臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成31年1月9日
最終公表日		令和3年10月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年3月6日
試験の名称		中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象に，外用剤併用時のPF-04965842およびデュピルマブの有効性および安全性をプラセボと比較して評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，並行群間比較，第3相試験（治験実施計画書番号：B7451029）
簡易な試験の名称		中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象に，外用剤併用時のPF-04965842の有効性および安全性を評価する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		B7451029試験は，中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象として，外用剤併用下でPF-04965842を評価する第3相試験である。PF-04965842を100 mg 1日1回および200 mg 1日1回で20週間経口投与し、第12週時の有効性をプラセボと比較する。また，2週時のそう痒の改善について，デュピルマブ300 mgを隔週（第1日のみ600 mg）で皮下投与したときと比較する。PF-04965842の2用量およびデュピルマブについて，第16週時の有効性をプラセボおよびデュピルマブと比較する。参加者は，治験期間を通して，非薬用保湿剤を少なくとも1日2回およびアトピー性皮膚炎の治療としての薬用外用剤を1日1回使用する。適格な参加者は，20週間の投与期間を完了した後，長期継続投与試験に参加することを選択できる。
試験のフェーズ		3
疾患名		アトピー性皮膚炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PF-04965842、・プラセボ　・デュピルマブ
販売名
IRBの名称		あたご皮フ科　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年10月12日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年03月06日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	838
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	ベースライン時の人口統計学的および疾患特性は，投与群間で同様であった。被験者の年齢の中央値はすべての投与群で34歳であった。被験者の大部分は白人（72.4%）であり，21.3%がアジア系，4.2%が黒人またはアフリカ系アメリカ人であった。また，83.8%が非ヒスパニックまたはラテン系であった。無作為割り付けされた被験者のベースライン時の医師による全般重症度評価（IGA）スコアは中等症（64.6%）または重症（35.4%），Eczema Area and Severity Index（EASI）スコアの中央値は27.2，アトピー性皮膚炎（AD）に罹患した面積の体表面積に対する割合（%BSA）の中央値は45.6%であり，中等症から重症のAD患者集団を代表していた。ベースライン時の患者報告アウトカム（PRO）の値は疾患の負荷および生活の質（QOL）への影響が大きいことを示していた。被験者の報告によるDermatology Life Quality Index（DLQI）スコアは疾患がQOLに「非常に大きな影響を及ぼす」ことを示し（中央値：15.0），Patient Oriented Eczema Measure（POEM）スコアは症状が「重症」であることを示していた（中央値：22.0）。AD治療のために全身治療薬または外用剤の使用歴がある被験者の割合は，すべての投与群で同様であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	1234例をスクリーニングし，838例が無作為に割り付けられた。第16週時点で治験を継続している被験者の割合は，すべての投与群で同様であった。治験を中止した被験者の割合は低かった。大部分の被験者が第16週以降第20週までの治験薬の投与を完了した。この期間中に治験を完了した被験者の割合は，すべての投与群で高く，96.5%～98.1%であった。治験を中止した被験者の割合はすべての投与群で低かった。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	第16週までの安全性：因果関係を問わない有害事象の発現頻度はアブロシチニブ100 mg 1日1回投与（QD）群，デュピルマブ群，プラセボ群と比較して，アブロシチニブ200 mg QD群で高かった。因果関係を問わない有害事象の大部分は軽度または中等度であった。因果関係を問わない重度の有害事象の発現頻度は低く，すべての投与群間で同様であった。治験薬と関連ありの有害事象の発現頻度はアブロシチニブ200 mg QD群で最も高く（約30%），アブロシチニブ100 mg QD群，デュピルマブ群およびプラセボ群は同様（約20%）であった。重篤な有害事象の発現頻度はすべての投与群間で同様であった。死亡は報告されなかった。有害事象による治験中止の発現頻度は低く，すべての投与群間で同様であった。第16週以降の安全性：第16週以降も継続してプラセボまたはデュピルマブを投与した対照群はなかったため，リスクの比較は限定的である。 5つの投与群（プラセボ→アブロシチニブ100 mg QD群，プラセボ→アブロシチニブ200 mg QD群，アブロシチニブ100 mg QD群，アブロシチニブ200 mg QD群およびデュピルマブ→プラセボ群）における因果関係を問わない有害事象の発現頻度は14.3%～28.1%であった。因果関係を問わない有害事象の大部分は軽度または中等度であった。因果関係を問わない重度の有害事象の発現頻度はすべての投与群で低かった。重篤な有害事象の発現頻度はすべての投与群で低かった。本治験では死亡は報告されなかった。有害事象による治験中止の発現頻度は，すべての投与群で低かった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	2つの主要評価項目： 2つの主要評価項目である第12週時のIGA改善達成および第12週時のEASIスコアのベースライン時からの75%以上の改善（EASI-75）達成の両方に対する治験の目的が達成され，アブロシチニブ200 mg QD群および100 mg QD群のプラセボ群に対する優越性が示された。アブロシチニブ200 mg QD群では，アブロシチニブ100 mg QD群よりも高い治療効果が認められた。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	重要な副次評価項目：いずれのアブロシチニブ群も3つの重要な副次評価項目［第2週時のPeak Pruritus NRS（PP-NRS）スコアのベースライン時から4ポイント以上の改善（PP-NRS4），第16週時のIGA改善および第16週時のEASI-75の達成］のすべてで，プラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示した。