臨床研究等提出・公開システム

宮崎大学医学部附属病院

University of Miyazaki Hospital

学校法人北里研究所北里大学病院

Kitasato University Hospital

愛媛大学医学部附属病院

Ehime University Hospital

関西医科大学附属病院

Kansai Medical University Hospital

無作為化、平行群間比較

Randomized, Parallel Assignment

1. 同意説明文書及び本治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含む同意書に署名できる患者

2. 治験に関わる必須の手順・生体試料採取・解析を開始する前に、同意書に日付を記入し署名した患者

3. i）任意の探索的な遺伝学的研究及び　ii）任意のバイオマーカー研究に組み入れる患者は、以下の基準を満たしていなければならない
-遺伝学的研究用試料の採取を開始する前に、遺伝学的研究への同意書に日付を記入し署名した患者
-試料採取前にバイオマーカー研究への同意書に日付を記入し署名した患者
任意の探索的な遺伝学的研究又は任意のバイオマーカー研究への参加を断っても、患者が不利益を被ることはない。任意の研究への参加を断った患者を本治験から除外することはない。

4. 同意書への署名時の年齢が18歳以上（又は韓国では19歳以上）の患者。本邦において20歳未満の患者を組み入れる場合は、患者及びその代諾者から文書により同意を得ること

5. 組織診又は細胞診により前立腺腺癌と確定診断された患者

6. 骨スキャン又はCT/MRI検査で1カ所以上の転移病変が文書で確認された患者

7. 一次治療の転移性去勢抵抗性前立腺がん

8. ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ又は両側精巣摘出術により持続的なアンドロゲン除去状態であり、無作為割付け前28日以内の血清テストステロンが50ng/dL（2.0 nmol/L）未満である患者。試験組入れ時点でアンドロゲン遮断療法 を受けている患者は、試験期間を通じて継続すること

9. 病勢進行が文書で確認され、アビラテロン療法に適した患者

10. 治験薬投与前28日以内に測定された臓器機能及び骨髄機能が正常である患者

11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Statusが0～1であり、過去2週間に悪化がみられなかった患者

12. 治験責任（分担）医師により6カ月以上の生存が期待される患者

13. 主要評価項目rPFSについて、HRR関連遺伝子変異状態別のサブグループ解析を実施できるようにするため、実施医療機関は、無作為割付け前に、病理検査及び試料採取に関する最低限の要件を満たすホルマリン固定パラフィン包埋保存腫瘍組織試料又はスクリーニング期間中に新たに採取された生検試料が入手可能であることを確認しなければならない。無作為割付け前に、腫瘍試料が入手可能であることを文書で確認できない患者は本治験に組み入れることはできない

14. 男性患者は、妊娠している女性又は妊娠が可能な女性と性交する場合、オラパリブとアビラテロンの投与期間中及び最終投与後3カ月間はコンドームを使用しなければならない。男性患者の女性パートナーも、妊娠が可能な場合は有効な避妊法を使用すべきである

1. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form and in the study protocol.

2. Provision of signed and dated, written informed consent form prior to any mandatory study specific procedures, sampling, and analyses.

3. For inclusion in i) the optional exploratory genetic research and ii) the optional biomarker research, patients must fulfill the following criteria:

- Provision of informed consent for genetic research prior to collection of sample.

- Provision of informed consent for biomarker research prior to collection of sample.

If a patient declines to participate in the optional exploratory genetic research or the optional biomarker research, there will be no penalty or loss of benefit to the patient. The patient will not be excluded from other aspects of the study.

4. Patients must be 18 years of age or more (or 19 years of age or more in South Korea) at the time of signing the informed consent form. For patients enrolled in Japan who are <20 years of age, written informed consent should be obtained from the patient and from his legally acceptable representative.

5. Histologically or cytologically confirmed prostate adenocarcinoma.

6. Metastatic status defined as at least 1 documented metastatic lesion on either a bone scan or a computed tomography(CT)/ magnetic resonance imaging (MRI) scan.

