臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成30年12月11日
最終公表日		令和6年12月26日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年3月14日
試験の名称		HER2陽性の早期乳癌患者を対象とした術前補助療法において，ドキソルビシン＋シクロホスファミド及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブの逐次投与との併用でのアテゾリズマブの有効性及び安全性の検証を目的としてプラセボと比較するランダム化プラセボ対照二重盲検第III 相試験
簡易な試験の名称		HER2陽性早期乳癌の術前補助療法において，ドキソルビシン＋シクロホスファミド及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブの逐次投与との併用でのアテゾリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		中外製薬株式会社
試験の概要		HER2陽性早期乳癌患者における術前補助療法として，dose-dense AC（ドキソルビシン＋シクロホスファミド）及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ（ddAC-PacHP）の逐次投与と併用した場合のアテゾリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較して評価する（T2-4、N1-3、M0）。
試験のフェーズ		3
疾患名		乳癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		アテゾリズマブ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）、プラセボ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）
販売名
IRBの名称		国家公務員共済組合連合会虎の門病院臨床研究審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年12月26日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年03月14日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	454
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	ITT集団では、人口統計学的特性及びベースラインの疾患特性（層別因子を含む）は、投与群間でおおむね均衡していた。全体として、被験者の大半は白人（アテゾリズマブ群65.9％、プラセボ群62.3％）又はアジア人（アテゾリズマブ群27.4％、プラセボ群28.9％）であった。年齢の中央値は、各投与群で50.0歳であった。ベースライン時の原発腫瘍の病期は、被験者の大半でT2（アテゾリズマブ群66.4％、プラセボ群66.2％）であった。治験実施計画書で計画されていたとおり、被験者の約半数はホルモン受容体が陽性（アテゾリズマブ群51.3％、プラセボ群51.3％）であった。PD-L1陰性と陽性の分布は類似していた（IC 0：アテゾリズマブ群51.3％、プラセボ群52.2％；IC 1/2/3：アテゾリズマブ群48.7％、プラセボ群47.8％）。	In the ITT population, the treatment arms were generally balanced with respect to demographics and baseline disease characteristics (including stratification factors). Overall, the majority of patients were White (65.9% atezolizumab, 62.3% placebo) or Asian (27.4% atezolizumab, 28.9% placebo). The median age was 50.0 years in both groups. The majority of patients had a primary tumor stage of T2 (66.4% atezolizumab, 66.2% placebo) at baseline. As planned in the protocol, about half (51.3% atezolizumab, 51.3% placebo) of patients had a positive hormone receptor status. A similar distribution was observed for PD-L1-negative versus positive status (IC 0: atezolizumab 51.3%, placebo 52.2%; IC 1/2/3: atezolizumab 48.7%, placebo 47.8%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	2019年1月から2020年8月までに、合計454例の患者が12か国の74施設で登録され、アテゾリズマブ群に226例、プラセボ群に228例がランダムに割り付けられた。	From January 2019 through August 2020, a total of 454 patients were enrolled at 74 sites in 12 countries, with 226 randomized to atezolizumab and 228 randomized to placebo.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	安全性プロファイルは過去の併用投与試験におけるアテゾリズマブのプロファイルと一致しており、新たな安全性シグナルは特定されなかった。全体として、重篤な有害事象、Grade 3~4の有害事象及びAESIの発現割合はアテゾリズマブ群で上昇したが、有害事象による治験薬の投与中止は増加しなかった。 Grade 5の有害事象の発現割合に投与群間で不均衡が認められ、アテゾリズマブ群では毒性による死亡が5件認められ（術前補助療法では4/5）、プラセボ群では認められなかった。死亡に至った有害事象はいずれも合併症及び併発事象によるものであり、このうち2件は治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された。	The safety profile was consistent with that of atezolizumab in previous combination studies, with no new safety signals identified. Overall, the incidence of SAEs, Grade 3-4 AEs and AESIs was increased with atezolizumab without resulting in higher withdrawals from any study treatment due to AEs. There was an imbalance in Grade 5 AEs between study arms with 5 deaths due to toxicity in the atezolizumab arm (4/5 in the neoadjuvant setting) versus none in the placebo arm. Each of the adverse events with fatal outcome were confounded with co-morbidities and concurrent events, with 2 considered to be treatment-related by the investigator.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	本試験では、ITT又はPD-L1陽性集団においてプラセボと比較してアテゾリズマブのpCRで統計学的に有意な改善を示すという複合主要評価項目は達成されなかった。 ITT集団でpCRを達成した被験者の割合は、アテゾリズマブ群：62.4%（n=141/226）とプラセボ群：62.7%（n=143/228）で同程度であった。pCR率の差は-0.33%（95%信頼区間：-9.23, 8.57），p=0.9551であり、統計的有意差は認められなかった。 PD-L1陽性集団でpCRを達成した被験者の割合は、アテゾリズマブ群：64.2%（n=70/109）、プラセボ群：72.5%（n=79/109）であった。