臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成30年12月3日
最終公表日		令和6年5月22日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年8月31日
試験の名称		ONO-4538 膵がんを対象とした多施設共同非盲検第2相試験（ONO-4538-83/TASUKI-83）
簡易な試験の名称		ONO-4538 第2相試験（ONO-4538-83/TASUKI-83）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		小野薬品工業株式会社
試験の概要		化学療法歴がない遠隔転移を有する膵がん患者に対するONO-4538のmFFX療法との併用投与の有効性及び安全性を確認する．
試験のフェーズ		2
疾患名		化学療法歴がない遠隔転移を有する膵がん
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ニボルマブ（ONO-4538/BMS-936558），オキサリプラチン，レボホリナート，フルオロウラシル及びイリノテカン、-
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年05月09日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年08月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	31
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	最大の解析対象集団における31例において、性別は男性が18 例（58.1％）、女性が13 例（41.9％）であった。年齢の中央値（最小値～最大値）は59.0（39～75）歳であり、12 例（38.7％）が65歳以上であった。ベースライン時のECOG Performance Status は0 が21 例（67.7％）、1 が10例（32.3％）であった。原発部位は、頭部が9 例（29.0％）、体部が14 例（45.2％）、尾部が11 例（35.5％）であり、転移部位は、肝臓が20 例（64.5％）、リンパ節が14 例（45.2％）、腹膜が6 例（19.4％）、肺が5 例（16.1％）及び胸膜が1 例（3.2％）であった。減黄が行われていた患者は7 例（22.6％）であった。陰性と陽性のカットオフ値を1％及び5％としたPD-L1 発現レベル（CPS、TPS）別の患者数は、いずれも陰性の患者が多く、70％超を占めた。Tumor mutation burden（Muts/Mbp）は5 未満が20 例（64.5％）、5 以上が4 例（12.9％）及び不明が7 例（22.6％）であった．	In 31 patients of the full analysis set, 18 (58.1%) were male and 13 (41.9%) were female. The median (min - max) age was 59.0 (39-75) years, and 12 (38.7%) were 65 years and older. ECOG Performance Status at baseline was 0 in 21 (67.7%) and 1 in 10 (32.3%). The primary site was head in 9 (29.0%), body in 14 (45.2%), and tail in 11 (35.5%). The site of metastasis was liver in 20 (64.5%), lymph nodes in 14 (45.2%), peritoneum in 6 (19.4%), lung in 5 (16.1%), and pleura in 1 (3.2%). The patients with any biliary drainage were 7 (22.6%). In both the 1% and 5% negative and positive cutoffs, the number of patients with negative PD-L1 expression level (CPS, TPS) was higher, accounting for more than 70% of the patients. 20 (64.5%) had tumor mutation burden (Muts/Mbp) of less than 5, 4 (12.9%) had tumor mutation burden (Muts/Mbp) of 5 and more, and 7 (22.6%) were unknown.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本試験は、5施設で実施された多施設共同非盲検第2相試験である。最初及び最後の患者はそれぞれ2019年1月10日及び2019年7月9日に登録された。31例の患者にニボルマブ＋mFOLFIRINOXを投与中止基準に該当するまで投与を継続した。	This was a multicentre, open-label, Phase 2 study conducted at 5 centres. The first and the last patients were enroled on 10 January 2019, and 09 July 2019, respectively. 31 patients recieved nivolumab plus mFOLFIRINOX until the patient met any of the predetermined discontinuation criteria of administration.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	重篤な副作用は9例（29.0％）に認められた。投与中止に至った副作用は1例（3.2％）に認められ、30日間の安全性評価期間内に死亡に至った例は認められなかった。30日間の安全性評価期間中に多くみられた有害事象は、悪心（25例［80.6％］）、下痢（19例［61.3％］）、好中球数減少（19例［61.3％］）及び末梢性感覚ニューロパチー（19例［61.3％］）であった。100 日間の安全性評価期間中に多くみられたニボルマブの注目すべき副作用は、下痢（7例［22.6%］）、発疹（4例［12.9%］）及び甲状腺機能低下症（4例［12.9%］）であった。	