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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
平成30年11月22日
令和5年12月22日
令和2年8月14日
治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象とするINCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する第Ib相、非盲検、用量漸増試験（CITADEL-111）
治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象とするINCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する試験（CITADEL-111）
治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象として、INCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態（PK）を評価する。
1
B細胞リンパ腫
参加募集終了
INCB050465、-
国立大学法人東北大学 東北大学病院 治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年11月14日

２　結果の要約

2020年08月14日
17
/ 被験者は全員が日本人であり、大半が65歳超（58.8%）、女性が64.7%であった。
 All participants were Japanese, and the majority were > 65 years old (58.8%) and female (64.7%).
/ 合計17例が登録され、10mg QD（3例）又は20mg QD（14例）の用量でパルサクリシブの単剤投与を1回以上受け、その後は同じ用量で週1回投与された。6例（35.3%）が投与を継続しており、全体で7例（41.2%）が試験を継続していた。
 A total of 17 participants were enrolled and received at least 1 dose of parsaclisib monotherapy at 10 mg QD (n = 3) or 20 mg QD (n = 14) followed by the same dose once weekly. Six participants (35.3%) remained on treatment and 7 participants (41.2%) overall remained on study.
/ 有害事象は全例に発現した。
 TEAEs occurred in 100.0% of participants.
/ "10 mgの用量レベルではDLTは発現しなかった。用量拡大パートの20 mgの用量レベルでは14例中2例にDLTが発現し、その内訳はグレード3の発熱性好中球減少症及びグレード4の好中球減少症が各1例であった。20 mgの用量レベルはMTDを超えないと判断された。
血液生化学的検査、バイタルサイン、体重及び心電図では、パルサクリシブの投与による臨床的に意義のある変化は認められなかった。ベースラインから好中球数低値への変化の大部分はグレード1又は2であった。臨床的に意義のあるトランスアミナーゼ上昇は認められなかった。
パルサクリシブを空腹時に経口投与した際の血漿中濃度は概して投与後0.55から1時間（Tmaxの中央値）で最高値（最高血漿中濃度）に達し、その後、一相性又は二相性の消失を示した。定常状態での終末相消失半減期（t1⁄2）の幾何平均値は約9.94時間、全身累積比は約1.3であった。パルサクリシブを経口投与した際の定常状態での経口クリアランス及び見かけの分布容積は、それぞれ2.18±0.723 L/h及び31.2±9.77 Lであった。定常状態での体重で標準化した経口クリアランス及び見かけの分布容積は、本試験の日本人患者とINCB 50465-101試験の米国人患者で同程度であった。10 mg QDと20 mg QDを併用投与したときの0時間から8時間の採取間隔での定常状態での未変化体パルサクリシブの尿中排泄率の平均値（範囲）は12.1%（5.4% -20.4%）であり、腎クリアランスの平均値±標準偏差は0.432±0.171 L/hであった。"
 No DLTs occurred at the 10 mg dose level: DLTs occurred in 2 of 14 participants at the 20 mg dose level during the dose expansion phase, and included Grade 3 febrile neutropenia and Grade 4 neutropenia in 1 participant each.
The 20 mg dose level was determined not to have exceeded the MTD.
No clinically meaningful trends in clinical chemistry or changes in vital signs, body weight, or ECGs occurred with parsaclisib administration.
A majority of shifts from baseline to low neutrophil counts were to CTC Grade 1 or Grade 2. No clinically significant elevations in transaminases were noted during the study. After oral administration in the fasted state, parsaclisib plasma concentrations attained peak values (C max) typically at 0.55 to 1 hour (median Tmax) postdose, and subsequently exhibited a mono- or bi-exponential decay with a steady-state geometric mean terminal-phase disposition half-life (t1/2 1/2) of approximately 9.94 hours and a systemic accumulation ratio of approximately 1.3.