pCR率の差は-8.26%（95%信頼区間：-20.56, 4.04），p=0.1846であり、統計的有意差は認められなかった。	The study did not meet its co-primary objective of demonstrating a statistically significant improvement in pCR with atezolizumab compared to placebo in the ITT or PD-L1-positive population. In the ITT population, the proportion of patients who achieved a pCR was similar between the atezolizumab arm (62.4%, n=141/226) and the placebo arm (62.7%, n=143/228). The absolute difference in pCR rate was -0.33% (95% CI: -9.23, 8.57), and the two-sided p-value of 0.9551 did not cross the boundary for statistical significance. In the PD-L1-positive population, the proportion of patients who achieved a pCR was 64.2% (n=70/109) in the atezolizumab arm and 72.5% (n=79/109) in the placebo arm. The difference in the pCR rate was -8.26% (95% CI: -20.56, 4.04), and the p-value of 0.1846 did not cross the boundary for statistical significance.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	有効性の副次評価項目であるPD-L1陰性集団のpCR率は、アテゾリズマブ群：60.7%（n=71/117）、プラセボ群：53.8%（n=64/119）であった。pCR率の差は6.90%（95%信頼区間：-5.69, 19.49）であった。	The secondary efficacy endpoint of pCR rate in the PD-L1-negative population showed rates of 60.7% (n=71/117) in the atezolizumab arm compared with 53.8% (n=64/119) in the placebo arm. The difference in the pCR rate was 6.90% (95% CI: -5.69,19.49).
簡潔な要約 / Brief summary	本試験の有効性に関する複合主要評価項目は達成されなかった。すなわち、ITT集団及びPD-L1陽性集団のいずれにおいても、アテゾリズマブを高リスクHER2陽性EBCに対する術前補助療法としてddAC-PacHPと併用しても、プラセボと比較してpCR率は上昇しなかった。	The co-primary efficacy endpoints for this study were not met: atezolizumab, combined with neoadjuvant ddAC-PacHP for high-risk, HER2-positive EBC, did not increase pCR rates versus placebo in either the ITT or the PD-L1-positive population.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年06月28日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02772

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年12月26日
jRCT番号	jRCT2080224179

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		HER2陽性の早期乳癌患者を対象とした術前補助療法において，ドキソルビシン＋シクロホスファミド及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブの逐次投与との併用でのアテゾリズマブの有効性及び安全性の検証を目的としてプラセボと比較するランダム化プラセボ対照二重盲検第III 相試験	A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial To Evaluate the Efficacy and Safety Of Atezolizumab or Placebo in Combination With Neoadjuvant Doxorubicin + Cyclophosphamide Followed By Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab In Early Her2-Positive Breast Cancer
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		HER2陽性早期乳癌の術前補助療法において，ドキソルビシン＋シクロホスファミド及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブの逐次投与との併用でのアテゾリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較する試験	A Study To Evaluate the Efficacy and Safety Of Atezolizumab or Placebo in Combination With Neoadjuvant Doxorubicin + Cyclophosphamide Followed By Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab In Early Her2-Positive Breast Cancer

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address	東京都中央区日本橋室町 2-1-1	1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-Chome, Chuo-ku Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-189-706
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address	東京都中央区日本橋室町 2-1-1	1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-Chome, Chuo-ku Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-189-706
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年12月11日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		HER2陽性早期乳癌患者における術前補助療法として，dose-dense AC（ドキソルビシン＋シクロホスファミド）及びパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ（ddAC-PacHP）の逐次投与と併用した場合のアテゾリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較して評価する（T2-4、N1-3、M0）。	This study (also known as IMpassion050) will evaluate the efficacy and safety of atezolizumab compared with placebo when given in combination with neoadjuvant dose-dense anthracycline (doxorubicin) + cyclophosphamide followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (ddAC-PacHP) in patients with early HER2-positive breast cancer (T2-4, N1-3, M0).
