臨床研究等提出・公開システム

無作為化比較、二重盲検、実薬(治療)対照、並行群間比較

randomized controlled trial,double blind,active control,parallel assignment

1) 化学療法未治療かつ治療抵抗性、再発又は転移性子宮頸癌（扁平上皮癌、腺癌又は腺扁平上皮癌）患者であり、根治治療（手術及び/又は放射線療法など）の対象とならない患者
2) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：a. 妊娠可能な女性に該当しない又はb. 妊娠可能な女性であるが、治療期間中及びMK-3475又はプラセボの最終投与後少なくとも120日間及び化学療法の最終投与後少なくとも210日間、避妊法のガイダンス及び妊娠検査に詳述する避妊法を使用することに同意した女性患者
3) 治験実施医療機関の治験担当医師／放射線科医師による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者
4) 放射線照射を受けていない腫瘍病変から採取した保存検体若しくは新たに採取したコア又は切除生検検体を、無作為割付け前のPD-L1発現の事前確認のために提出可能な患者
5) 無作為割付け前14日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1の患者
6) 適切な臓器機能が保持された患者

1) Has persistent, recurrent, or metastatic squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix which has not been treated with systemic chemotherapy and is not amenable to curative treatment (such as with surgery and/or radiation).
2) Not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: a.) Not a woman of childbearing potential (WOCBP), b.) A WOCBP must agree to use effective contraception during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab/placebo and 210 days after the last dose of chemotherapy/bevacizumab
3) Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology
4) Has provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated for prospective determination of Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) status prior to randomization
5) Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1 within 14 days prior to randomization
6) Has adequate organ function

1) 無作為割付け前72時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性
2) 活動性の中枢神経系（CNS）への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。脳転移を有する患者のうち、脳転移の治療を受けており（脳転移に対する化学療法は不可）、画像評価で脳転移が安定している場合は組入れ可能
3) 過去3年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。
注：ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、尿路上皮癌での移行上皮がん又は上皮内がん（乳癌など）の患者は組入れ可能である
4) 免疫不全状態と診断された患者、又は無作為割付け前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
5) 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、又は副腎不全若しくは下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）は、この全身性の治療とみなさず、使用可能である
6) 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。なお、間質性肺疾患／肺臓炎には放射線性肺臓炎を含む
7) 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
8) HIV 感染の既往を有する患者
9) B 型肝炎又は活動性のC 型肝炎を有する患者
10) 活動性の結核の既往を有する患者（結核菌、Bacillus tuberculosis）
11) 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の補助刺激性又は共抑制性T 細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
12) 過去に子宮頸癌に対する全身性の化学療法を受けた患者
13) 無作為割付け前に手術による毒性や合併症から回復していない患者
14) 無作為割付け前2週間以内に放射線療法を受けた患者。放射線療法に関連したすべての毒性から回復しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと
15) 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
16) MK-3475及び／又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
17) シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル又はベバシズマブの成分のいずれかに対する過敏症を有する又は禁忌である患者
18) 現在他の治験薬の治験に参加している、又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
19) 妊娠中又は授乳中、若しくはスクリーニング時からMK-3475又はプラセボの最終投与後120日まで及び化学療法の最終投与後210 日までに妊娠を希望する女性患者
20) 同種組織／臓器の移植歴を有する患者

1) A WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to randomization
2) Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with known brain metastases may participate provided that the brain metastases have been previously treated (except with chemotherapy) and are radiographically stable.
3) Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, transitional cell carcinoma of urothelial cancer, or carcinoma in situ (e.g. breast cancer) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
4) Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in doses exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to randomization
5) Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g. thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed
6) Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis
7) Has an active infection requiring systemic therapy
8) Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
9) Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection
10) Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
11) Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g. cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137)
12) Has received prior systemic chemotherapy for treatment of cervical cancer.
13) Has not recovered adequately from toxicity and/or complications from major surgery prior to randomization
14) Has received prior radiotherapy within 2 weeks prior to randomization. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis.
15) Has received a live vaccine within 30 days prior to randomization
16) Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
17) Has a contraindication or hypersensitivity to any component of cisplatin, carboplatin, paclitaxel, or bevacizumab
18) Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to randomization
19) Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days following last dose of pembrolizumab/placebo and 210 days following last dose of chemotherapy/bevacizumab
20) Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

女性

Female

試験完了

completed