アブロシチニブ200 mg QD群はデュピルマブ群と比較して，第2週時にPP-NRS4を達成した被験者の割合が統計的に有意に高く，作用発現が早いことが示された。アブロシチニブ200 mg QD群とデュピルマブ群の比較では，割合の差の95%信頼区間（CI）の結果から，第16週時のIGA改善を達成した被験者の割合は，アブロシチニブ200 mg QD群の方が高かった。第16週時のEASI-75を達成した被験者の割合は，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも数値的に高く，アブロシチニブ100 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも数値的に低かった。なお，割合の差の95% CIの結果からは治療効果の有無を判断することは困難であった。有効性の副次評価項目：その他の有効性の副次評価項目［IGA，EASI，PP-NRS，BSA，ステロイド休薬日数，Scoring Atopic Dermatitis（SCORAD）］は，プラセボ群と比較していずれのアブロシチニブ群でも有効性の改善を示した。アブロシチニブ200 mg QD群の治療効果は一貫してアブロシチニブ100 mg QD群よりも高かった。アブロシチニブの効果発現は一貫してデュピルマブよりも早く，アブロシチニブ200 mgの効果はデュピルマブよりも高い傾向にあった。以下に評価項目ごとの結果を示す。なお，通常の副次評価項目に対する解析では，多重性調整を実施していないため，以下で述べる統計的有意とは，p値が名目上の有意水準（両側）0.05を下回った場合を指す。また，アブロシチニブ200 mg QD群とデュピルマブ群の比較については，95% CIに基づき評価した。 IGA：第2，4，8，12週（主要評価項目）および16週（重要な副次評価項目）で，いずれのアブロシチニブ群もプラセボ群と比較してIGA改善を達成した被験者の割合は統計的に有意に高かった。また，第2週にIGA改善を達成した被験者の割合は，いずれのアブロシチニブ群もデュピルマブ群よりも高く，第4，8，12および16週にIGA改善を達成した被験者の割合はアブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも高かった。なお，これは95% CIに基づき得られた結果である。 EASI-75：第2，4，8，12週（主要評価項目）および16週（重要な副次評価項目）で，いずれのアブロシチニブ群もプラセボ群と比較して，EASI-75を達成した被験者の割合は統計的に有意に高かった。また，第2週にEASI-75を達成した被験者の割合は，いずれのアブロシチニブ群もデュピルマブ群よりも高く，第4，8および12週のEASI-75を達成した被験者の割合は，アブロシチニブ200 mg QD群がデュピルマブ群よりも高かった。なお，これは95% CIに基づき得られた結果である。 EASI-50，EASI-90，EASI-100：いずれのアブロシチニブ群も，各時点でプラセボ群と比較してEASI-50およびEASI-90を達成した被験者の割合が統計的に有意に高かった。第2および8週という早期に，EASI-100を達成した被験者の割合に，アブロシチニブ200 mg QD群および100 mg QD群でプラセボ群と比較して統計的に有意な差が認められた。統計的有意差は第16週までの各時点で維持されていた。また，第2，4，8，12および16週時にEASI-100を達成した被験者の割合は，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも高かった。なお，これは95% CIに基づき得られた結果である。 PP-NRS4：それぞれ第4および9日という早期に，プラセボ群と比較して，アブロシチニブ200 mg QD群および100 mg QD群では，PP-NRS4を達成した被験者の割合が統計的に有意に高かった。第16週までのすべての時点で統計的有意性が維持された。デュピルマブ群と比較してアブロシチニブ200 mg QD群のPP-NRS4を達成した被験者の割合は，最も早くて第4日から，第15日までのすべての時点で統計的に有意に高かった。また，それ以降の第8週までの各時点でデュピルマブ群と比較して高かった。なお，これは95% CIに基づき得られた結果である。 PP-NRS4達成までの時間：カプラン・マイヤー法で推定した最初のPP-NRS4達成までの時間はいずれのアブロシチニブ群もプラセボ群と比較して統計的に有意に短く，アブロシチニブ200 mg QD群が第13日および100 mg QD群が第29日までに50%の被験者がPP-NRS4を達成した。また，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりもPP-NRS4達成までの時間が短く，最初のPP-NRS4達成までの時間の中央値は，アブロシチニブ200 mg QD群で13日，デュピルマブ群で31日であった。なお，これは95% CIに基づく結果である。 SCORADのベースライン時からの50%以上の改善および75%以上の改善（それぞれSCORAD50およびSCORAD75）：いずれのアブロシチニブ群も，第2週という早期に，プラセボ群と比較してSCORAD50およびSCORAD75を達成した被験者の割合が統計的に有意に高く，第16週までのすべての時点で維持されていた。 SCORAD総スコアのベースラインからの変化： Mixed-effect repeated measures（MMRM）による解析の結果，SCORAD総スコアのベースラインからの変化量および変化率の絶対値はいずれのアブロシチニブ群も第2週からプラセボ群よりも統計的に有意に大きく，第16週まで維持された。また，第2，4，8および12週時点でのアブロシチニブ200 mg QD群の変化量はデュピルマブ群よりも大きかった。なお，これは95% CIに基づく結果である。 SCORAD視覚的アナログ尺度（VAS）のベースラインからの変化量：第2，4，8，12および16週のSCORAD（不眠）VASのベースラインからの変化量の最小二乗平均（LSM）の絶対値は，プラセボ群と比較していずれのアブロシチニブ群でも統計的に有意に大きかった（改善を示した）。第2，4，8および16週に，SCORAD（不眠）VASのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，デュピルマブ群よりもアブロシチニブ200 mg QD群で大きかった。なお，これは95% CIに基づく結果である。 %BSAのベースラインからの変化： MMRMによる解析に基づき，いずれのアブロシチニブ群もプラセボ群と比較して，%BSAは減少し，ベースラインからの変化量および変化率の絶対値は統計的に有意な増加を第2週という早期に示し，第4，8，12および16週に維持された。第2週では，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも%BSAは減少し，変化量および変化率の絶対値はベースラインから大きく増加した。変化量の絶対値の増加は第4，8，12および16週時で維持され，変化率の絶対値の増加は第4および8週時で維持された。なお，これは95% CIに基づく結果である。ステロイド休薬日数：ステロイドを使用しなかった第16週までの日数のLSMは，プラセボ群と比較してアブロシチニブ200 mg QD群で統計的に有意に大きかった。患者による全般的評価（PtGA）： PtGAスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，いずれのアブロシチニブ群でもプラセボ群と比較して，第2週から統計的に有意に改善し，第16週まで持続した。