Steady-state oral-dose clearance (C Lss / F) and volume of distribution (Vz / F) of parsaclisib were 2.18 plus or minus 0.723 L/h and 31.2 plus or minus 9.77 L, respectively. Body weight normalized CLss/F and body weight normalized Vz / F were comparable between Japanese participants in this study and US participants in study INCB 50465-101.
The mean (range) percentage of parent compound excreted in urine as unchanged parsaclisib at steady-state over the 0 to 8 hour collection interval was 12.1% (5.4%-20.4%) following 10 mg and 20 mg QD administration combined, and the man plus or minus STD of the renal clearance was 0.432 plus or minus 0.171 L/h.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures DLBCL患者6例のORRは16.7%（95% CI：0.42～64.12）であった。奏効例の1例の最良総合効果はPR/PMRであり、最終評価時まで継続していた。FL患者9例のORRは100.0%（95% CI：66.37～100.0）であった。CR/CMRは2例（22.2%）、PR/PMRは7例（77.8%）であり、最良総合効果はCR/CMRが2例、PR/PMRが7例であった。効果は、2例がCR/CMR、1例がPR/PMRであり最終評価時まで継続していた。MZL患者2例のORRは100.0%（95% CI：15.81～100.0）であった。2例の最良総合効果はPR/PMRであり、最終評価時まで継続していた。 The ORR for the 6 participants with DLBCL was 16.7% (95% CI: 0.42, 64.12). A single responder had PR/PMR as best overall response that was maintained at the last assessment.The ORR for the 9 participants with FL was 100.0% (95% CI: 66.37, 100.0), including 2 participants (22.2%) with CR/CMRs and 7 participants (77.8%) with PR/PMRs as best overall response.Two participants had CR/CMRs and 1 participant had PR/PMR as best overall response that was maintained at the last assessment.The ORR for the 2 participants with MZL was 100.0% (95% CI: 15.81, 100.0). Both participants had PR/PMRs as best overall response that was maintained at the last assessment .
/ 再発又は難治性のB細胞性悪性腫瘍を有する日本人患者にパルサクリシブを20 mg QDで8週間投与した後に同じ用量で週1回投与したときの安全性は良好であり、忍容性が認められた。パルサクリシブの投与による重大なトランスアミナーゼ上昇は認められず、新たな有害事象又は予期せぬ有害事象も認められなかった。予備的な解析に基づくと、日本人患者にパルサクリシブを投与したときのPKプロファイルは、米国人患者にパルサクリシブを投与したときのPKプロファイルと同程度であり、用量調節は推奨されなかった。
 Parsaclisib was shown to be safe and tolerable in Japanese participants with relapsed or refractory B-cell malignancies at parsaclisib 20 mg QD for 8 weeks followed by the same dose once weekly. Parsaclisib was not associated with significant transaminase elevations or with any new or unexpected AEs in the Japanese population.
Based on preliminary analyses, the PK profile of parsaclisib in Japanese participants is comparable to the profile in the US population and no dose modifications are recommended.
2023年12月22日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ データは治験終了時又は治験完了時に利用可能とする。安全性、PK及びPD、有効性及び被験者背景のデータを提示する。本治験の結果は公表される。また、治験総括報告書に記録されたデータは、要求に応じて提供される。 Data will be made available at the end of trial or termination of trial. The following data will be made available: safety, PK and PD, efficacy, and subject characteristics. The results of the trial will be published. In addition, data as documented in study CSR will be made available upon request.