7. First-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

8. Ongoing androgen deprivation with gonadotropin-releasing hormone analogue or bilateral orchiectomy, with serum testosterone <50 nanograms per decilitre (ng/dL) (<2.0 nanomoles per litre (nmol/L)) within 28 days before randomisation. Patients receiving androgen deprivation therapy (ADT) at study entry should continue to do so throughout the study.

9. Candidate for abiraterone therapy with documented evidence of progressive disease.

10. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment.

11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1, with no deterioration over the previous 2 weeks.

12. The participant has, in the opinion of the investigator, a life expectancy of at least 6 months.

13. Prior to randomisation, sites must confirm availability of either an archival formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tumour tissue sample, or a new biopsy taken during the screening window, which meets the minimum pathology and sample requirements in order to enable homologous recombination repair (HRR) status subgroup analysis of the primary endpoint radiographic progression-free survival (rPFS). If there is not written confirmation of the availability of tumour tissue prior to randomisation, the patient is not eligible for the study.

14. Male patients must use a condom during treatment and for 3 months after the last dose of olaparib+abiraterone when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman of childbearing potential. Female partners of male patients should also use a highly effective form of contraception if they are of childbearing potential.

1. 過去5年間に病勢進行が認められた、又は治療を要した別の悪性腫瘍があることが判明している患者

2. MDS/AMLの患者又はMDS/AMLを示唆する特徴がみられる患者

3.臨床的に重大な心血管疾患が認められた患者、New York Heart Associationの心機能分類II～IV度の心不全若しくはスクリーニング期間中に超音波検査若しくはマルチゲートスキャンによって評価した心駆出率が50%未満の患者

4. 心臓手術又は経皮的冠動脈形成術が予定されている患者

5. 血行再建術（冠動脈、頸動脈、又は末梢動脈の重大な狭窄）の既往歴がある患者

6. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧160mmHg 以上又は拡張期血圧95mmHg以上）が認められる患者

7. コントロール不良の下垂体又は副腎機能不全の既往歴のある患者

8. 活動性感染症又はprednisone／プレドニゾロンの使用が禁忌となるその他の病状が認められる患者

9. prednisone／プレドニゾロン換算で10mg/日超のコルチコステロイド全身投与を要する慢性症状が認められる患者

10. 重篤な、コントロール不良の内科疾患、悪性腫瘍以外の全身疾患、又は活動性でコントロール不良の感染症のため、医療上のリスクが高いと判断された患者

11. 組入れ前の抗癌療法に起因する有害事象共通用語規準（CTCAE）グレード2を超える毒性が持続している患者。脱毛症は除く。

12. 脳転移が認められる患者。脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ない

13. 脊髄圧迫がある患者は、治療済みであり、4週間にわたって臨床的に安定している場合は組入れ可とする

14. 骨及び軟部組織の双方で病勢進行について評価不能な患者

15. 内服薬を飲み込めない患者及び治験薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害を有する患者

16. 免疫力が低下している患者

17. 活動性肝炎感染（すなわち、B型肝炎又はC型肝炎）が判明している患者

18. オラパリブを含むPARP阻害薬の使用歴がある患者

19. 治験薬投与開始前3週間以内に全身化学療法又は放射線療法（緩和療法を除く）を受けた患者。緩和的放射線療法を受けている患者は、無作為割付け1週間前に放射線療法を中止しなければならない。

20. CYP17（17alpha -ヒドロキシラーゼ／C17,20-リアーゼ）阻害薬（アビラテロン、orteronel等）の使用歴のある患者

21. 既知の強力なCYP3A阻害薬（イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル又はコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害薬、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、boceprevir、テラプレビル等）又は中程度のCYP3A阻害薬（シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル等）を併用している患者。治験薬投与開始前に2週間のウォッシュアウトを行った患者は組入れ可とする

22. 既知の強力なCYP3A誘導薬（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、rifapentine、カルバマゼピン、ネビラピン、セント・ジョーンズ・ワート等）又は中程度のCYP3A誘導薬（ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル等）を併用している患者。治験薬投与開始前に、フェノバルビタール及びエンザルタミドは5週間、他の薬剤は3週間のウォッシュアウトを行った患者は組入れ可とする