また，第2，4，8および12週時のPtGAスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも大きかった。なお，これは95% CIに基づく結果である。 DLQI：いずれのアブロシチニブ群でもDLQIスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，第2，12および16週において，プラセボ群と比較して統計的に有意に改善した。また，DLQIスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，アブロシチニブ200 mg QD群の方がデュピルマブ群よりも改善した。なお，これは95% CIに基づく結果である。また，いずれのアブロシチニブ群でもプラセボ群と比較して，DLQI改善を達成（ベースラインから4ポイント以上の改善）した被験者の割合は統計的に有意に高かった。 EuroQol Quality of Life 5 Dimension 5 Level Scale（EQ-5D-5L）：いずれのアブロシチニブ群でもEQ-5D-5Lインデックス値のベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，第12および16週時でプラセボ群と比較して統計的に有意な改善がみられた。また，ベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，第12週時に，アブロシチニブ200 mg QD群がデュピルマブ群よりも大きく改善した。なお，これは95% CIに基づく結果である。EQ VASスコアの解析は，アブロシチニブ200 mg QD群がプラセボ群より第12および16週で改善を示した。 Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）：いずれのアブロシチニブ群でも第12および16週時にHADS不安および抑うつのサブスケールのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，プラセボ群と比較して統計的に有意に改善した。 POEM：いずれのアブロシチニブ群でも第12および16週時にPOEMスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は，プラセボ群と比較して統計的に有意に改善した。また，第12および16週時のPOEMスコアのベースラインからの変化量のLSMは，デュピルマブ群と比較してアブロシチニブ200 mg QD群でより大きく改善した。なお，これは95% CIに基づく結果である。 PSAAD：いずれのアブロシチニブ群でも第1週という早期に，PSAADスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値がプラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示した。この改善は，第16週まで維持された。また，PSAADスコアのベースラインからの変化量のLSMの絶対値は第1週から第10週まで毎週の時点でデュピルマブ群よりもアブロシチニブ200 mg QD群でより大きく改善した。なお，これは95% CIに基づく結果である。
簡潔な要約 / Brief summary	2つの主要評価項目である第12週時のIGA改善およびEASI-75が達成され，アブロシチニブ200 mg QD群および100 mg QD群のプラセボ群に対する優越性が示された。アブロシチニブは良好な忍容性を示し，観察された安全性事象は，他のアブロシチニブ試験で認められたものと一致していた。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年03月25日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761207/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化した個別被験者データおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。	Pfizer will provide access to individual de-identified participant data and related study documents (e.g. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria, conditions, and exceptions. Further details on Pfizer's data sharing criteria and process for requesting access can be found at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年10月12日
jRCT番号	jRCT2080224503

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象に，外用剤併用時のPF-04965842およびデュピルマブの有効性および安全性をプラセボと比較して評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，ダブルダミー，プラセボ対照，並行群間比較，第3相試験（治験実施計画書番号：B7451029）	A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, DOUBLE- DUMMY, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL GROUP, MULTI-CENTER STUDY INVESTIGATING THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-04965842 AND DUPILUMAB IN COMPARISON WITH PLACEBO IN ADULT SUBJECTS ON BACKGROUND TOPICAL THERAPY, WITH MODERATE TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象に，外用剤併用時のPF-04965842の有効性および安全性を評価する試験	Study Evaluating Efficacy and Safety of PF-04965842 and Dupilumab in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis on Background Topical Therapy

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカルリサーチ統括部	Clinical Research
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7	3-22-7, Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカルリサーチ統括部	Clinical Research
