臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成30年11月2日
最終公表日		令和4年4月27日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年8月31日
試験の名称		遠隔転移を有する結腸・直腸がん患者を対象としたSP-04/PledOxのがん化学療法誘発性末梢神経障害の発現抑制効果を検討する第3相・国際共同試験
簡易な試験の名称		POLAR-M試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		Modified FOLFOX6療法が適応となる遠隔転移を有する結腸・直腸がん患者を対象に，SP-04/PledOxのがん化学療法誘発性末梢神経障害の発現抑制効果を二重盲検・国際多施設共同・プラセボ対照試験デザインで検討する。被験者を1:1:1の比率で以下の3群に無作為化する：A群：SP-04/PledOx（2 μmol/kg），B群：SP-04/PledOx（5 μmol/kg），C群：プラセボ。
試験のフェーズ		3
疾患名		がん化学療法誘発性末梢神経障害
被験者募集状況		参加募集中断（恒久的）
医薬品等の一般名称		SP-04/PledOx（calmangafodipir）、プラセボ
販売名
IRBの名称		愛知県がんセンター受託研究審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年04月20日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年08月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	291
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	治験薬（SP-04/PledOx又はプラセボ）が1回以上投与された患者の年齢の平均値（標準偏差）は62.7（10.9）歳，男性が58.2%（166/285），女性が41.8%（119/285），白人が50.9%（145/285），アジア人が42.1%（120/285）であった。ECOG performance statusは，0が63.2%（180/285），1が36.1%（103/285）であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	本試験は，2020年3月2日にすべての国/地域での治験薬の投与と新たな患者の組み入れを中止した。 291例（SP-04/PledOx 2 μmol/kg投与群［以下A群］：97例，SP-04/PledOx 5 μmol/kg投与群［以下B群］：96例，プラセボ投与群［以下C群］：98例）が本試験に登録され，285例（A群：96例，B群：93例，C群：96例）に治験薬（SP-04/PledOx又はプラセボ）が1回以上投与された。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	治験薬（SP-04/PledOx又はプラセボ）が1回以上投与された患者を安全性解析対象とした。有害事象は，A群で96.88%（93/96），B群で97.85%（91/93），C群で98.96%（95/96）の患者に発現した。重篤な有害事象は，A群で28.13%（27/96），B群で22.58%（21/93），C群で25.00%（24/96）の患者に発現した。安全性解析対象集団全体での頻度が30%超の有害事象は，好中球減少症（43.86%，A群：41.67%，B群：51.61%，C群：38.54%），末梢性感覚ニューロパチー（43.51%，A群：43.75%，B群：43.01%，C群：43.75%），悪心（43.16%，A群：35.42%，B群：45.16%，C群：48.96%），末梢性ニューロパチー（35.44%，A群：33.33%，B群：35.48%，C群：37.50%），下痢（35.09%，A群：33.33%，B群：29.03%，C群：42.71%）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	本試験は，早期終了したため，以下の条件を1つでも満たす患者を有効性解析対象（Modified ITT）とした：・2019年12月1日までに登録され（3か月以上の治験薬投与が行われ）かつ治療開始後に有効性評価が1回でも行われている患者・2020年3月1日までに治療3か月時点の有効性評価が行われている患者・2020年3月1日以降に6サイクル目の治験薬投与が行われた患者中等度又は重度の慢性のがん化学療法誘発性末梢神経障害の評価として，治験薬の初回投与（Modified FOLFOX6療法のCycle 1 Day 1のSP-04/PledOx又はプラセボ投与）から9か月後のFACT/GOG-NTX-13の最初の4項目（手及び/又は足の感覚麻痺，ぴりぴりした痛み又はそれ以外の不快感）（以下FACT/GOG-NTX-4）のうち1項目以上でスコアが3又は4であった患者の割合は，A群：57.4%（31/54），B群：49.1%（27/55），C群：43.9%（25/57）であった。