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年02月05日
予定試験期間（開始日）		2018年10月04日
予定試験期間（終了日）		2024年03月14日
目標症例数 / Target Sample Size		453
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	二重盲検，ランダム化，プラセボコントロール試験	Double-blind, randomized, placebo-controlled study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・HER2陽性乳癌と診断され，中央測定機関による腫瘍組織代表検体の検査によって，ホルモン及びPD-L1の発現状況が確認されている患者・放射線学的測定で原発乳腺腫瘍のサイズが2 cm を超える患者・初診時に，AJCC 病期分類システム第8版で評価される病期がT2～T4，N1～N3，M0の患者・コアニードル生検によって，悪性腫瘍のリンパ節転移が病理学的に確認されている患者。リンパ節の外科的切除は許容されない・多病巣性腫瘍を有する患者は，少なくとも1つの病巣から試料が得られ，中央測定機関でHER2陽性であることが確認された場合に適格とする・多中心性腫瘍を有する患者は，すべての個別病変から試料が得られ，中央測定機関でHER2陽性であることが確認された場合に適格とする・ECOG Performance Status が0又は1の患者・ベースライン時に心エコー又はMUGAスキャンにより測定したLVEF が55%以上の患者・治験薬投与開始前14日以内に，十分な血液学的機能及び主要臓器機能を有する患者・妊娠可能な女性の場合は，禁欲又は避妊法を使用し，卵子提供を控えることに同意すること・男性の場合は，禁欲又は避妊法を使用し，精子提供を控えることに同意すること・中国の拡大登録フェーズで登録する患者：その時点で中国本土に居住している患者，又は中国系の患者（中国部分集団は，中国本土及び台湾の実施医療機関に登録された中国系の患者で構成される）	- Confirmed diagnosis of HER2-positive breast cancer, and hormonal and PD-L1 status, as documented through central testing of a representative tumor tissue specimen - Primary breast tumor size of > 2 cm by any radiographic measurement - Stage at presentation: T2-T4, N1-N3, M0 as determined by AJCC staging system, 8th edition - Pathologic confirmation of nodal involvement with malignancy must be determined by fine needle aspiration or core-needle biopsy. Surgical excision of lymph nodes is not permitted. - Patients with multifocal tumors are eligible provided at least one focus is sampled and centrally confirmed as HER2-positive. - Patients with multicentric tumors are eligible provided all discrete lesions are sampled and centrally confirmed as HER2-positive. - Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1 - Baseline LVEF >= 55% measured by echocardiogram (ECHO) or multiple-gated acquisition (MUGA) scans - Adequate hematologic and end-organ function obtained within 14 days prior to initiation of study treatment - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods, and agreement to refrain from donating eggs - For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm - For patients enrolled in the extended China enrollment phase: current resident of mainland China and of Chinese ancestry (the China subpopulation will consist of patients enrolled at sites in mainland China and Taiwan who are of Chinese ancestry)
	除外基準 / Exclusion Criteria	・浸潤性乳癌の既往歴がある患者・ステージIV（転移性）の乳癌の患者・同時性両側浸潤性乳癌患者・乳癌治療のための全身療法を受けたことがある患者・何らかの悪性疾患に対するアンスラサイクリン系又はタキサン系による治療歴がある患者・潰瘍を伴う乳癌又は炎症性乳癌の患者・原発腫瘍及び／又は腋窩リンパ節の切開生検及び／又は切除生検を受けたことがある患者・術前補助療法開始前にセンチネルリンパ節生検又は腋窩リンパ節郭清を実施した患者・スクリーニング前5年以内に他の悪性疾患の既往歴がある患者，ただし転移又は死亡のリスクが無視できるほど小さい患者を除く・心肺機能障害を有する患者・安静時呼吸困難を有する患者・自己免疫疾患又は免疫不全症の既往歴がある患者・妊娠中又は授乳中，あるいは，治験薬投与期間中，アテゾリズマブ／プラセボの最終投与後5カ月間，ドキソルビシンの最終投与後6カ月間，シクロホスファミドの最終投与後12カ月間，パクリタキセルの最終投与後6カ月間，トラスツズマブ，ペルツズマブ又はトラスツズマブエムタンシンの最終投与後7カ月間のいずれか遅い方の時点までに妊娠する意図がある患者術後補助療法におけるトラスツズマブ　エムタンシンに関連した除外基準・pCRを達成した患者・術前補助療法及び手術後の臨床的に明らかな顕著な残存疾患又は再発性疾患のエビデンスのある患者・術前補助全身療法終了後に治癒を目指した手術を完了できない患者・治験の術前補助療法期に毒性のためにトラスツズマブ投与を中止した患者・肝硬変，現在のアルコール乱用，自己免疫性肝疾患，又は硬化性胆管炎を含む肝疾患の臨床的に重要な既往歴がある患者・grade2以上の末梢神経障害を有する患者・トラスツズマブエムタンシンによる治療歴がある患者	- Prior history of invasive breast cancer - Stage IV (metastatic) breast cancer - Patients with synchronous bilateral invasive breast cancer - Prior systemic therapy for treatment of breast cancer - Previous therapy with anthracyclines or taxanes for any malignancy - Ulcerating or inflammatory breast cancer - Undergone incisional and/or excisional biopsy of primary tumor and/or axillary lymph nodes - Sentinel lymph node procedure or axillary lymph node dissection prior to initiation of neoadjuvant therapy - History of other malignancy within 5 years prior to screening, with the exception of those patients who have a negligible risk of metastasis or death - Cardiopulmonary dysfunction - Dyspnea at rest - Active or history of autoimmune disease or immune deficiency - Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab/placebo, 6 months after the final dose of doxorubicin, 12 months after the final dose of cyclophosphamide, 6 months after the final dose of paclitaxel, or 7 months after the final dose of trastuzumab, pertuzumab, or trastuzumab emtansine whichever occurs last Exclusion Criteria Related to Trastuzumab Emtansine in the Adjuvant Setting: - Patients who achieved pCR - Evidence of clinically evident gross residual or recurrent disease following neoadjuvant therapy and surgery - Unable to complete surgery with curative intent after conclusion of neoadjuvant systemic therapy - Patient discontinued treatment with trastuzumab because of toxicity during the neoadjuvant phase of the study - Clinically significant history of liver disease, including cirrhosis, current alcohol abuse, autoimmune hepatic disorders, or sclerosis cholangitis - Patients with Grade >=2 peripheral neuropathy - Prior treatment with trastuzumab emtansine