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7	3-22-7, Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

承認日 / Date of Approval by IRB		2019年02月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年09月27日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年12月10日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年03月21日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		B7451029試験は，中等症から重症の成人アトピー性皮膚炎患者を対象として，外用剤併用下でPF-04965842を評価する第3相試験である。PF-04965842を100 mg 1日1回および200 mg 1日1回で20週間経口投与し、第12週時の有効性をプラセボと比較する。また，2週時のそう痒の改善について，デュピルマブ300 mgを隔週（第1日のみ600 mg）で皮下投与したときと比較する。PF-04965842の2用量およびデュピルマブについて，第16週時の有効性をプラセボおよびデュピルマブと比較する。参加者は，治験期間を通して，非薬用保湿剤を少なくとも1日2回およびアトピー性皮膚炎の治療としての薬用外用剤を1日1回使用する。適格な参加者は，20週間の投与期間を完了した後，長期継続投与試験に参加することを選択できる。	B7981029 is a Phase 3 study to investigate PF-04965842 in adult patients who have moderate to severe atopic dermatitis and use background topical therapy. The efficacy of two dosage strengths of PF-04965842, 100 mg and 200 mg taken orally once daily will be evaluated relative to placebo over a 20-week treatment period. The efficacy and safety of PF-04965842 at Week 12 will be compared with placebo. The efficacy of the two dosage strengths of PF-04965842 will be compared with dupilumab in terms of pruritus relief at 2 weeks. The two dosage strengths of PF-04965842 and dupilumab 300 mg injected subcutaneously once every two weeks (with a loading dose of 600 mg injected on the first day) will also be evaluated relative to placebo over 16 weeks. The safety of the investigational products will be evaluated over the duration of the study. Subjects will use non-medicated emollient at least twice a day and medicated topical therapy once daily. Eligible subjects will have an option to enter a long-term extension study after completing 20 weeks of treatment.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年02月01日
予定試験期間（開始日）		2019年02月01日
予定試験期間（終了日）		2020年03月06日
目標症例数 / Target Sample Size		700
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，二重盲検，並行群間比較	randomized, double blind, parallel group
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・18歳以上の方・1年以上前からアトピー性皮膚炎と診断されており，現在中等症から重症のアトピー性皮膚炎を有する方（ADに罹患した面積の体表面積に対する割合が10%以上，IGAが3以上，EASIが16以上およびそう痒の重症度のNRSスコアが4以上）・外用剤治療で効果不十分またはアトピー性皮膚炎のコントロールのために全身療法を必要とすることが記録から確認できる方	-Aged 18 years or older -Diagnosis of atopic dermatitis (AD) for at least 1 year and current status of moderate to severe disease (>= the following scores: BSA 10%, IGA 3, EASI 16, Pruritus NRS severity 4) -Documented recent history of inadequate response to treatment with medicated topical therapy for AD, or who have required systemic therapies for control of their disease.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・現在使用中のアトピー性皮膚炎の治療薬を治験参加前に中止することを望まない方，または治験参加中に併用禁止薬による治療が必要となる方・JAK阻害薬による治療歴のある方・アトピー性皮膚炎以外の活動性の炎症性皮膚疾患または皮膚に影響を及ぼす症状を有する方・血小板減少症，凝血異常，血小板機能異常症またはQ波間隔異常などの既往を有する方・特定の感染症，がん，リンパ増殖性障害またはその他に治験責任医師が参加を不適切と判断する状態が現在認められる方またはその既往を有する方・妊娠中，授乳中の女性，または避妊を使用することに同意しない妊娠可能な女性	-Unwilling to discontinue current AD medications prior to the study or require treatment with prohibited medications during the study -Prior treatment with JAK inhibitors -Other active non-AD inflammatory skin diseases or conditions affecting skin -Medical history including thrombocytopenia, coagulopathy or platelet dysfunction, Q wave interval abnormalities -Current or history of certain infections, cancer, lymphoproliferative disorders and other medical conditions at the discretion of the investigator -Females of childbearing potential who are pregnant, breastfeeding or unwilling to use contraception methods