23. 治験薬投与開始前2週間以内に大手術を受けた患者及び大手術の影響から回復していない患者

24. 同種骨髄移植又は2単位臍帯血移植を受けた患者

25. 無作為割付け前1カ月以内に他の臨床試験に参加し治験薬又は治験医療機器を使用した患者

26. オラパリブ又はアビラテロン、これらの添加物、これらと化学構造が類似した薬物又は同クラスの薬物に対する過敏症の既往歴を有する患者

27. 本治験の計画及び実施に関与する患者（治験依頼者、Merck社、及び実施医療機関の従業員又は職員）

28. 患者が治験の手順、制限、及び要件を遵守することができず、治験への参加が適切でないと治験責任（分担）医師により判断された者

29. 過去に本治験で割り付けられた患者

1. Has a known additional malignancy that has had progression or has required active treatment in the last 5 years.

2. Patients with myelodysplastic syndrome (MDS)/ acute myeloid leukaemia (AML) or with features suggestive of yelodysplastic syndrome (MDS)/ acute myeloid leukaemia (AML).

3. Clinically significant cardiovascular disease Association Class II-IV heart failure or cardiac ejection fraction measurement of <50% during screening as assessed by echocardiography or multigated acquisition scan.

4. Planned or scheduled cardiac surgery or percutaneous coronary intervention procedure.

5. Prior revascularisation procedure (significant coronary, carotid, or peripheral artery stenosis).

6. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure (BP) 160 millimeters or more of mercury (mmHg) or diastolic blood pressure (BP) 95 millimeters or less of mercury (mmHg)).

7. History of uncontrolled pituitary or adrenal dysfunction.

8. Active infection or other medical condition that would make prednisone/prednisolone use contraindicated.

9. Any chronic medical condition requiring a systemic dose of corticosteroid >10 milligrams (mg) prednisone/prednisolone per day.

10. Patients who are considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection.

11. Persistent toxicities (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAEs] grade >2) caused by previous cancer therapy, excluding alopecia.

12. Patients with brain metastases. A scan to confirm the absence of brain metastases is not required.

13. Patients with spinal cord compression are excluded unless they are considered to have received definitive treatment for this and have evidence of clinically stable disease for 4 weeks.

14. Patients who are unevaluable for both bone and soft tissue progression

15. Patients who are unable to swallow orally administered medication and patients with gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication.

16. Immunocompromised patients

17. Patients with known active hepatitis infection (ie, hepatitis B or C).

18. Any previous treatment with Polyadenosine 5'diphosphoribose [poly (ADP ribose)] polymerase (PARP) inhibitor, including olaparib.

19. Patients receiving any systemic chemotherapy or radiotherapy (except for palliative reasons) within 3 weeks prior to study treatment. Patients who receive palliative radiotherapy need to stop radiotherapy 1 week before randomisation.

20. Any previous exposure to a Cytochrome P450 (CYP) 17 (17 alpha-hydroxylase/C17,20-lyase) inhibitor (eg, abiraterone, orteronel).

21. Concomitant use of known strong Cytochrome P450 (CYP) 3A inhibitors (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg, ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil). The required washout period prior to starting study treatment is 2 weeks.

22. Concomitant use of known strong Cytochrome P450 (CYP) 3A inducers (eg, phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine or St John's wort) or moderate Cytochrome P450 (CYP) 3A inducers (eg, bosentan, efavirenz or modafinil). The required period prior to starting study treatment is 5 weeks for phenobarbital and enzalutamide and 3 weeks for other agents.

23. Major surgery within 2 weeks of starting study treatment and patients must have recovered from any effects of any major surgery.

24. Previous allogenic bone marrow transplant or double umbilical cord blood transplantation (dUCBT).

25. Participation in another clinical study with an investigational product or investigational medical devices within 1 month of randomisation.

26. History of hypersensitivity to olaparib or abiraterone, any of the excipients of olaparib or abiraterone, or drugs with a similar chemical structure or class to olaparib or abiraterone.

27. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca and Merck staff and/or staff at the study site).

28. Judgment by the investigator that the patient should not participate in the study if the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.

29. Previous randomisation in the present study.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性

Male

実施中

progressing