Drug-related serious adverse events were reported in 9 (29.0%) of the patients; 1 (3.2%) drug-related adverse events led to discontinuation of administration, and none led to death within 30-day safety window. Nausea (25 [80.6%]), diarrhoea (19 [61.3%]), neutrophil count decreased (19 [61.3%]) and peripheral sensory neuropathy (19 [61.3%]) were the most common adverse events within 30-day safety window. Diarrhoea (7 [22.6%]), rash (4 [12.9%]) and hypothyroidism (4 [12.9%]) were the most common treatment-emergent adverse events of interest for nivolumab within 100-day safety window.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	中央判定による客観的奏効率（90％CI）は32.3％（18.7%-48.5%）、奏効期間中央値は7.4カ月（範囲：3.5-21.9カ月）であった。客観的奏効率の90％CIの下限が閾値である31.6％を下回ったため、主要評価項目は達成されなかった。PD-L1の状態別の客観的奏効率は、CPS1未満で30.4％、CPS1以上で42.9％であった。TMB評価による客観的奏効率は、TMB5未満で45.0％（9/20例）、TMB5以上で0.0％（0/4例）であった。	Objective response rate (90% CI) by central assessment was 32.3% (18.7%-48.5%) and the median duration of response was 7.4 (range: 3.5-21.9) months. The primary endpoint was not met as the lower limit of the 90% CI for the objective response rate was lower than the threshold objective response rate of 31.6%. Objective response rate by PD-L1 status was 30.4% at CPS less than 1 and 42.9% at CPS 1 and more. Objective response rate by TMB analysis showed that 45.0% (9/20) patients with TMB less than 5 achieved objective response while 0.0% (0/4) patients with TMB 5 and more achieved objective response.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	ベースラインからの腫瘍径和は、6例で増加し、23例で減少した。CPSが1未満の患者では86.4％（19/22例）が腫瘍径和の減少を示し、CPSが1以上の患者では66.7％（4/6例）が腫瘍径和の減少を示した。本試験集団における1年生存率は54.8％（95％CI：36.0％-70.3％）、全生存期間の中央値は13.4カ月（95％CI：10.6-16.6カ月）であった。全生存期間の中央値はPD-L1 CPS 1未満で13.5カ月、PD-L1 CPS 1以上で8.2カ月であった。6カ月無増悪生存率は55.5％（95％CI：35.8％-71.3％）、無増悪生存期間の中央値は7.4カ月（95％CI：3.9-9.2カ月）であった。無増悪生存期間の中央値はPD-L1 CPS 1未満で7.4カ月、PD-L1 CPS 1以上で5.4カ月であった。	Maximum percentage change in tumor diameter from baseline showed an increase in 6 patients and a reduction in 23 patients. Among patients with CPS less than 1, 86.4% (19/22) showed a decrease in tumor diameter, while among those with CPS 1 and more, 66.7% (4/6) showed a decrease in tumor diameter. The 1-year survival rate was 54.8% (95% CI: 36.0%-70.3%) and the median overall survival was 13.4 (95% CI: 10.6-16.6) months in the study population. Median overall survival was 13.5 months in PD-L1 CPS less than 1 and 8.2 months in PD-L1 CPS 1 and more subgroups. The 6-month progression-free survival rate was 55.5% (95% CI: 35.8%-71.3%), and the median progression-free survival was 7.4 (95% CI: 3.9-9.2) months in the study population. Median progression-free survival was 7.4 months in PD-L1 CPS less than 1 and 5.4 months in PD-L1 CPS 1 and more subgroups.
簡潔な要約 / Brief summary	ニボルマブとmFOLFIRINOXとの併用投与は、転移性膵がん患者において管理可能な安全性プロファイルを示した。本試験では主要評価項目である客観的奏効率は達成されず、ニボルマブをmFOLFIRINOXに追加することによる有効性の有意な増加は示されなかった。しかしながら、本試験で観察された客観的奏効率は、これまでに報告されたデータと同程度であった。PD-L1発現と有効性の間に相関は認められなかった。	Nivolumab in combination with mFOLFIRINOX had a manageable safety profile in patients with metastatic pancreatic cancer. The primary endpoint for objective response rate was not met and the study failed to show meaningful increase in efficacy with nivolumab added to mFOLFIRINOX. Nevertheless, the objective response rate observed in this study was comparable to previously reported data. No correlation between PD-L1 expression and efficacy was found.
