOR of CR or PR, was higher in the tislelizumab arm than in the sorafenib arm (15.5% [95% CI: 11.8% to 19.8%] versus 5.7% [95% CI: 3.5% to 8.8%], respectively), with a Cochran-Mantel-Haenszel ORR difference of 9.24% (95% CI: 4.71% to 13.78%) (nominal p-value < 0.0001) between the 2 treatment arms. CRs were observed for 8 patients (2.3%) following treatment with tislelizumab versus 2 patients (0.6%) following treatment with sorafenib. PRs were observed for 45 patients (13.2%) following treatment with tislelizumab versus 17 patients (5.1%) following treatment with sorafenib. -PFS The numbers of PFS events assessed by investigator per RECIST v1.1 were 301 (88.0%) in the tislelizumab arm and 266 (80.1%) in the sorafenib arm. The median PFS assessed by investigator was longer in the sorafenib arm than in the tislelizumab arm (4.0 months [95% CI: 2.7 to 4.1 months] versus 2.1 months [95% CI: 2.1 to 2.3 months]). -DOR The results of DOR by investigator showed a more durable median duration of tumor response in the tislelizumab arm (25.2 months [95% CI: 18.1 to 46.8 months]) than in the sorafenib arm (13.8 months [95% CI: 6.2 to 20.3 months]). -TTP TTP by investigator was shorter in the tislelizumab arm than in the sorafenib arm. The median TTP in the tislelizumab arm was 2.1 months (95% CI: 2.1 to 3.3 months) versus 4.1 months (95% CI: 3.4 to 4.2 months) in the sorafenib arm.
簡潔な要約 / Brief summary
公開予定日	2025年01月27日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2023年10月05日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2810119

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年01月28日
jRCT番号	jRCT2080224504

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する無作為化、非盲検、多施設共同第III相試験	A Randomized, Open-label, Multicenter Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of BGB-A317 versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する無作為化、非盲検、多施設共同第III相試験	A Randomized, Open-label, Multicenter Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of BGB-A317 versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	Boisserie Frederic	Boisserie Frederic
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	BeiGene USA, Inc.	BeiGene USA, Inc.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	55 Cambridge Parkway 700W Cambridge, MA 02142 USA	55 Cambridge Parkway 700W Cambridge, MA 02142 USA
	連絡先電話番号 / Phone Number	1-857-327-8432
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	frederic.boisserie@beigene.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	ロザリオ千佳子	Rosario Chikako
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	パレクセル・インターナショナル株式会社	Parexel International Inc.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	レギュラトリー＆アクセス　コンサルティング	Regulatory & Access Consulting
	連絡先住所 / Address	東京都中央区新川一丁目21番2号　茅場町タワー	Kayabacho Tower, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo, 104-0033
	連絡先電話番号 / Phone Number	080-8929-3137
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	Clinicaltrial-registration@parexel.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年07月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility		北海道、岩手、東京、神奈川、石川、岐阜、愛知、京都、大阪、兵庫、和歌山、鳥取、愛媛、福岡、長崎、熊本	Hokkaido, Iwate, Tokyo, Kanagawa, Ishikawa, Gifu, Aichi, Kyoto, Osaka, Hyogo, Wakayama, Tottori, Ehime, Fukuoka, Nagasaki, Kumamoto