A群のC群に対するリスク比は1.3842（95%信頼区間：0.8172 - 2.3446），B群のC群に対するリスク比は1.0951（95%信頼区間：0.6356 - 1.8870）であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	軽度～重度の慢性のがん化学療法誘発性末梢神経障害の評価として，治験薬投与開始9か月後のFACT/GOG-NTX-4のうち1項目以上でスコアが2，3又は4であった患者の割合は，A群：79.6%（43/54），B群：72.7%（40/55），C群：73.7%（42/57）であった。冷刺激に対する感受性について，Cold Sensitivity Questionnaire（冷たいものや液体に触れたり飲んだりしたときの感度を0［まったく問題ない］から，10［極めて不快に感じる］までの10点満点）で調査した結果，mFOLFOX6療法のCycle 4の2日目のベースラインからのスコア変化の平均値（95%信頼区間）は，A群：3.88（3.19 - 4.57），B群：4.13（3.43 - 4.82），C群：3.41（2.71 - 4.11）であった。治験薬投与開始9か月後までのオキサリプラチンの累積投与量（95%信頼区間）は，A群：780.69（711.86 - 849.52）mg/m2，B群：803.54（734.01 - 873.07）mg/m2，C群：764.52（694.91 - 834.14）mg/m2であった。ライデルセイファー音叉の基部を患者の左右の足関節外果の骨表面に置き，患者が振動を感じなくなった時点の振幅を0（最大）から8（最小）のスコアで評価した結果，治験薬投与開始9か月後のベースラインからのスコア変化の平均値（標準偏差）は，A群：-1.53（2.06），B群：-1.61（2.09），C群：-1.36（1.68）であった。手足の痛みをPain Numerical Rating Scale（過去1週間の手足の痛みを0［まったく痛みがない］から10［想像できる最大の痛み］で患者自身が回答）で評価した結果，一番強い時の痛みの治験薬投与開始9か月後のベースラインからのスコア変化の平均値（95%信頼区間）は，A群：2.19（1.37 - 3.01），B群：1.58（0.76 - 2.39），C群：1.92（1.12 - 2.72）であった。非利き手で針溝ペグボードを完成させるまでの時間の治験薬投与開始9か月後のベースラインからの変化の平均値（95%信頼区間）は，A群：9.68（-3.07 - 22.44）秒，B群：14.24（1.72 - 26.75）秒，C群：12.01（-0.07 - 24.09）秒であった。 Modified FOLFOX6療法＋治験薬（SP-04/PledOx又はプラセボ）治療による奏効率は，治療12か月時点でA群：31.7%（13/41），B群：27.3%（12/44），C群：20.5%（8/39），治療15か月時点でA群：27.3%（6/22），B群：8.7%（2/23），C群：16.7（2/12），治療18か月時点でA群：25.0%（1/4），B群：0.0%（0/6），C群：50.0（1/2）であった。データカットオフ日（2020年8月31日）までの無増悪生存イベントは，A群：42.1%（40/95），B群：38.7%（36/93），C群：37.9%（36/95）であった。全生存イベントは，A群：9.5%（9/95），B群：9.7%（9/93），C群：16.8%（16/95）であった。
簡潔な要約 / Brief summary	本試験は，米国及びフランスの規制当局から指摘のあった中枢神経系の有害事象発現，並びに治験薬の複数回の反復投与後に複数件のアレルギー性過敏反応が発現したことを受け，早期終了した。術後補助化学療法を実施する結腸・直腸がん患者を対象としたSP-04/PledOxのがん化学療法誘発性末梢神経障害の発現抑制効果を検討する第3相・国際共同試験（JapicCTI-184187）との統合解析を行った結果，SP-04/PledOxはプラセボに対して，中等度又は重度の末梢神経障害の発症リスクに統計学的に有意な低下を示さなかった。また，有害事象の発現頻度及び内容は，Modified FOLFOX6療法及び本試験対象である大腸がんに起因する予想されていた事象と概ね一致していた。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年07月01日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)01230-8/fulltext