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		アトピー性皮膚炎	Atopic dermatitis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PF-04965842 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：49- その他の組織細胞機能用医薬品用法・用量、使用方法：100 mg 1日1回経口投与，200 mg 1日1回経口投与対象薬剤等一般的名称等：・プラセボ　・デュピルマブ薬剤・試験薬剤：placebo, dupilumab 薬効分類コード：49- その他の組織細胞機能用医薬品用法・用量、使用方法：・プラセボ：1日1回経口投与　・デュピルマブ：2週間に1回皮下投与	investigational material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : 49- Other agents affecting cellular function Dosage and Administration for Investigational material : 100 mg administered orally once daily, 200 mg administered orally once daily control material(s) Generic name etc : placebo, dupilumab INN of investigational material : placebo, dupilumab Therapeutic category code : 49- Other agents affecting cellular function Dosage and Administration for Investigational material : placebo administered orally once daily, dupilumab administered subcutaneously once biweekly
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性検証的評価項目：医師による全般重症度評価（IGA）およびEczema Area and Severity Index（EASI）に基づく有効性評価方法：・第12週時のIGAスコアが「消失」（スコア0）または「ほぼ消失」（スコア1）と判定され，かつベースライン時から2段階以上IGAスコアが改善した被験者の割合・第12週時にEASIスコアがベースライン時から75%以上の改善（EASI 75）を達成した被験者の割合	safety efficacy confirmatory Primary Outcome Measures: Investigator's Global Assessment (IGA) and Eczema Area and Severity Index (EASI) Methods: -Response based on achieving the IGA of clear (0) or almost clear (1) (on a 5 point scale) and a reduction from baseline (predose Day 1) of >=2 points at Week 12. -Response based on achieving the EASI-75 (>=75% improvement from baseline) at Week 12.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性検証的評価項目： EASIおよびIGAに基づく有効性，そう痒Numerical Rating Scale（NRS）スコア（重症度），アトピー性皮膚炎に罹患した体表面積，患者による全般的評価（PtGA），Dermatology Life Quality Index（DLQI），EuroQol Quality of Life 5 Dimension 5 Level Scale（EQ-5D-5L），Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS），Patient Oriented Eczema Measure（POEM），Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis（PSAAD）スコア， Scoring Atopic Dermatitis（SCORAD），ステロイド休薬日数評価方法：・第12週以外の評価時点のIGAスコアが「消失」（スコア0）または「ほぼ消失」（スコア1）と判定され，かつベースライン時から2段階以上IGAスコアが改善した被験者の割合・第12週以外の評価時点でEASIスコアがベースライン時から75%以上の改善（EASI 75）を達成した被験者の割合・各時点でのEASIスコアがベースライン時から50%以上の改善（EASI 50），90%以上の改善（EASI 90）および100%の改善（EASI 100）を達成した被験者の割合・各時点でのそう痒NRSスコア（重症度）がベースライン時から4ポイント以上改善した被験者の割合・各時点でのアトピー性皮膚炎に罹患した面積の体表面積に対する割合の変化量・各時点でのPtGAのベースライン時からの変化量・各時点でのDLQIのベースライン時からの変化量・各時点でのEQ-5D-5Lのベースライン時からの変化量・各時点でのHADSのベースライン時からの変化量・各時点でのPOEMのベースライン時からの変化量・PSAADスコアのベースライン時からの変化量・各時点での，SCORADのベースライン時からの50%以上の改善（SCORAD50）および75%以上の改善（SCORAD 75）を達成した被験者の割合およびそう痒と不眠に関するSCORADの主観的評価のベースライン時からの変化量・ステロイド休薬日数	safety efficacy confirmatory Primary Outcome Measures: Efficacy based on EASI and IGA, Pruritus Numerical Rating Scale (NRS), Body Surface Area (BSA), Patient Global Assessment (PtGA), Dermatology Life Quality Index (DLQI), EuroQol Quality of Life 5 Dimension 5 Level Scale (EQ-5D-5L), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Oriented Eczema Measure (POEM), Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis (PSAAD), Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), steroid-free days Methods: -Response based on achieving the IGA of clear (0) or almost clear (1) (on a 5 point scale) and a reduction from baseline (predose Day 1) of >=2 points at time points except Week 12 -Response based on achieving the EASI-75 (>=75% improvement from baseline) at time points except Week 12 -Response based on achieving a >=50%, >=90%, and 100% improvement in the EASI total score (EASI 50, EASI 90, and EASI-100) at all scheduled time points -Response based on achieving at least 4 points improvement in the severity of Pruritus NRS from baseline at all scheduled -Change from baseline in the percentage Body Surface Area (BSA) affected at all scheduled time points -Change from baseline of PtGA at all scheduled time points -Change from baseline in DLQI at all scheduled time points. -Change from baseline in EQ 5D 5L at all scheduled time points -Change from baseline in HADS at all scheduled time points -Change from baseline in POEM at all scheduled time points -Change from baseline in PSAAD total score at all scheduled time points -Response based on a >=50% and >=75% improvement in SCORAD (SCORAD50, SCORAD75) from baseline and change from baseline at all scheduled time points in SCORAD subjective assessments of itch and sleep loss at all scheduled time points -Steroid free days

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PF-04965842	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	49- その他の組織細胞機能用医薬品	49- Other agents affecting cellular function
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	100 mg 1日1回経口投与，200 mg 1日1回経口投与	100 mg administered orally once daily, 200 mg administered orally once daily
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	・プラセボ　・デュピルマブ	placebo, dupilumab
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	placebo, dupilumab	placebo, dupilumab
		薬剤：薬効分類コード	49- その他の組織細胞機能用医薬品	49- Other agents affecting cellular function
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	・プラセボ：1日1回経口投与　・デュピルマブ：2週間に1回皮下投与	placebo administered orally once daily, dupilumab administered subcutaneously once biweekly

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor	Pfizer R&D Japan

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	ファイザー株式会社	Pfizer Japan Inc.
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	あたご皮フ科　治験審査委員会	-
住所 / Address of IRB	東京都港区芝大門一丁目1番35号	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	東京医科大学病院治験審査委員会
住所 / Address of IRB	東京都新宿区西新宿6‐7‐1
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	自治医科大学附属病院治験審査委員会
住所 / Address of IRB	栃木県下野市薬師寺3311-1
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪はびきの医療センター　治験審査委員会
住所 / Address of IRB	大阪府羽曳野市はびきの3丁目7番1号
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03720470
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-194568
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		-	-
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	-	-
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	-	-

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年10月13日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年5月14日	詳細	変更内容
変更	令和2年3月5日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月13日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年1月21日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項