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	近畿大学病院	Kindai University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年02月21日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター	National Hospital Organization Kanagawa Cancer Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	神奈川県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年03月15日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人国立病院機構九州医療センター	National Hospital Organization Kyushu Medical Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	福岡県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年06月05日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	熊本大学病院	Kumamoto University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	熊本県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年08月17日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人　金沢大学附属病院	Kanazawa University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	石川県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年07月17日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	公益財団法人佐々木研究所附属杏雲堂病院	Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	東京都
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年04月05日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	大阪大学医学部附属病院	Osaka University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年03月27日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人大阪府立病院機構　大阪国際がんセンター	Osaka International Cancer Institute
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年07月24日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人鳥取大学医学部附属病院	Tottori University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	鳥取県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年05月28日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人国立病院機構　大阪医療センター	National Hospital Organization Osaka National Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年09月20日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	大阪市立大学医学部附属病院	Osaka City University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年06月15日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	愛媛県立中央病院	Ehime Prefectural Central Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	愛媛県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年10月26日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	公立大学法人　横浜市立大学附属市民総合医療センター	Yokohama City University Medical Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	神奈川県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年03月27日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院	Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	東京都
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年04月26日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立大学法人　北海道大学病院	Hokkaido University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	北海道
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年06月18日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本赤十字社医療センター	Japanese Red Cross Medical Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	東京都
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年06月19日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	京都府立医科大学附属病院	University Hospital Kyoto Prefectural Univ of Medicine
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	京都府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年12月10日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人大阪市民病院機構　大阪市立総合医療センター	Osaka City General Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	大阪府
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年08月06日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	学校法人藤田学園　藤田医科大学病院	Fujita Health University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	愛知県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2018年02月20日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本大学医学部附属板橋病院	Nihon University Itabashi Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	東京都
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	和歌山県立医科大学附属病院	Wakayama Medical University
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	和歌山県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	千葉県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	岩手医科大学附属病院	Iwate Medical University Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	岩手県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	兵庫医科大学病院	Hyogo College of Medicine Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	兵庫県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人国立病院機構長崎医療センター	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所	長崎県
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		切除不能肝細胞がん患者を対象に、第一選択治療としてのBGB-A317とソラフェニブの有効性及び安全性を比較する	Compare the Efficacy and Safety of BGB-A317 versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年04月01日
予定試験期間（開始日）		2018年04月01日
予定試験期間（終了日）		2024年07月31日
目標症例数 / Target Sample Size		84
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化、非盲検	Randomized, Open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		フランス/イタリア/ドイツ/イギリス/チェコ共和国/ポーランド/スペイン/アメリカ/中国/台湾	France/Italy/Germany/UK/Czech Republic/Poland/Spain/US/China/Taiwan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 組織学的に確定されたHCCの診断を有する 2. バルセロナ臨床肝がん病気分類（BCLC）ステージC疾患を有する又は局所療法が非適応もしくは局所療法後に増悪したBCLCステージB疾患を有し、治癒的療法が非適応である 3. HCCの全身治療歴がない 4. 測定可能病変が1ヵ所以上ある 5. 肝機能評価でChild-Pugh分類クラスAである 6. ECOG PSが1以下である 7. 十分な臓器機能を有することが確認されている	1. Has a histologically confirmed diagnosis of HCC 2. Has either BCLC Stage C disease, or BCLC Stage B disease that is not amenable to or has progressed after loco-regional therapy, and is not amenable to a curative treatment approach 3. Has received no prior systemic therapy for HCC 4. Has >= 1 measurable lesion 5. Has Child-Pugh A classification 6. Has ECOG PS score <= 1 7. Has adequate organ function