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 2023年11月14日
jRCT番号 jRCT2080224158

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象とするINCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する第Ib相、非盲検、用量漸増試験（CITADEL-111） A Phase 1b, Open-Label, Dose-Escalation Study for the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of INCB050465 in Japanese Subjects With Previously Treated B-Cell Lymphoma (CITADEL-111)
治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象とするINCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態を評価する試験（CITADEL-111） A Study of INCB050465 in Japanese Subjects With Previously Treated B-Cell Lymphoma (CITADEL-111)

（２）治験責任医師等に関する事項

インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 Incyte Biosciences Japan G.K.
メディカルインフォメーションセンター Medical Information Center
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 Tokyo Midtown Hibiya 1-1-2 Yurakucho, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
0120-094-139
jpmedinfo@incyte.com
インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 Incyte Biosciences Japan G.K.
メディカルインフォメーションセンター Medical Information Center
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 Tokyo Midtown Hibiya 1-1-2 Yurakucho, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
0120-094-139
jpmedinfo@incyte.com
2020年05月28日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

治療歴のある日本人B細胞リンパ腫患者を対象として、INCB050465の安全性、忍容性及び薬物動態（PK）を評価する。 The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of INCB050465 in the treatment of Japanese participants diagnosed with previously-treated B-cell lymphoma.
1 1
2018年08月02日
2018年08月02日
2023年06月30日
17
介入研究 Interventional

非盲検単群，治療

Intervention Model: Single Group Assignment Masking: None (Open Label) Primary Purpose: Treatment

治療

treatment purpose
/ 日本 Japan
/

1) 日本人（日本で生まれ、日本国外居住歴が合計で10年を超えておらず、父方及び母方の先祖が日本人であることの追跡が可能である）患者
2) びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）又はマントル細胞リンパ腫（MCL）を含むインドレント又はアグレッシブB細胞非ホジキンリンパ腫が組織学的に確認されていること。
3) 全身療法歴（１回以上）とこれに続く進行の記録があり、有効な標準的抗がん療法が他にない（患者の治療拒否又は治療不耐性を含む）。
4) リンパ節若しくは組織の切開若しくは切除生検を受ける意思があること、又は利用可能な最新の保存組織から得られるリンパ節又は組織の生検検体を提供する意思があること。
5) 予測される余命が3ヵ月を超えること。
6) 米国東海岸癌臨床試験グループ（ECOG）Performance Statusが0～2
7) 血液学的機能、肝機能及び腎機能が以下の通り十分保たれていること

1) First generation Japanese; subject was born in Japan and has not lived outside of Japan for > 10 years, and subject can trace maternal and paternal Japanese ancestry.
2) Histologically confirmed aggressive/indolent DLBCL, FL, MZL, or MCL.
3) Previously received at least 1 prior line of systemic therapy with documented progression, and there is no further effective standard anticancer therapy available.
4) Willing to undergo an incisional or excisional lymph node or tissue biopsy or to provide a lymph node or tissue biopsy from the most recent available archival tissue.
5) Life expectancy > 3 months.
6) Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 2.
7) Adequate hematologic, hepatic, and renal function.
/

1) 稀な非ホジキンB細胞リンパ腫のサブタイプ（Waldenstromマクログロブリン血症、有毛細胞白血病、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、ヒトT細胞白血病ウイルスI型関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、前駆B細胞リンパ性白血病／リンパ腫、及びRichter症候群等）と組織学的に確認されている。
2) CNSリンパ腫（原発性若しくは遠隔転移を伴う）又は軟膜疾患の既往歴あり。
3) PI3K阻害剤の投与歴あり。
4) 治験薬の初回投与前6ヵ月以内に同種幹細胞移植歴あり、又は3ヵ月以内に自家幹細胞移植歴あり。
5) 活動性の移植片対宿主病
6) 治験薬初回投与前6ヵ月以内に脳卒中又は頭蓋内出血の既往歴あり。
7) 抗生物質、抗真菌剤、若しくは抗ウイルス剤の全身投与を要する慢性若しくは活動性感染症に現在罹患している、又は治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン接種の投与を受けた。
8) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症と判明している。
9) HBV又はHCVに感染している。