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		乳癌	Breast Cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：アテゾリズマブ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬用法・用量、使用方法：術前(サイクル1-4)：アテゾリズマブ(ATZ)840mg及びddAC(ドキソルビシン60mg/m2，シクロホスファミド600mg/m2)を2週毎4サイクル点滴静注する。術前(サイクル5-8)：ATZ1200mg，トラスツズマブ(TRA)6mg/kg(初回8mg/kg)及びペルツズマブ(PER)420mg(初回840mg)を3週毎4サイクル，パクリタキセル(PTX)80mg/m2を週1回連続12週点滴静注する。術後(サイクル9-22)：ATZ1200mg，TRA6mg/kg(初回8mg/kg)及びPER420mg(初回840mg)を3週毎，術前術後で計52週投与する。pCR未達成の場合はATZとトラスツズマブエムタンシンを手術後14サイクル投与する選択肢がある。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：術前（サイクル1-4）：プラセボ(pla)及びddAC（ドキソルビシ60mg/m2及びシクロホスファミド600mg/m2）を2週毎4サイクル点滴静注する。術前（サイクル5-8）：pla，TRA6mg/kg（初回8mg/kg）及びPER420mg（初回840mg）を3週毎4サイクルに加え， PTX80mg/m2を週1回連続12週点滴静注する。術後（サイクル9-22）は，pla，TRA6mg/kg（初回8mg/kg）及び PER420mg（初回840mg）を3週毎，術前及び術後で計52週となるまで投与する。pCR未達成の場合はplaとトラスツズマブエムタンシンを手術後14サイクル投与する選択肢がある。	investigational material(s) Generic name etc : Atezolizumab + Chemotherapy (doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel) + HER2-target therapy (trastuzumab + pertuzumab + Trastuzumab Emtansine) INN of investigational material : - Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : Participants will receive atezolizumab 840 mg IV Q2W for 4 cycles during neoadjuvant phase with ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 and cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), followed by atezolizumab 1200 mg IV Q3W for 4 cycles with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly for 12 continuous weeks, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W for 4 cycles, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W for 4 cycles. During the adjuvant phase, participants will continue to receive the following study treatments Q3W to complete up to 1 year of HER2-target therapy inclusive of therapy given both in the neoadjuvant and adjuvant setting: atezolizumab 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W. Participants who do not achieve pCR have the option of receiving blinded atezolizumab + trastuzumab emtansine post surgery for 14 cycles. control material(s) Generic name etc : placebo + Chemotherapy (doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel) + HER2-target therapy (trastuzumab + pertuzumab + Trastuzumab Emtansine) INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Participants will receive placebo 840 mg IV Q2W for 4 cycles during neoadjuvant phase with ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 and cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), followed by placebo 1200 mg IV Q3W for 4 cycles with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly for 12 continuous weeks, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W for 4 cycles, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W for 4 cycles. During the adjuvant phase, participants will continue to receive the following study treatments Q3W to complete up to 1 year of HER2-target therapy inclusive of therapy given both in the neoadjuvant and adjuvant setting: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W. Participants who do not achieve pCR have the option of receiving blinded atezolizumab + trastuzumab emtansine post surgery for 14 cycles.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 AJCC staging system	efficacy AJCC staging system
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性探索性薬物動態ファーマコゲノミクス AJCC staging system, 観察	safety efficacy exploratory pharmacokinetics pharmacogenomics AJCC Staging system, observation