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 既知の線維層状HCC(Fibrolamellar HCC)、肉腫様HCC、又は胆管細胞癌との混合型HCCの組織像を有する 2. 門脈本幹又は下大静脈の腫瘍塞栓を有する 3. 無作為割付前28日以内に肝臓の局所治療を受けている 4. スクリーニング時又は無作為割付前6ヵ月以内において出血性の食道又は胃静脈瘤を伴う門脈圧亢進の臨床的所見を有する 5. スクリーニング時又は無作為割付前6ヵ月以内において、出血又は血栓性疾患もしくは治療域国際標準比（INR）モニタリングを要する抗凝固剤の処方薬を受けている 6. スクリーニング時に免疫不全又は自己免疫疾患を有する、及び／又は再発の可能性がある免疫不全又は自己免疫疾患の既往がある 7. 無作為割付前14日以内にコルチコステロイド（prednisone 1日投与量> 10 mg又は同等のもの）又はその他の免疫抑制剤による全身治療を必要とした病態を有する 8. 放射線治療に起因する場合を除き、間質性肺疾患又は非感染性肺臓炎の既往がある 9. スクリーニング時における、心拍数で補正したQT間隔（QTc）（Fridericia法により補正）が 450 msecを超える	1. Has known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC histology 2. Has tumor thrombus involving main trunk of portal vein or inferior vena cava 3. Has received within 28 days before randomization loco-regional therapy to the liver 4. Has, at Screening, or has had within 6 months before randomization any clinical evidence of portal hypertension with bleeding esophageal or gastric varices 5. Has, at Screening, or has had within 6 months before randomization, any bleeding or thrombotic disorder or any prescribed anticoagulant requiring therapeutic international normalized ratio monitoring 6. Has, at Screening, any active immune deficiency or autoimmune disease and/or has a history of any immune deficiency or autoimmune disease that may relapse 7. Has any condition that has required systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days before randomization 8. Has any history of interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis, unless induced by radiation therapy 9. Has Screening ECGs with QT interval corrected for heart rate (QTc) (corrected by Fridericia ' s method) > 450 msec
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		治療歴のない切除不能肝細胞癌	patients with unresectable HCC who have not previously treated
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Tislelizumab 薬剤・試験薬剤：Tislelizumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：Tislelizumab 200 mgの3週ごと（Q3W）の静脈内投与（IV）対象薬剤等一般的名称等：ソラフェニブ薬剤・試験薬剤：Sorafenib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：ソラフェニブ400 mgの1日2回（BID）の経口投与（PO）	investigational material(s) Generic name etc : Tislelizumab INN of investigational material : Tislelizumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Tislelizumab 200 mg intravenously (IV) Q3W control material(s) Generic name etc : Sorafenib INN of investigational material : Sorafenib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Sorafenib 400 mg orally (PO) twice daily (BID)
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性切除不能HCC患者を対象に、第一選択治療としてのtislelizumabとソラフェニブのOSを比較すること	efficacy To compare OS between BGB-A317 and sorafenib as first-line treatment in patients with unresectable HCC
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性安全性 • BIRC の評価によるORR • BIRC の評価によるPFS • BIRC の評価によるDOR • BIRC の評価によるTTP • HRQoL • 治験担当医によるRECIST v1.1 に基づく腫瘍評価項目（ORR、PFS、DOR、TTP） • BIRC 及び治験担当医の評価によるDCR • BIRC 及び治験担当医の評価によるCBR • 安全性評価項目（例：新規有害事象［AE］、ベースライン時に存在し治験期間中に重症度が悪化したAE、及び臨床検査異常値）	efficacy safety -ORR by BIRC -PFS by BIRC -DOR by BIRC -TTP by BIRC -HRQoL -Tumor assessments (ORR, PFS, DOR, and TTP) assessed by Investigator per RECIST v1.1 -DCRby BIRC and Ivestigator -BR by BRC and Investigator -Safety assessment (eg, new adverse events [AEs], AEs present atbaseline that worsen in severiy during the study, and clinicl laboratory abnormalities)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	チスレリズマブ（遺伝子組換え）	Tislelizumab(Genetical Recombination)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Tislelizumab	Tislelizumab
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名	百澤安（中国）
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Tislelizumab 200 mgの3週ごと（Q3W）の静脈内投与（IV）	Tislelizumab 200 mg intravenously (IV) Q3W

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	治験中に発生した製品の欠陥に起因するもの
	保険以外の補償の内容	なし

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ベイジーン（治験国内管理人：パレクセル・インターナショナル株式会社）
Primary Sponsor	BeiGene, Ltd. (ICCC:Parexel International Inc.)

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

名称 / Name of IRB	熊本大学病院治験審査委員会	Institutional Review Board of Kumamoto University Hospital
住所 / Address of IRB	熊本県熊本市中央区本荘1-1-1	1-1-1 Honjo, Chuo-ku, Kumamoto-shi, Kumamoto
電話番号 / Phone Number of IRB	096-344-2111
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03412773
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194569
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	JAPIC
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	2017-002423-19
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	EudraCT	EudraCT

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当する
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等	該当しない
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等	該当する

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	BGB-A317-301 Study_ Protocol_1.pdf	BGB-A317-301 Study_ Protocol_2.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	5.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2020年05月11日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

種別	公表日
終了変更	令和7年1月28日	(当画面)	変更内容
終了	令和7年1月28日	詳細	変更内容
変更	令和7年1月22日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月15日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月22日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月13日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月26日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月14日	詳細	変更内容
変更	平成31年1月30日	詳細	変更内容
変更	平成31年1月21日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年1月18日	詳細

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項