1) Evidence of transformed non-Hodgkin's lymphoma histologies.
2) Histologically confirmed, rare non-Hodgkin's B-cell subtypes.
3) History of central nervous system lymphoma (either primary or metastatic) or leptomeningeal disease.
4) Prior treatment with idelalisib, other selective PI3K delta inhibitors, or a pan-phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor.
5) Allogeneic stem cell transplant within the last 6 months or autologous stem cell transplant within the last 3 months before the date of the first dose of study drug.
6) Active graft-versus-host disease.
7) History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months of study drug administration.
8) Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment or exposure to a live vaccine within 30 days of the date of the first dose of study drug.
9) Known human immunodeficiency virus infection.
10) Evidence of hepatitis B virus or hepatitis C virus infection or risk of reactivation.
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ B細胞リンパ腫 Lymphoma
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：INCB050465
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：1日1回8週間、その後は同用量を週1回、経口投与により被験者自身が服用する。

対象薬剤等
一般的名称等：-
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc : INCB050465
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : INCB050465 administered orally once daily for 8 weeks at the protocol-defined dose, followed by a once-weekly regimen at the same dose.

control material(s)
Generic name etc : -
INN of investigational material : -
Therapeutic category code :
Dosage and Administration for Investigational material : -
/
/ 安全性
治験薬投与中の有害事象（AE）の頻度
治験薬の初回投与後に初めて報告された有害事象または既往の悪化と定義される。		 safety
Number of participants with treatment-emergent adverse events
TEAE defined as any adverse event either reported for the first time or worsening of a pre-existing event after first dose of study drug.
/ 有効性
薬物動態
1. INCB050465の薬力学（PD）
2．全奏効率（ORR）
3．奏効期間（DOR）
4. 無増悪生存期間（PFS）
1. B細胞活性化のマーカー（B細胞活性化因子、インターロイキン-10、B細胞誘引性ケモカイン等）及び他の血漿中の物質を分析し、ベースラインからの変化量を検討する。
2. ORR（complete remission ［CR］/complete metabolic response ［CMR］及びpartial remission ［PR］/partial metabolic response ［PMR］に達した被験者の割合と定義。
3．DOR（objective responseが得られた被験者を対象とし、最初にCR/CMR又はPR/PMRのエビデンスが得られた時点から病勢進行又は原因を問わない死亡までの期間と定義。
4. PFS（治験薬の初回投与日から病勢進行又は原因を問わない死亡［いずれか早い方］までの期間と定義。		 efficacy
pharmacokinetics
1.Changes in pharmacodynamic (PD) markers of B-cell activation in plasma
2.Objective response rate
3.Duration of response
4.Progression-free survival

1. Markers of B-cell activation (eg, B-cell activating factor, interleukin-10, B-cell attracting chemokine) and other plasma analytes will be analyzed for correlation with safety and clinical outcome.
2. Defined as the percentage of subjects with complete response (CR)/complete metabolic response (CMR) and partial response (PR)/ partial metabolic response (PMR), as determined by investigator assessment of response according to response criteria for lymphomas.
3. Defined as the time from first documented evidence of CR/CMR or PR/PMR until disease progression or death from any cause among subjects who achieve an objective response.
4. Defined as the time from the date of the first dose of study drug until the earliest date of disease progression or death from any cause.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
INCB050465 INCB050465
- -
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
1日1回8週間、その後は同用量を週1回、経口投与により被験者自身が服用する。 INCB050465 administered orally once daily for 8 weeks at the protocol-defined dose, followed by a once-weekly regimen at the same dose.
- -
- -
- -

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Incyte Corporation
Incyte Corporation
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

国立大学法人東北大学 東北大学病院 治験審査委員会 National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital Institutional Review Board
宮城県仙台市青葉区星陵町 1-1 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai-shi, Miyagi, Japan
-
-
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03314922
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-184219

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03314922?term=incb50465&rank=4

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

50465-111-body_Redacted.pdf

設定されていません
2022年09月07日

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年12月22日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年9月6日 詳細 変更内容
変更 令和4年6月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月14日 詳細 変更内容
変更 平成30年12月17日 詳細 変更内容
変更 平成30年11月22日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年11月22日 詳細
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