公開予定日	2024年04月25日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2024年01月23日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.nature.com/articles/s44276-023-00028-4

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年05月09日
jRCT番号	jRCT2080224169

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		ONO-4538 膵がんを対象とした多施設共同非盲検第2相試験（ONO-4538-83/TASUKI-83）	A Phase II, multicenter and open-label study of ONO-4538 in patients with pancreatic cancer (ONO-4538-83/TASUKI-83)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ONO-4538 第2相試験（ONO-4538-83/TASUKI-83）	ONO-4538 Phase II Study (ONO-4538-83/TASUKI-83)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Development Headquarters
	連絡先住所 / Address	大阪府三島郡島本町桜井3-1-1	3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono-pharma.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	くすり相談室	Medical Information Center
	連絡先住所 / Address	大阪府三島郡島本町桜井3-1-1	3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono-pharma.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年12月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		化学療法歴がない遠隔転移を有する膵がん患者に対するONO-4538のmFFX療法との併用投与の有効性及び安全性を確認する．	The objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of ONO-4538 in combination with mFFX therapy in patients with distant metastatic pancreatic cancer who have not previously received chemotherapy.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年01月09日
予定試験期間（開始日）		2018年10月01日
予定試験期間（終了日）		2023年03月31日
目標症例数 / Target Sample Size		30
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同非盲検試験	Multicenter and open-label study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 性別：不問 2. 年齢（同意取得時）：20歳以上 3. 組織診又は細胞診により，膵がんと診断された患者．ただし，腺がんと確認された患者に限る 4. 膵がんに対する治療歴（外科切除を除く）がない遠隔転移を有する膵がん患者	1. Sex: Both men and women 2. Age (at the time of informed consent): 20 years and older 3. Patients with histologically or cytologically confirmed pancreatic cancer which has been confirmed to be adenocarcinoma 4. Have distant metastatic pancreatic cancer which has not been treated (except for surgical resection)
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 他の抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併又は既往を有する患者 2. オキサリプラチン，イリノテカン，フルオロウラシル又はレボホリナートカルシウムの投与が禁忌とされている患者 3. 臨床的に問題となる下痢（水様便を含む）を認める患者 4. 末梢性運動ニューロパチー及び末梢性感覚ニューロパチーを認める患者	1. Patients with current or previous severe hypersensitivity reactions to other antibody products 2. Patients who are contraindicated for oxaliplatin, irinotecan, 5-fluorouracil or leucovorin calcium 3. Patients with clinically problematic diarrhea (including watery stool) 4. Have peripheral motor neuropathy and peripheral sensory neuropathy
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		化学療法歴がない遠隔転移を有する膵がん	Patients with distant metastatic pancreatic cancer who have not previously received chemotherapy
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ニボルマブ（ONO-4538/BMS-936558），オキサリプラチン，レボホリナート，フルオロウラシル及びイリノテカン薬剤・試験薬剤：Nivolumab, Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬用法・用量、使用方法：静脈内投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Nivolumab (ONO-4538/BMS-936558), Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan INN of investigational material : Nivolumab, Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous injection control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性奏効率	safety efficacy Objective response rate (ORR)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性全生存期間	safety efficacy Overall survival (OS)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ニボルマブ（ONO-4538/BMS-936558），オキサリプラチン，レボホリナート，フルオロウラシル及びイリノテカン	Nivolumab (ONO-4538/BMS-936558), Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Nivolumab, Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan	Nivolumab, Oxaliplatin, Levofolinate, Fluorouracil and Irinotecan
		薬剤：薬効分類コード	42- 腫瘍用薬	42- Antineoplastic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	静脈内投与	Intravenous injection
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	小野薬品工業株式会社
Primary Sponsor	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会	National Cancer Center Hospital IRB
住所 / Address of IRB	〒277-8577　千葉県柏市柏の葉6-5-1	6-5-1, Kashiwanoha,Kasiwa-City, Chiba 277-8577, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184230
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		ONO-4538-83/TASUKI-83	ONO-4538-83/TASUKI-83
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	★治験実施計画書（ONO-4538-83，第Ⅱ相試験，第7版）.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	7
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2022年04月15日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了変更	令和6年5月22日	(当画面)	変更内容
終了	令和6年5月8日	詳細	変更内容
変更	令和6年4月3日	詳細	変更内容
変更	令和4年6月14日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月14日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月6日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月5日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月3日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年12月3日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項