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	アテゾリズマブ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）	Atezolizumab + Chemotherapy (doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel) + HER2-target therapy (trastuzumab + pertuzumab + Trastuzumab Emtansine)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	42- 腫瘍用薬	42- Antineoplastic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	術前(サイクル1-4)：アテゾリズマブ(ATZ)840mg及びddAC(ドキソルビシン60mg/m2，シクロホスファミド600mg/m2)を2週毎4サイクル点滴静注する。術前(サイクル5-8)：ATZ1200mg，トラスツズマブ(TRA)6mg/kg(初回8mg/kg)及びペルツズマブ(PER)420mg(初回840mg)を3週毎4サイクル，パクリタキセル(PTX)80mg/m2を週1回連続12週点滴静注する。術後(サイクル9-22)：ATZ1200mg，TRA6mg/kg(初回8mg/kg)及びPER420mg(初回840mg)を3週毎，術前術後で計52週投与する。pCR未達成の場合はATZとトラスツズマブエムタンシンを手術後14サイクル投与する選択肢がある。	Participants will receive atezolizumab 840 mg IV Q2W for 4 cycles during neoadjuvant phase with ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 and cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), followed by atezolizumab 1200 mg IV Q3W for 4 cycles with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly for 12 continuous weeks, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W for 4 cycles, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W for 4 cycles. During the adjuvant phase, participants will continue to receive the following study treatments Q3W to complete up to 1 year of HER2-target therapy inclusive of therapy given both in the neoadjuvant and adjuvant setting: atezolizumab 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W. Participants who do not achieve pCR have the option of receiving blinded atezolizumab + trastuzumab emtansine post surgery for 14 cycles.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ＋化学療法（ドキソルビシン，シクロホスファミド，パクリタキセル）＋抗HER2療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，トラスツズマブエムタンシン）	placebo + Chemotherapy (doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel) + HER2-target therapy (trastuzumab + pertuzumab + Trastuzumab Emtansine)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	術前（サイクル1-4）：プラセボ(pla)及びddAC（ドキソルビシ60mg/m2及びシクロホスファミド600mg/m2）を2週毎4サイクル点滴静注する。術前（サイクル5-8）：pla，TRA6mg/kg（初回8mg/kg）及びPER420mg（初回840mg）を3週毎4サイクルに加え， PTX80mg/m2を週1回連続12週点滴静注する。術後（サイクル9-22）は，pla，TRA6mg/kg（初回8mg/kg）及び PER420mg（初回840mg）を3週毎，術前及び術後で計52週となるまで投与する。pCR未達成の場合はplaとトラスツズマブエムタンシンを手術後14サイクル投与する選択肢がある。	Participants will receive placebo 840 mg IV Q2W for 4 cycles during neoadjuvant phase with ddAC (doxorubicin 60 mg/m2 and cyclophosphamide 600 mg/m2 IV), followed by placebo 1200 mg IV Q3W for 4 cycles with paclitaxel 80 mg/m2 IV weekly for 12 continuous weeks, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W for 4 cycles, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W for 4 cycles. During the adjuvant phase, participants will continue to receive the following study treatments Q3W to complete up to 1 year of HER2-target therapy inclusive of therapy given both in the neoadjuvant and adjuvant setting: placebo 1200 mg IV Q3W, trastuzumab 6 mg/kg IV (with an initial 8-mg/kg IV loading dose) Q3W, and pertuzumab 420 mg IV (with an initial 840-mg IV loading dose) Q3W. Participants who do not achieve pCR have the option of receiving blinded atezolizumab + trastuzumab emtansine post surgery for 14 cycles.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

共同開発者	F. ホフマン・ラ・ロシュ社
Secondary Sponsor	F. Hoffmann-La Roche Ltd
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国家公務員共済組合連合会虎の門病院臨床研究審査委員会	Federation of National Public Service Personnel Mutual Aid Associations Toranomon Hospital Certified Review Board
住所 / Address of IRB	東京都港区虎ノ門２−２−２	2-2-2 Toranomon, Minato-ku, Tokyo, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03726879
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184241
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		BO40747_Layperson summary..pdf
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	BO40747_Protocol.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	6
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2023年02月23日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年12月26日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年5月24日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月29日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月9日	詳細	変更内容
変更	令和元年10月3日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月11日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年12月11日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項