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年04月20日
jRCT番号	jRCT2080224125

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		遠隔転移を有する結腸・直腸がん患者を対象としたSP-04/PledOxのがん化学療法誘発性末梢神経障害の発現抑制効果を検討する第3相・国際共同試験
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		POLAR-M試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ソレイジア・ファーマ株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinicaldev@solasia.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ソレイジア・ファーマ株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinicaldev@solasia.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年09月27日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		日本：12医療機関

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		Modified FOLFOX6療法が適応となる遠隔転移を有する結腸・直腸がん患者を対象に，SP-04/PledOxのがん化学療法誘発性末梢神経障害の発現抑制効果を二重盲検・国際多施設共同・プラセボ対照試験デザインで検討する。被験者を1:1:1の比率で以下の3群に無作為化する：A群：SP-04/PledOx（2 μmol/kg），B群：SP-04/PledOx（5 μmol/kg），C群：プラセボ。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年10月01日
予定試験期間（開始日）		2018年10月01日
予定試験期間（終了日）		2023年06月30日
目標症例数 / Target Sample Size		420
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	第3相・国際多施設共同・二重盲検・プラセボ対照試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	予防	prevention purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	主な選択基準・18歳以上の男性又は女性・病理組織学的に結腸又は直腸の腺癌と確定診断された遠隔転移を有する（Stage IV）患者・遠隔転移を有する結腸・直腸がんに対して，全身化学療法及び/又は生物学的製剤や分子標的療法を受けていない患者・RECIST Version 1.1に従った測定可能病変を有する患者・オキサリプラチンを含む化学療法を3か月以上実施予定であり，神経学的検査で病理学的所見が認められていない患者・ECOG Performance Statusが0又は1の患者・男性及び妊娠可能な女性患者で，治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後少なくとも6か月間，適切な避妊方法を講じられる患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	主な除外基準・過去のがん治療（放射線療法を含む）で発現した未回復の（NCI-CTCAE Version 4.03でGrade 1を超える）毒性（脱毛症を除く）がみられる患者・原因や重症度を問わず何らかの神経障害を有する患者・重度又はコントロール不良な全身性疾患（不安定又は非代償性の呼吸器疾患，心疾患，未回復の腸閉塞，肝疾患，腎臓疾患など）を有する患者・痙攣発作（seizures）の病歴を有する患者・外科的切開が治癒していない患者・5年以内に他の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌，扁平上皮癌，又は上皮内癌を除く）の病歴を有する患者，ただし，無病期間が少なくとも2年間ある場合は除く・現在又は過去において溶接工，鉱山労働者，マンガンに高曝露する可能性があるその他の職業の労働者　　ほか
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		がん化学療法誘発性末梢神経障害
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：SP-04/PledOx（calmangafodipir）薬剤・試験薬剤：Calmangafodipir 薬効分類コード：129 その他の末梢神経系用薬用法・用量、使用方法：Calmangafodipirとして2又は5 μmol/kgをmodified FOLFOX6療法でオキサリプラチンを投与する約15分前に約10分間かけて静脈内投与する。Modified FOLFOX6療法の各サイクルでこれを繰り返す。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：Modified FOLFOX6療法でオキサリプラチンを投与する約15分前に約10分間かけて静脈内投与する。Modified FOLFOX6療法の各サイクルでこれを繰り返す。	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Calmangafodipir Therapeutic category code : 129 Other agents affecting peripheral nervous system Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性中等度又は重度の慢性のがん化学療法誘発性末梢神経障害	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性慢性のがん化学療法誘発性末梢神経障害有効性冷刺激に対する感受性，手足の痛み有効性オキサリプラチンの累積投与量有効性振動感受性，非利き手の機能有効性末梢神経障害の発現抑制効果の持続性安全性奏効率，無増悪生存期間，全生存期間安全性有害事象，臨床検査値，バイタルサイン	efficacy efficacy efficacy efficacy efficacy safety safety

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	SP-04/PledOx（calmangafodipir）
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Calmangafodipir	Calmangafodipir
		薬剤：薬効分類コード	129 その他の末梢神経系用薬	129 Other agents affecting peripheral nervous system
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Calmangafodipirとして2又は5 μmol/kgをmodified FOLFOX6療法でオキサリプラチンを投与する約15分前に約10分間かけて静脈内投与する。Modified FOLFOX6療法の各サイクルでこれを繰り返す。
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Modified FOLFOX6療法でオキサリプラチンを投与する約15分前に約10分間かけて静脈内投与する。Modified FOLFOX6療法の各サイクルでこれを繰り返す。

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集中断（恒久的）	terminated
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ソレイジア・ファーマ株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	PledPharma AB
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	愛知県がんセンター受託研究審査委員会
住所 / Address of IRB	愛知県名古屋市千種区鹿子殿1番1号
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03654729
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	2017-004754-42
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184186
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年4月27日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年11月11日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月8日	詳細	変更内容
変更	令和2年2月25日	詳細	変更内容
変更	令和元年11月14日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月7日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年11月2日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項